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文檔簡介
1、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文HNF4α對PLAGXIIB和MTP的轉(zhuǎn)錄調(diào)控姓名：瞿林兵申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：陳凌20100401AbstractABSTRACTHepaoc”enuclearfactor4O‘(HNF4c0isanimportanttranscriptionfactorgoverningtheexpressionofgenesinvolvedinmultiplemetabolicpathw
2、aysSecretedphospholipasesA2GXIIB(PLA2GXIIB)isallatypicalmemberofaclassofsecretedphospholipasesA2WeestablishinthisstudythatPLA2GXIIBisaHNF40ctargetgeneWedemonstratethatHNF一4abindstoaresponseelementonthePLA2GXIIBpromoterco
3、mposedof△魚Q△￡△A△魚Q!Q△representingadirectrepeatwima1basepairspacer(DR1)Moreover，HNF4aagonistsandadenovirusmediatedHNF4aover—expressioninducePLA2GXIIBexpressioninhumanhepatocarcinomacellsFinally，adenovirusmediatedover—expr
4、essionofHNF4aelevatesserumtriglyceridelevelinwildtypebutnotPLA2GXIIB—nullmiceCollectively，theseevidencessuggestthatHNF4aisakeyphysiologicallyPLA2GXIIBtranscriptionalregulatorandthatPLA2GXIIBisanovelmediatoroftriglyceride
5、metabolismintheliverMicrosomaltriglyceridetransferprotein(MTP)isaratelimittingenzymeplayedaroleintheassemblyandsecretionverylowdensitylipoproteins(VLDLs)。FastinginduceMTPexpressioninC57BL／6JmiceInHepG2cells，wefurtherdemo
6、nstratethatstarvationinduceMTPexpression，andalsoenhanceHNF4amRNAlevelWeestablishthatMTPisaHNF4atargetgeneMoreover，adenovirusmediatedHNF4aoverexpressionandHNF4aagomstSinduceMTPexpressioninHepG2cellsspecificsiRNArepressesH
7、NF4aandMTPexpressionTheseevidencesmaybeprovideabasistoilluminatethemechanismoflipidssecretionfromliverinfastingmiceKeyWords：Hepatocytenuclearfactor4a；SecretedphospholipasesA2GXIIB；geneknockout；microsomaltriglyceridetrans
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