新生兒抗生素的合理應(yīng)用

1、新生兒抗生素的合理應(yīng)用,西安交大醫(yī)學院新生兒科,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒處于生長發(fā)育期間，一些器官和組織尚未發(fā)育成熟，新陳代謝旺盛，血液循環(huán)需要的時間短，吸收、排泄都比較快，抵抗力弱，容易生病，對藥物的反應(yīng)敏感性強，用藥不當，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒肝內(nèi)酶不成熟，解毒功能不完善。 如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶分泌量小，活力低，與藥物結(jié)合能力差，使游離藥物增多，發(fā)生蓄積中毒。 如氯霉素用量超過每日

2、100毫克／公斤時，其死亡率可為對照組的8倍，高濃度藥物會損害心肌組織，引起循環(huán)衰竭，導致“灰嬰綜合癥”，表現(xiàn)為腹脹、面色青灰、體溫降低和休克。 必須使用時，按每日20一25毫克／公斤體重。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒腎臟功能不成熟 腎小球濾過率只有成人30—40％，如由腎臟排泄的藥物，其半衰期明顯延長，易在血液中蓄積而致中毒。因此用藥劑量應(yīng)減少，間隔時間應(yīng)延長。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒血腦屏障透性較

3、高 一般情況下，膽紅素與白蛋白結(jié)合，不容易進入腦組織產(chǎn)生毒性作用。而服用某些能和膽紅素競爭性與白蛋白結(jié)合藥物，使游離膽紅素增加，易于通過血腦屏障，損傷腦組織，發(fā)生核黃疽。這類藥物包括安定、小兒安、消炎痛、新生霉素、磺胺異惡唑、苯甲酸鈉咖啡因等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒血紅蛋白還原酶活性較低 血紅蛋白較易氧化，若用磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及氯丙嗪等，可能導致新生兒發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)青紫等癥狀。

4、 新生兒皮膚吸收能力強 皮膚粘膜又薄又嫩，血管豐富，對外用藥吸收量大，甚至發(fā)生全身中毒。如用硼酸軟膏、可的松藥膏及阿托品滴眼液等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒體內(nèi)脂肪含量少 與脂溶性藥物不易結(jié)合而發(fā)生中毒，如維生素A不宜用量過大； 新生兒體內(nèi)白蛋白低 所以藥物蛋白結(jié)合率低，對蛋白結(jié)合率高且毒性大的藥物，如苯妥英鈉應(yīng)減少用量；,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒體液量多 對水

5、溶性藥物，若以千克體重計算比成人大，才能達到有效血液濃度； 新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟 對某些藥物敏感性差，必須加大劑量才能達到效果，如巴比妥類、新斯的明等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,藥物有治療作用，但也有一定副作用或毒性，所以對新生兒用藥應(yīng)當以絕對必須為原則，可用可不用的藥，寧可不用，以防止副作用或中毒現(xiàn)象發(fā)生。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,WHO資料顯示，中國住院患者的抗生素使用率高達80%，其中使用廣譜抗生

6、素和聯(lián)合使用的占到了58%，遠遠高于30%的國際水平，全國各地濫用抗生素現(xiàn)象普遍存在。據(jù)統(tǒng)計，我國每年有8萬人直接或間接死于濫用抗生素，因此造成的肌體損傷以及病菌耐藥性更是無法估量。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,原則1、嚴格控制抗生素使用指征；2、盡可能使用窄譜抗生素；3、保留強廣譜抗生素以后需要時應(yīng)用；4、如血培養(yǎng)陰性，盡早停用抗生素；5、治療敗血癥而不治療帶菌狀態(tài)；6、無確切證據(jù)，不預(yù)防性用抗生素。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)

7、用,預(yù)防用藥指征：① 母孕后期有發(fā)熱和絨毛膜炎病史；② 羊膜早破大于18h；③ 產(chǎn)程中吸入羊水、胎糞、產(chǎn)道分泌物等；④ 出生時Apgar評分低并有插管搶救史；⑤ 在家出生，舊法接生等不潔分娩史；⑥ 有免疫缺陷，肺透明膜病，硬腫癥等；⑦ 無原因的不哭、不動、不吃、體溫不升；⑧ 有持續(xù)引流，換血，上呼吸機者。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,院內(nèi)感染易發(fā)生在下列情況：① 新生兒監(jiān)護病區(qū)（NICU）治療患兒；② 氣管

8、插管、靜脈插管等侵入式治療；③ 住院天數(shù)長；④ 接受手術(shù)治療患兒；⑤ 病房擁擠；⑥ 長期應(yīng)用廣譜抗生素治療等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,大腸桿菌感染  一般認為有胎膜早破，產(chǎn)程延長，產(chǎn)時感染以及生后3d內(nèi)發(fā)病的以大腸桿菌感染為主。 第三代頭孢菌素治療各種革蘭陰性和陽性需氧菌所致的敗血癥療效滿意。尤其是對革蘭陰性細菌，療效更為突出，有效率達84%～97%。如頭孢氨噻肟和頭孢三嗪有明顯殺菌作

