版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、眼內(nèi)新生血管的形成及由其引起的出血、滲出、增生等一系列病理改變而導(dǎo)致的眼部病變是當(dāng)今世界的主要致盲原因之一,因無有效的治療而引起越來越多的關(guān)注。缺血缺氧是導(dǎo)致這些病理性新生血管形成的首要原因,如以脈絡(luò)膜新生血管形成為特征的年齡相關(guān)性黃斑變性、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、病理性近視等;以視網(wǎng)膜新生血管形成為特征的糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、Eales病等。血管內(nèi)皮生長因子(vascularendotheli
2、algrowthfactor,VEGF)能被缺氧誘導(dǎo),且能特異地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂,增加血管通透性,最終促進(jìn)新生血管的形成,在眼部缺血缺氧性病變新生血管形成過程中起著關(guān)鍵性的作用。而視網(wǎng)膜色素上皮(retinalpigmentepithelium,RPE)細(xì)胞無論在體內(nèi)或體外,缺氧均可誘導(dǎo)VEGF表達(dá),從而促進(jìn)眼內(nèi)血管新生。 金雀異黃素(genistein,Gen)是大豆異黃酮的主要成分,是一種酪氨酸激酶抑制劑,能調(diào)節(jié)部分與細(xì)
3、胞生長、凋亡、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、血管新生及腫瘤增生相關(guān)的基因表達(dá);研究顯示其不論在體內(nèi)還是體外皆有抑制腫瘤作用。我們以往研究表明Gen可顯著抑制缺氧人RPE細(xì)胞的VEGF表達(dá),從而可能抑制新生血管的形成。研究證實(shí)VEGF啟動子區(qū)域有數(shù)個(gè)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子AP-1及HIF結(jié)合位點(diǎn),本實(shí)驗(yàn)通過RT-PCR檢測經(jīng)Gen處理的缺氧人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞VEGF的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子c-fos、c-jun及HIF-1α、HIF-2α、HIF-3α的表達(dá),進(jìn)一步明確其
4、作用機(jī)理。 目的: 進(jìn)一步觀察金雀異黃素對缺氧人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞VEGF表達(dá)的抑制作用,并通過對VEGF轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的檢測明確金雀異黃素抑制缺氧誘導(dǎo)VEGF表達(dá)的可能機(jī)制。 方法: 以常氧為對照,建立ARPE-19缺氧模型并經(jīng)不同濃度金雀異黃素(100μmol/L、200μmol/L)處理后,通過RT-PCR檢測VEGF及其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子c-fos、c-jun、HIF-1α、HIF-2α、HIF-3αmR
5、NA的表達(dá)水平,了解Gen是否通過對VEGF的轉(zhuǎn)錄因子活性調(diào)節(jié)而影響VEGF的表達(dá)。 結(jié)果: 1)Gen對缺氧RPE細(xì)胞VEGFmRNA表達(dá)的影響:各試驗(yàn)組VEGFmRNA均有表達(dá),其中缺氧對照組表達(dá)量相對常氧對照組升高(4.74±0.86)倍;缺氧Gen100組表達(dá)量是缺氧對照組的(67±11)﹪,缺氧Gen200組表達(dá)量是缺氧對照組的(33±7)﹪,各組間的差異有顯著性(P<0.05)。 2)Gen對缺氧RP
6、E細(xì)胞c-fos、c-junmRNA表達(dá)的影響:各組c-fos、c-junmRNA皆有表達(dá),缺氧對照組mRNA表達(dá)量相對常氧對照組分別增高(2.66±0.67)倍及(2.28±0.65)倍,差異有顯著性(P<0.05);但其在缺氧對照組、缺氧Gen100組、缺氧Gen200組的表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)。 3)Gen對缺氧RPE細(xì)胞HIF-1αmRNA表達(dá)的影響:HIF-1αmRNA常氧條件下就存在較高表達(dá),隨著缺氧時(shí)間延
7、長,其表達(dá)沒有明顯改變且各組間差異無顯著性(P>0.05)。 4)Gen對缺氧RPE細(xì)胞HIF-2αmRNA表達(dá)的影響:HIF-2αmRNA在缺氧對照組較常氧組增高(2.30±0.59)倍,差異有顯著性(P<0.05);缺氧Gen100組、缺氧Gen200組HIF-2αmRNA表達(dá)量分別是缺氧對照組的(74±21)﹪及(47±11)﹪,且差異有顯著性(P<0.05);缺氧Gen200組HIF-2αmRNA表達(dá)量較缺氧Gen100
8、組亦有下降且有顯著性差異(P<0.05)。 5)Gen對缺氧RPE細(xì)胞HIF-3αmRNA表達(dá)的影響:各組HIF-3αmRNA皆有表達(dá),缺氧對照組較常氧對照組升高(2.08±0.65)倍,差異有顯著性(P<0.05),但其在缺氧對照組、缺氧Gen100組、缺氧Gen200組的表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論: 1)缺氧可以明顯誘導(dǎo)ARPE-19細(xì)胞VEGFmRNA的表達(dá),且Gen對其誘導(dǎo)作用有明顯的抑制作
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 金雀異黃素對高糖誘導(dǎo)的人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的保護(hù)作用.pdf
- 金雀異黃素對培養(yǎng)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增殖和凋亡的影響.pdf
- 反義RNA抑制人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞VEGF分泌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 姜黃素和維甲酸抵制人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞移行和重塑人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞外基質(zhì)的研究.pdf
- 17β-雌二醇對缺氧損傷的人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞表達(dá)VEGF的影響.pdf
- 兔虹膜色素上皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞VEGF及其受體FLK-1 mRNA表達(dá)的對比研究.pdf
- 金雀異黃素抑制增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變的研究.pdf
- 間斷高糖對人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞分泌VEGF的影響.pdf
- 辛伐他汀抑制牛視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 環(huán)孢霉素A抑制人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- PTH刺激人腎小管上皮細(xì)胞CTGF表達(dá)及金雀異黃素對其作用的研究.pdf
- DDR2對缺氧誘導(dǎo)的人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞HIF-1α和VEGF表達(dá)的影響.pdf
- 缺氧人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞株ARPE-19差異MicroRNA表達(dá)及鑒定.pdf
- 涼血化瘀方對缺氧狀態(tài)下人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增生及VEGF表達(dá)的研究.pdf
- EPO抑制人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞氧化損傷線粒體機(jī)制的探討.pdf
- ILK-siRNA對缺氧誘導(dǎo)的人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞HIF-1α、VEGF表達(dá)及細(xì)胞增殖影響的研究.pdf
- 鈣離子在缺氧誘導(dǎo)的人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞HIF-1活化及VEGF表達(dá)中的作用.pdf
- 胰島素對人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞PEDF表達(dá)的影響.pdf
- 葛根素抑制人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增殖及低氧誘導(dǎo)因子-1α的表達(dá).pdf
- 轉(zhuǎn)染P21基因抑制人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
評論
0/150
提交評論