17-AAG對K562和HL-60細胞凋亡的誘導作用及其聯合化療藥物對細胞增殖的影響.pdf

1、目的：研究熱休克蛋白90抑制劑17-AAG對K562和HL-60細胞的凋亡誘導作用及其聯合化療藥物對細胞增殖的影響，以探討白血病治療的新的分子靶點，為Hsp90抑制劑單獨或聯合治療急性白血病、增強其治療效果提供理論依據。 方法：以細胞株K562和HL-60為研究對象。K562和HL-60細胞株分別經不同濃度的17-AAG處理，采用MTT法測定細胞的生長抑制作用。應用Annexin原理V-FITC/PI雙染法測定細胞凋亡率變化，應

2、用Hoechst 33258單染法觀察凋亡細胞的形態(tài)變化。不同濃度的17-AAG、阿糖胞苷、表柔比星單獨或聯合分別處理細胞株K562和HL-60，中效原理法判斷聯合用藥的相互作用。 結果: (1).對于K562和HL-60細胞株，17-AAG能抑制其增殖，誘導其凋亡，增殖抑制率和凋亡率均呈時間-劑量依賴性。 (2).17-AAG對K562和HL-60細胞株48h的中效抑制濃度分別0.664±0.003μmol/L

3、和1.246±0.032μmol/L。 (3).17-AAG、阿糖胞苷、表柔比星單用或聯合作用于K562和HL-60細胞株，均呈現劑量依賴性抑制效應。 (4).17-AAG與表柔比星或阿糖胞苷聯合作用于K562、HL-60細胞株，在低抑制效應時呈現拮抗作用，高抑制效應時呈現協同作用。 (5).改變17-AAG與柔紅霉素或阿糖胞苷的聯合用藥比例，合用效應不同。 結論:熱休克蛋白90抑制劑17-AAG作為一種