常用促動力藥改善胃食管反流癥狀的機理研究.pdf

1、背景：食管體部運動異常和下食管括約?。╨ower esophagealsphincter，LES）功能障礙是胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的重要發(fā)病機制。抑酸分泌治療是目前首選的GERD藥物治療方法，然而，抑酸藥并不針對食管和LES運動功能障礙，故不能理想地改善所有GERD癥狀。最新共識意見認為促動力藥單用或者與抑酸藥聯(lián)合使用值得推薦，但現(xiàn)階段可供臨床選擇的幾種促動力藥對食管和L

2、ES動力學(xué)產(chǎn)生何種影響，以及這些促動力效應(yīng)是否與改善GERD癥狀的療效有關(guān)尚缺乏對比觀察研究。
　　 目的：比較觀察多潘立酮、莫沙必利和依托必利三種不同促動力藥在臨床使用的常規(guī)劑量時對食管和LES動力學(xué)的影響；分析這些影響與GERD癥狀改善之間的相關(guān)性。
　　 方法：采用靜態(tài)食管測壓研究和食管下端24小時pH監(jiān)測研究方法，分別對照觀察健康志愿者以及胃食管反流病患者在服用促動力藥多潘立酮、莫沙必利和依托必利前（常規(guī)劑量：多

3、潘立酮10mgtid；莫沙必利5mgtid；依托比利50mg tid；1周）和服藥后食管和LES動力學(xué)參數(shù)的改變；同樣方法對照觀察了有典型胃食管反流癥狀的患者分別服用三種促動力藥后，食管和LES 動力學(xué)的改變以及GERD癥狀的改善情況以及其安全性。
　　 結(jié)果：健康志愿者食管測壓部分顯示，與治療前相比，三種促動力藥各治療1周明顯降低胃食管酸反流的DeMeester計分（多潘立酮：5.7±0.7對12.4±2.2，P<0.05；莫

4、沙必利：5.3±2.4對12.4±2.2，P<0.05；依托必利：5.8±2.3對12.4±2.2，P<0.05）。三種促動力藥均能明顯減少胃食管反流的總次數(shù)（多潘立酮：37.0±12.7次對86.5±44.5次，P<0.05；莫沙必利：22.0±12.8次對86.5±44.5次，P<0.05；依托必利：32.0±11.3次對86.5±44.5次，P<0.05）。莫沙必利顯著增大了食管遠端最大收縮波幅（ 88.9±2.2mmHg對68.

5、1±2.9mmHg，P<0.05），多潘立酮、依托必利增加了LES區(qū)域壓力，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 GERD患者食管測壓部分顯示，與治療前相比，三種促動力藥分別治療1周明顯降低胃食管酸反流的DeMeester計分（多潘立酮：14.3±12.7對30.4±32.2，P<0.05；莫沙必利：12.6±11.4對29.2±31.3，P<0.05；依托必利：12.1±11.7對28.4±30.1，P<0.05）。三種促動力藥能明顯減少

6、胃食管反流的總次數(shù)。同時多潘立酮顯著增加了LES 區(qū)域壓力（9.7±3.9mm Hg對6.3±3.6mm Hg，P<0.05），莫沙必利顯著加快了食管體部收縮波傳導(dǎo)速度（5.7±2.1cm/s對3.0±1.4cm/s，P<0.05），依托必利同樣顯著增加了LES區(qū)域壓力（8.3±3.7mm Hg對6.4±3.2mm Hg，P<0.05），并且顯著加快了食管體部收縮波傳導(dǎo)速度（4.9±2.2cm/s對3.2±0.9cm/s，P<0.05）

7、。但三種藥物對食管體部的收縮波幅改善并不明顯。
　　 對胃食管反流癥狀的療效研究結(jié)果顯示，經(jīng)三種促動力藥治療后，與治療前比較，均明顯改善了各反流癥狀的評估積分均數(shù)以及總積分均數(shù)（多潘立酮：19.0±6.1對40.5±18.9，P<0.05；莫沙必利：18.9±7.9對44.6±16.3，P<0.05；依托必利：18.7±6.3對46.4±14.7，P<0.05）。
　　 相關(guān)性研究提示，多潘立酮組癥狀的改善與LES壓力增

8、加有明顯相關(guān)性；
　　 莫沙必利組癥狀的改善與食管體部收縮波傳導(dǎo)速度加快以及濕咽成功率增加有顯著相關(guān)性；依托必利組癥狀的改善與LES壓力增加以及食管體部收縮波傳導(dǎo)速度增加有顯著相關(guān)性。
　　 結(jié)論：多潘立酮能夠增加食管下括約肌壓力，莫沙必利能夠增加食管體部收縮波幅度和傳導(dǎo)速度，依托必利能夠增加食管下括約肌壓力和食管體部收縮波傳導(dǎo)速度。從而減少反流事件的發(fā)生、縮短反流物清除時間、減少食管黏膜反流物暴露時間和程度，實現(xiàn)對反流