沙利度胺對大鼠膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎滑膜組織缺氧誘導(dǎo)因子-1α表達(dá)的影響.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是以周圍對稱性的關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)破壞和血管翳形成為特征的慢性炎癥性系統(tǒng)性自身免疫性疾病。滑膜血管翳是由增生的滑膜細(xì)胞和浸潤的炎癥細(xì)胞組成。RA的滑膜炎癥組織是一個慢性缺氧的環(huán)境，而且缺氧被認(rèn)為與RA的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)是一個關(guān)鍵的調(diào)控氧穩(wěn)態(tài)的轉(zhuǎn)錄因子，缺氧可以誘導(dǎo)它表達(dá)增加。新近大量研究表明HIF-1在RA滑膜組織細(xì)胞增殖、血管生成、抑制凋亡、糖酵解及鐵代謝等

2、方面起關(guān)鍵作用，提示抑制缺氧誘導(dǎo)因子的表達(dá)可能成為治療象RA一樣的慢性炎癥性疾病的新策略。 本文以雞II型膠原誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎為模型探討沙利度胺(Thaiidomide,Thd)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用及其與滑膜缺氧誘導(dǎo)因子-1 a(HIF-1 a)的關(guān)系。 雌性SD大鼠，將其隨機(jī)分為模型組和正常組，再將兩組分別隨機(jī)分為對照組、溶媒組和Thd治療組。模型組用II型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎，Thd治療組每天按600mg/kg的劑量灌

3、胃；溶媒組以相同劑量的溶媒(10％DMSO)灌胃；每天觀察大鼠一般情況及炎癥大鼠的關(guān)節(jié)炎指數(shù)，16天后麻醉斷頭處死，評價療效包括分析關(guān)節(jié)炎指數(shù)和腕或踝關(guān)節(jié)的病理變化，應(yīng)用Western blot和免疫組織化學(xué)方法進(jìn)一步分析膝關(guān)節(jié)滑膜組織的王HIF-1 a蛋白表達(dá)的變化。 研究主要發(fā)現(xiàn)：與模型組中的對照組比較，Thd治療組在用藥一周后癥狀明顯改善，兩周后病理變化有明顯改善，關(guān)節(jié)炎指數(shù)明顯降低；模型組滑膜組織HIF-1 a蛋白表達(dá)顯