人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞吞噬功能與MERTK基因表達(dá)及蛋白激酶C調(diào)控關(guān)系的研究.pdf

1、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(retinalpigmentepithelium，RPE)的吞噬功能對維持正常視覺功能至關(guān)重要；該功能障礙時(shí)引起視細(xì)胞外節(jié)盤膜(rodoutersegment，ROS)的堆積而導(dǎo)致嚴(yán)重的視網(wǎng)膜變性類疾病。目前對該細(xì)胞的吞噬機(jī)理尚未十分清楚，進(jìn)一步探討吞噬功能及其機(jī)制，將對這類疾病的預(yù)防和治療帶來希望。 RCS鼠(royalcollegeofsurgeonsrat)作為一種典型的隱性遺傳性視網(wǎng)膜變性模型近年來得

2、到了廣泛的研究。研究發(fā)現(xiàn)，RCS鼠Mertk基因發(fā)生了突變，從而導(dǎo)致RPE細(xì)胞攝入ROS的過程無法啟動(dòng)。同時(shí)，研究還顯示，與具有正常視網(wǎng)膜功能的LongEvens鼠比較，RCS鼠RPE細(xì)胞的某些細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能也存在異常，如蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)協(xié)同受體蛋白酪氨酸激酶(receptorproteintyrosinekinase，RPTK)調(diào)節(jié)L型Ca2+通道功能的紊亂。 這些研究結(jié)果提示了Mertk作

3、為一種受體蛋白酪氨酸激酶在RPE吞噬過程中的關(guān)鍵作用，同時(shí)也為RPE吞噬功能機(jī)制的進(jìn)一步研究提出了新的問題——RPE細(xì)胞的吞噬功能是否涉及信使分子PKC的參與?吞噬過程中Mertk基因的表達(dá)如何?Mertk基因的表達(dá)與PKC的相互作用關(guān)系如何?為此，本實(shí)驗(yàn)以離體培養(yǎng)的正常人RPE(HRPE)細(xì)胞為研究對象，檢測HRPE細(xì)胞吞噬動(dòng)力學(xué)、HRPE細(xì)胞吞噬過程不同階段PKC活性的變化，以及HRPE細(xì)胞特異性吞噬過程中MERTK基因表達(dá)的變化，