腎臟移植免疫抑制劑的合理使用

1、腎臟移植免疫抑制劑的合理使用,免疫抑制劑介紹（一）,一、抗淋巴細胞制劑： OKT3、ALG、賽呢哌、舒萊二、抗微生物藥物： 環(huán)孢素A（CSA）普樂克復(fù)（FK506） 雷帕霉素,,免疫抑制劑介紹（二）,三、抗代謝藥物： 硫唑嘌呤（Aza、依木蘭） 驍悉膠囊（MMF） 布雷迪寧（

2、MZ） 四、激素類藥物： 甲基強的松龍、 氫化考的松琥珀酸鈉 醋酸潑尼松（強的松）,,一、抗淋巴細胞制劑（一）,一、抗淋巴細胞制劑 （1）預(yù)防急性排斥藥物： 賽呢哌(Zenapax)

3、 舒萊(Simulect) Basiliximab(巴利昔單抗),,一、抗淋巴細胞制劑（二）,舒萊 賽呢哌作用原理 抗CD25 抗CD25人/鼠嵌和 50% 90%包 裝

4、 20mg/瓶(凍干粉）　　　25mg/5ml　　用　　量　　 ４０ｍｇ／次　　　　　?。担埃恚纾斡谩　》ā　?術(shù)前２４ｈ　　　　　　術(shù)前２４ｈ(金標(biāo)準(zhǔn))　　 術(shù)后４天　　　　　　　術(shù)后１４天具體方法 N S 100ml N S 100ml 舒萊 (滴斗入)

5、 賽呢哌(滴斗入) 廠 家 諾華 羅氏,,,,一、抗淋巴細胞制劑（三）,（2）治療急性排斥藥物: 單克隆抗體 ior T3 WU T3,,一、抗淋巴細胞制劑（四）,IORT3 WUT3,,,作用原

6、理 抗CD3 抗CD3 鼠 100% 100% 包 裝 5mg/ml　　　 5mg/支(干粉)　　　　　 用　　量　　

7、2.5-5mg／d X10d　　?。祄g／d X10d 具體方法 N S 100ml N S 100ml (滴斗入) (滴斗入) 廠 家 古巴

8、 湖北武漢,,一、抗淋巴細胞制劑（五）,使用OKT3 注意事項: 用藥前： 1、了解患者有無水潴留(必要時HD)和血常規(guī)情況。 2、用藥前給予抗組織胺藥物和激素 3、 向患者和家屬交代用藥可能出現(xiàn)不良反應(yīng)(首次綜合癥） 用藥后： 1、定期化驗血常規(guī)（WBC）；

9、2、注意各種感染的檢測（CMV-IgM）,,一、抗淋巴細胞制劑（六）,(3)治療和預(yù)防排斥反應(yīng)藥物： ATG（抗胸腺細胞球蛋白） ALG（抗淋巴細胞球蛋白）,,一、抗淋巴細胞制劑（七）,ATG ALG 作用原理 抗CD2.3.8

10、 同ALG 工 藝 兔血清 馬血清 包 裝 25mg/瓶　　 100mg/5ml/支　　 用　　量　 25-50mg／d X5-10d　　 100mg／d X10d 具體方法 N S 250ml + ATG

11、 N S 250ml + ALG 緩慢靜滴<4h 緩慢靜滴<4h 產(chǎn) 地 法國 美國、湖北武漢,,,,,一、抗淋巴細胞制劑（八）,用藥前注意事項： 1、了解患者有無水潴留(必要時HD)和血常規(guī)情況。

12、 2、用藥前給予抗組織胺藥物和激素 3、向患者和家屬交代用藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)（全身 性為寒戰(zhàn)、發(fā)燒、頭昏、低血壓、胃腸道反應(yīng)和急 性肺水腫等）。用藥后： 同OKT3。,,二、抗微生物藥物（一）,新山地明（諾華） 環(huán)孢素A（CSA） 新賽斯平（華東）

13、 田可 （華藥） 他可莫司（普樂克復(fù)、FK506） (日本藤澤) 雷帕霉素(RPM 、雷帕鳴) 美國惠氏百宮,,二、抗微生物藥物（二）,CSA的問世是器官移植領(lǐng)域里程碑 CSA免疫抑制作用主要表現(xiàn)在對T淋巴

