幾種藥物對HepG2細胞MRP2表達的影響.pdf

1、華中科技大學碩士學位論文幾種藥物對HepG2細胞MRP2表達的影響姓名：劉磊申請學位級別：碩士專業(yè)：傳染病學指導教師：鄧敏蔡淑清20040401華中科技大學同濟醫(yī)學院碩七學位論文刖吾肝臟的外分泌功能具有非常重要的作用，除了參與消化吸收以外，人體內(nèi)大量的內(nèi)源性和外源性化合物的代謝都需要經(jīng)過肝臟的處理并由膽汁排泄，這個外分泌過程就需要肝膽轉(zhuǎn)運系統(tǒng)中的載體蛋白參與，因此此類載體蛋白與肝炎、肝內(nèi)膽汁郁積、腫瘤化療藥物的耐受以及多種肝臟遺傳性的疾

2、病之間存在著密切的關(guān)系。但是很久以來關(guān)于結(jié)合型膽紅素，谷胱甘肽以及許多二價的陰離子化合物在肝細胞膽管側(cè)的載體并不是很清楚，直到近幾年多藥耐藥相關(guān)蛋白2(multidrug—resistanceprotein2。MRP2)的發(fā)現(xiàn)。MRP2被認為是結(jié)合型膽紅素，谷胱甘肽以及許多內(nèi)源性和外源性二價的陰離子化合物在肝細胞膽管側(cè)的運輸載體。MRP2屬于具有ATP結(jié)合域(ATPbindingcassette，ABC)的載體蛋白大家族中的一個亞家族，

3、這個大的家族目前共分為7個亞家族(ABCI，MDR／TAPMRPALD，OABEGCN20，White)，MRPI～7屬于其中的C亞家族。人類MRP2的mRNA長度為4868個堿基，共1545個氨基酸序列，包含32個外顯子，基因定位于第lO號染色體短臂24帶，其核心類似于P一糖蛋白(P—glycoprotein，P—gp)，MRP2共含有2個ATP結(jié)合域和3個跨膜域，只有它的氨基酸末端(NH2一終點)是位于細胞外(見圖一)。通過免疫熒光