腦煙堿樣乙酰膽堿受體α7亞型的實驗研究.pdf

1、　　煙堿樣乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)α7亞型屬于配體門控型離子通道受體,是脊椎動物腦中分布最廣的兩類nAChRs亞型之一。利用分子克隆等多項先進技術研究發(fā)現,nAChRs α7亞型在分子構成,生物學特性等方面與其它nAChRs亞型如α4β2間存在明顯不同,而這種差異使α7受體具有其獨特的生理學功能并在許多疾病的發(fā)生發(fā)展及治療過程中扮演著重要角色。本論文就以α7受體為研

2、究對象,首次系統(tǒng)的闡述了該受體在配體長期作用下同源性上調的特征及其機制,證實了該受體在急性熱痛中的鎮(zhèn)痛作用,發(fā)現了腦內α7受體與內皮細胞上α7受體的異同,并在此基礎上篩選出與不同組織α7受體具有較高親和力的化合物,作為下一步研究的對象。全文摘要如下：
　　第一部分：腦α7受體同源性上調的特征及其機制研究
　　在靶向α7受體的疾病治療過程中,α7受體不可避免地要長期暴露于其配體中。傳統(tǒng)觀點認為,受體在激動劑長期作用下會發(fā)生保護

3、性調節(jié)導致其數目的降低；相反,拮抗劑長期暴露則會誘發(fā)受體數目的上行性調節(jié),如毒蕈堿樣乙酰膽堿受體(muscarinic acetylcholine receptors)等。但是對nAChRs α4β2等亞型的研究卻發(fā)現了相反的現象,即：激動劑和拮抗劑長期作用后都可顯著增加α4β2受體的數目,但受體增加后功能反而降低。α7受體在其選擇性配體長期作用后,是否也會發(fā)生如同α4β2受體的數目和功能變化呢？目前尚無明確答案。
　　為此我們選