米諾環(huán)素在預(yù)防急性腦梗死大鼠溶栓治療后出血轉(zhuǎn)化中的作用研究.pdf

1、第一部分 改良的血栓栓塞大鼠腦梗死模型的制作 目的：建立適合6小時(shí)溶栓研究的大鼠腦梗死模型。 方法：成年SD大鼠14只，體重310±20g，隨機(jī)分為A、B兩組。模型操作過程采用ZhangZG的腦梗死模型。用不同直徑的血栓分別栓塞兩組大鼠大腦中動(dòng)脈。在栓塞后3、6小時(shí)對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分。栓塞后6小時(shí)經(jīng)心灌注去血取腦，首先觀察MCA栓塞情況，而后腦組織冠狀切片后行TTC(氯化四唑)染色，測量梗死體積占半球的百分比。結(jié)果用

2、SPSS統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)。 結(jié)果：組1使用的血栓直徑為0．42±0．03mm，組2使用的血栓直徑為O．29±0．03m。3小時(shí)神經(jīng)功能評(píng)分：組1大鼠為3．43±0．53，組2大鼠為2．57±0．79；6小時(shí)神經(jīng)功能評(píng)分：組1大鼠為3．14±0．69，組2大鼠為2．14±0．69，兩組間差異有顯著性。6小時(shí)檢查栓塞情況：組l所有大鼠均在大腦中動(dòng)脈(middlecerebralartery，MCA)與頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)交

3、界處形成栓塞；組2大鼠中1只在MCA與ICA交界處形成栓塞，3只在大腦中動(dòng)脈遠(yuǎn)端見血栓片段殘留，3只未見血栓。梗死體積：組1梗死百分比為27．6±6．5％，組2梗死百分比為4．5±3．1％，兩組差異有顯著性。 結(jié)論：用本實(shí)驗(yàn)中的方法制作的直徑為0．42±0．03mm的血栓栓塞大鼠MCA，可以造成MCA相對(duì)穩(wěn)定的栓塞，并形成相應(yīng)梗死灶，栓塞時(shí)間至少6小時(shí)，適合用于6小時(shí)的溶栓研究。 第二部分 米諾環(huán)素在預(yù)防急性腦梗死大鼠溶

4、栓治療后出血轉(zhuǎn)化中的作用研究 目的：對(duì)照米諾環(huán)素及生理鹽水分別與尿激酶(UK)聯(lián)合治療急性腦梗死大鼠后大鼠腦組織的出血量，以研究米諾環(huán)素對(duì)腦梗死大鼠溶栓治療后出血轉(zhuǎn)化的預(yù)防作用。 方法：大鼠腦梗死模型采用改良的血栓栓塞模型。成年SD大鼠20只，體重310±20g，隨機(jī)分成A、B組。A組大鼠接受血栓栓塞后3小時(shí)接受生理鹽水注射，6小時(shí)接受尿激酶溶栓治療。B組3小時(shí)接受米諾環(huán)素注射，6小時(shí)接受尿激酶溶栓治療。每只實(shí)驗(yàn)大鼠栓塞

5、后24小時(shí)快速行神經(jīng)功能評(píng)分，經(jīng)心灌注后取腦，缺血半球腦組織勻漿經(jīng)超聲裂解后離心，取上清液采用分光光度法測定每份樣本中血紅蛋白濃度，與標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)照，得到每只大鼠的腦出血量。用SPSSl2．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間比較采用t檢驗(yàn)分析，P