木蘇丸對實驗性肝纖維化的防治、作用機制研究及臨床觀察.pdf

1、本研究用二甲基亞硝胺誘導的大鼠肝纖維化模型，從血清學、組織學、分子生物學等水平系統(tǒng)觀察中藥復方制劑木蘇丸對大鼠肝纖維化的防治作用及其可能的發(fā)生機制，并在臨床上觀察木蘇丸對肝硬化患者的治療作用，為抗肝纖維化治療研究和臨床慢性肝病的防治提供新的選擇。 實驗方法： 一、木蘇丸對實驗性肝纖維化的治療研究雄性SD大鼠隨機分為正常對照組，模型對照組，木蘇丸組(小、中、大劑量)，鱉甲軟肝片組。造模方法：每周連續(xù)3天，每天腹腔注射二甲基

2、亞硝胺(DMN)溶液1ml/kg體重，共3周。預防實驗造模同時每天藥物灌胃；治療實驗于造模結束后每天藥物灌胃，共4周。觀察各組大鼠血清肝功能指標及纖維化指標，肝組織切片HE、VG染色觀察大鼠肝臟病理改變，并對肝纖維化程度進行分級，電鏡觀察肝臟超微結構改變，圖像分析儀半定量分析膠原纖維面積，觀察肝組織α-平滑肌肌動蛋白表達。 二、木蘇丸對實驗性肝纖維化影響的作用機制研究測定血清超氧化物歧化酶、丙二醛變化，免疫組織化學法測定基質(zhì)金屬

3、蛋白酶-2(MMP-2)，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1表達(TIMP-1)；RT-PCR法驗證MMP-2，TIMP-1mRNA的基因表達，圖象分析系統(tǒng)進行分析。 三、木蘇丸治療肝硬化的臨床觀察肝硬化患者服用木蘇丸治療3個月。觀察用藥后癥狀、體征變化及實驗室指標改變等。 結論： 1二甲基亞硝胺腹腔注射能成功地誘導SD大鼠肝纖維化模型，具有操作簡便、模型穩(wěn)定等優(yōu)勢。2木蘇丸能明顯改善肝纖維化大鼠的肝功能，預防治療可降