14、細胞活化和增殖的選擇性抑制作用。 可逆性的抑制T淋巴細胞的活性（Th）的表達、釋放I L-2。,,二、抗微生物藥物（三）,CSA主要毒副作用： 腎毒性：改變腎內(nèi)的血液動力學(xué)（入腎小動脈 收縮）， 血管平滑肌細胞內(nèi)內(nèi)膜增生。 急性腎毒性在用藥1周內(nèi)出現(xiàn)；

15、 亞急性腎毒性7-60天內(nèi)出現(xiàn)； 慢性腎毒性發(fā)生在30天以后。 腎毒性的表現(xiàn)在血清肌酐升高主要靠CSA濃度監(jiān)測。,,二、抗微生物藥物（四）,CSA主要毒副作用： 肝毒性： 肝臟對CSA較腎臟肝毒性發(fā)生率約 49%。 主要表現(xiàn)在低蛋

16、白血癥和高膽紅素血癥。 神經(jīng)系統(tǒng)：面紅、震顫、手足或全身燒灼、刺痛、麻 木等感覺異常。,,二、抗微生物藥物（五）,FK506 免疫抑制作用除對T細胞的作用外 對B淋巴細胞有抑制作用。與CSA相比對免疫抑制的作用點要寬。 體外試驗免疫抑制作用較CSA強50-100倍。,,二、抗微生物藥物（六）,FK506 CSA

17、 腎毒性 + ++ 肝毒性 + ++ 高血壓 + ++ 高血脂 +

18、 ++ 血 糖 ++ + 費用( 早期) ++ +,,,,二、抗微生物藥物（七）,FK506與CSA藥物濃度監(jiān)測治療窗 FK506 (ng/ml) CSA

19、(ng/ml) 0---3月 15-20 250-300 3---6月 10-15 200-250 6--12月 10± 200±12-24月 5

20、-8 150-20036----月 >5 150±>60--月 3-5 100±,,,,二、抗微生物藥物（八）,兩種藥物監(jiān)測的方法CSA監(jiān)測：TDX （偏振熒光）單抗或多抗。

21、 HPLC（高效液相色普） RIA （放射免疫法）FK506監(jiān)測：亞培 ELISA,,二、抗微生物藥物（九）,兩種藥物濃度監(jiān)測的注意事項 CSA濃度—— C0(谷值) C2(峰值) FK506濃度—— 谷值,,二、抗微生物

22、藥物（十）,藥物對CSA或FK506的影響 增加濃度的藥物: 咪唑類抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素、鈣拮抗劑、甲晴咪 胍、洛賽克 、激素等。 降低濃度的藥物： 抗癆藥物、苯巴比妥、苯妥英鈉等 加重腎臟損傷的藥物： 兩性霉素、磺胺類等。,,三、抗代謝藥物（一）,硫唑嘌呤（Aza、依木蘭）

23、 驍悉膠囊（MMF） 布雷迪寧（MZ）,,三、抗代謝藥物（二）,MMF MZR AZA腎 毒 性 — — —肝 毒 性 —

24、 — +骨髓抑制 + — ++感 染 ++ + +++ 高 尿 酸

25、 + ++ +胃腸反應(yīng) + — —,,,,三、抗代謝藥物（三）,使用抗代謝藥物的注意事項： MMF—— 1.5-2g/d，分兩次。空腹時服用。 MZR——2-3mg/kg

26、/d，分兩次。 AZA——1.5mg/kg/d，可以每日1次。,,四、激素類藥物（一）,甲基強的松龍、 氫化考的松琥珀酸鈉 醋酸潑尼松（強的松）,,免疫抑制劑小結(jié),各種免疫抑制劑比較 CSA FK RPM Pred Aza MZR MMF腎毒性 ++ +

27、 — ？ — — —肝毒性 ++ + — — + — —骨髓抑制 — — ± — + — +高血壓 ++

28、 + — + — — —高血脂 ++ + +++ + — — —高血糖 + ++ — + — — — 高尿

29、酸 — — — — + ++ +神經(jīng)毒 + + ? — — — —骨質(zhì)疏松 + + — ++ — —

30、 —,,,,免疫抑制劑聯(lián)合用藥原則,抗排斥反應(yīng)的效果好； 長期服用副作用??； 觀察和應(yīng)用方便； 費用相對低廉。,,聯(lián)合用藥的發(fā)展,強的松+硫唑嘌呤 強的松+硫唑嘌呤+環(huán)孢素A 強的松+驍悉+環(huán)孢素（FK506),,,,各種免

31、疫抑制劑聯(lián)合使用方案,老三聯(lián) 新三聯(lián)CSA+Aza+Pred CSA+MMF+Pred CSA+MZR+Pred FK506+MMF+Pred