免疫抑制劑硫唑嘌呤合成新工藝研究.pdf

1、硫唑嘌呤是應(yīng)用廣泛的免疫抑制劑，其中間體也是重要的醫(yī)藥化工原料。
　　 論文在查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)硫唑嘌呤及其中間體的合成方法作了綜合評(píng)述。
　　 以草酸二乙酯和一甲胺水溶液為原料，酰胺化反應(yīng)得N，N-二甲基草酰胺，此步收率為85.2％。同時(shí)對(duì)羧酸衍生物的酰胺化反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了探討，對(duì)N，N-二甲基草酰胺合成工藝進(jìn)行了研究和實(shí)驗(yàn)探索。
　　 研究了5-氯-1-甲基咪唑硝酸鹽的合成反應(yīng)機(jī)理及過(guò)程，先以N，N-二

2、甲基草酰胺與五氯化磷經(jīng)縮合反應(yīng)得5-氯-1-甲基咪唑，再將98％的硝酸加入溶于丙酮溶劑的5-氯-1-甲基咪唑，成鹽反應(yīng)得5-氯-1-甲基咪唑硝酸鹽，兩步收率為77.5％。
　　 對(duì)咪唑類(lèi)化合物的硝化反應(yīng)進(jìn)行了探討，研究了5-氯-1-甲基咪唑硝酸鹽的硝化反應(yīng)及其機(jī)理，將其加入一定比例的醋酸和濃硫酸混合液中加熱反應(yīng)得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑，收率為92.9％。
　　 分別采用五硫化二磷和勞森試劑為硫化劑，與次黃嘌呤反應(yīng)

3、合成6-巰基嘌呤，收率分別為65.2％和90.0％。并對(duì)勞森試劑對(duì)羥基的巰基化反應(yīng)進(jìn)行機(jī)理探討和研究。
　　 以碳酸氫鈉為催化劑，以6-巰基嘌呤和5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑?yàn)樵?，在水溶液中回流反?yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物硫唑嘌呤，收率為94.6％。
　　 用紅外、核磁共振、質(zhì)譜等有機(jī)光波譜手段對(duì)合成化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定和表征，研究了產(chǎn)品和中間體的色譜含量測(cè)定方法。
　　 通過(guò)優(yōu)化實(shí)驗(yàn)確定了硫唑嘌呤及其中間體的合成工藝