新型免疫抑制劑賽尼哌在肝移植中應(yīng)用的臨床研究.pdf

1、目的:通過(guò)觀察賽尼哌(Zenapax)在原位肝移植中應(yīng)用的臨床療效,探討Zenapax在預(yù)防同種異體肝移植術(shù)后早期急性排斥反應(yīng)(AR)的作用,以及Zenapax聯(lián)合FK506、驍悉(MMF)、皮質(zhì)類固醇的效果、安全性、對(duì)移植肝功能的影響及FK506在肝移植病人聯(lián)合免疫時(shí)的適宜治療濃度,并探討Zenapax結(jié)合三聯(lián)免疫治療在研究組人群中應(yīng)用的適用性及合理性.方法:1、病例來(lái)源:自2001年11月至2003年4月在南方醫(yī)院接受原位肝移植患者

2、13例.2、Zenapax用法:按1.0mg/kg給藥,體重<75kg者,每劑50mg,體重>75kg,每劑75mg.術(shù)前一劑,在手術(shù)前6小時(shí)內(nèi)給入,第二劑術(shù)后5~10天,第三劑術(shù)后12~18天.Zenapax不能直接注射,以100ml生理鹽水稀釋后,經(jīng)中心靜脈或外周靜脈在30分鐘內(nèi)給入.3、FK506:用藥于術(shù)后第3天開(kāi)始,首次按0.05 mg/kg.d~0.1mg/kg.d,分兩次口服給藥,用藥3天后開(kāi)始檢查全血谷值藥物濃度,并根據(jù)

3、血藥濃度及病人的反應(yīng)調(diào)整用量,維持谷值血藥濃度在8~12ng/ml.MMF:首次用藥在術(shù)3~5天內(nèi),根據(jù)病人體重,及術(shù)后的患者的全身情況,0.25g或0.5g,2/日,口服.留置胃管病人可與FK506同時(shí)經(jīng)胃管內(nèi)注入.4、皮質(zhì)類固醇:術(shù)中肝臟血流開(kāi)放前靜脈應(yīng)用MP1.0g,術(shù)后根據(jù)病人情況及移植肝的情況,術(shù)后前三天常規(guī)給予MP總量1.0g~1.5g,以后根據(jù)病人情況再行加用;術(shù)后第4天開(kāi)始口服強(qiáng)地松30mg/d,根據(jù)移植肝功能恢復(fù)情況,

4、一般在術(shù)后7~10天減至20mg,兩周后減至15mg,三周后減至10mg.如果用藥期間出現(xiàn)AR,首先給予大劑量的MP沖擊治療.5、觀察指標(biāo):(1)AR發(fā)生情況;(2)術(shù)后30天內(nèi)的移植肝功能恢復(fù)情況;(3)FK506用量及血藥濃度變化;(4)MP的用量;(5)T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況;(6)感染性疾病的發(fā)生情況;(7)應(yīng)用免疫抑制劑后,觀察病人的反應(yīng)及耐受情況,不良反應(yīng)的癥狀、體征、發(fā)生次數(shù)及發(fā)生程度.結(jié)論:1、Zenapax結(jié)合三聯(lián)免

5、疫抑制劑治療于國(guó)外同類型的資料相比,可有的效的減少肝移植術(shù)后早期AR的發(fā)生,延遲AR的發(fā)生時(shí)間,減輕AR的發(fā)生程度;2、三劑Zenapax可有效的控制CD25+T淋巴細(xì)胞達(dá)術(shù)后30天,聯(lián)合三聯(lián)免疫抑制劑治療在該研究組人群中是安全的、有效的、合理的、適用的方法;3、三劑Zenapax用藥簡(jiǎn)便,療程短,無(wú)明顯的藥物毒副作用;對(duì)聯(lián)合用藥沒(méi)有負(fù)面影響4、聯(lián)合免疫抑制治療時(shí)FK506谷值血藥濃度維持在10.25±1.99ng/ml,用藥量是5±2