新型免疫抑制劑預處理提高皮膚移植成活率的研究.pdf

1、皮膚移植已經(jīng)成為幫助皮膚損傷超過一定范圍及深度患者進行修復,并重建其功能的必要治療方法。由于主要組織相容性抗原的差異性,必然導致免疫排斥反應的發(fā)生。受者往往需要長期接受免疫抑制劑的治療來維持移植物在其體內的存活。由于免疫抑制劑的非特異性及多種毒副作用,長期應用該類藥物會導致受者免疫系統(tǒng)處于低下狀態(tài)而出現(xiàn)易感染、癌癥等副作用。因此,誘導受者對供者移植抗原產(chǎn)生特異性地“移植免疫耐受”才是解決該問題的關鍵。大量研究結果顯示,CD4+CD25+

2、Foxp3+調節(jié)性T細胞(Foxp3+Treg)能特異性地抑制免疫排斥反應,對調節(jié)免疫應答與誘導、維持外周免疫耐受具有重要作用。
　　由于同種異體皮膚移植相對于其他器官移植而言具有特殊性,可以說本課題即是在應用一種生物敷料(活性同種異體移植皮片)的反應體系中——同種異體小鼠皮膚移植實驗動物模型,通過一定的實驗方法——應用新型免疫抑制劑(苯并噻吩類似物, BP)于移植前對受者小鼠進行預處理,以移植成活率為指標而進行的研究。
　

3、　本論文的研究工作主要包含了兩個部分:體外細胞實驗與體內動物實驗。
　　(1)體外細胞實驗部分:首先,通過對Foxp3+Treg細胞的檢測實驗,說明BP可誘導產(chǎn)生CD4+CD25+Foxp3+調節(jié)性T細胞;其次,通過細胞增殖實驗,顯示了BP對細胞增殖具有抑制作用;最后,通過細胞凋亡實驗,分析出BP可通過促進細胞凋亡進而抑制細胞增殖,同時也具有一定的毒副作用。即整個體外細胞實驗可證明:BP能在體外一定條件下誘導產(chǎn)生CD4+CD25+

4、Foxp3+調節(jié)性T細胞;這群誘導型Foxp3+Treg細胞具有免疫抑制功能,可通過促進淋巴細胞的凋亡進而抑制細胞增殖。
　　(2)體內動物實驗部分:在移植前應用BP對受者進行一定的預處理,然后進行同種異體小鼠皮膚移植,結果進一步證明了BP具有免疫抑制作用,可以延長皮膚移植物及受者小鼠的存活時間;實驗組同種異體皮膚移植物的平均存活時間從9.364天延長至了21.55天,受者小鼠存活超過100天的成活率從0提高至27％,即皮膚移植成