9、用，還能透過有炎癥血腦屏障。輕癥感染可選用派拉西林、氨芐西林等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,金黃色葡萄球菌感染   新生兒皮膚、粘膜有化膿性感染，以及醫(yī)院出生且住院較長者常常以金葡菌感染為主。 治療可選用青霉素或耐酶的苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素，或用萬古霉素加上述耐酶青霉素。亦可用第二代頭孢菌素如頭孢呋辛等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,院內(nèi)感染所致敗血癥  

10、 凝固酶陰性葡萄球菌 引起的院內(nèi)感染敗血癥應(yīng)首選用萬古霉素，療程為10～14d。 革蘭陰性細菌 引起的院內(nèi)感染敗血癥選用氨基糖甙類抗生素、如丁胺卡那霉素耐藥性較低。由于氨基糖甙類有耳毒和腎臟毒性作用。因此需監(jiān)測血清藥物濃度。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,肺炎克雷伯菌敗血癥 發(fā)病有增多趨勢,且多為院內(nèi)感染,對一般常用抗生素不敏感。碳青霉烯類如亞胺培南及美羅培南是肺炎克雷伯菌感染的首選用藥，其次可選脲基青霉素類如

11、哌拉西林。 以上為經(jīng)驗性用藥，應(yīng)在血培養(yǎng)回來后根據(jù)藥敏試驗調(diào)整藥物。如療效顯著者，也可繼續(xù)治療。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,60例機械通氣氣管導管末端分泌物標本檢出50株病原菌，陽性率83.3%。病原菌前5位依次是大腸埃希菌、假單胞菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌。 革蘭陰性桿菌敏感藥物前5位依次是亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽?、環(huán)丙沙星、克林霉素、頭孢他啶、頭孢哌酮+舒巴坦。 表皮葡萄球菌對萬

12、古霉素敏感，其余大部分抗生素均耐藥。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,敗血癥療程①血培養(yǎng)陰性 癥狀很快消失，其它化驗亦不提示感染者，用抗生素3～5天即可；②血培養(yǎng)陰性 有感染癥狀或?qū)嶒炇覚z查提示有感染存在，抗生素治療7～10天；③血培養(yǎng)陽性 無感染灶且臨床療效亦滿意者，療程10～14天；④血培養(yǎng)陽性 有感染灶或臨床好轉(zhuǎn)慢者，抗生素治療不應(yīng)少于14天。,,常用抗生素簡介,青霉素G鈉,屬一種殺菌藥物，對G+球菌（不產(chǎn)生青霉素

13、酶的）、A組溶血性鏈球菌、淋球菌、破傷風桿菌都有效。 劑量用法,,青霉素G鈉,注意事項 1、用5%或10%葡萄糖稀釋成2.5萬單位/毫升緩慢靜注或用微量泵15~30分鐘注完。2、嚴重感染時劑量可加至7.5~10萬單位/ Kg。3、對青霉素過敏母親所娩嬰兒仍可用藥；但正在接受過敏母親哺乳的嬰兒有發(fā)生過敏的可能，應(yīng)注意。4、超大劑量快速靜注可引起驚厥。5、用前應(yīng)做過敏試驗

14、。,,苯唑西林（新青Ⅱ）,為半合成的異惡唑類耐酶青霉素，對耐藥性葡萄球菌有效。 劑量用法,,苯唑西林（新青Ⅱ）,注意事項 1、稀釋成25mg/ml緩慢靜注或用微量泵15~30分鐘注完。2、肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關(guān)節(jié)囊液中均可達有效治療濃度；不能透過正常腦膜，腦膜炎時劑量加倍。3、與膽紅素有競爭性與白蛋白聯(lián)結(jié)，高膽紅素血癥禁用。4、用前應(yīng)做過敏試驗。,,氨芐西林,為半合成青霉素，有廣譜抗菌作用。對腸球菌、李司忒菌、鏈球

15、菌、梭狀芽孢桿菌有效，流感桿菌、百日咳桿菌、部分大腸桿菌有效。劑量用法,,氨芐西林,,注意事項1、治療腦膜炎時劑量 2kg 300mg/kg.d2、腎功不全時延長給藥時間q12~16h 3、用前需作皮試。,,阿莫西林,抗菌譜同氨芐西林但作用增強，在組織液中濃度較高，主要經(jīng)腎臟排泄。 劑量：20~30mg/kg q8~12h iv po 與青霉素有交叉耐藥性，用前需作皮試。常用復

16、方制劑有 威奇達（阿莫西林/舒巴坦鈉） 安美叮（阿莫西林/克拉維酸鉀）,,哌拉西林,屬脲基青霉素類。對肺炎球菌、鏈球菌、腸球菌有較強作用；對大腸桿菌、變形桿菌、綠膿假單胞菌及部分厭氧菌具高度活性；對大腸、克雷伯桿菌等優(yōu)于梭芐西林。用法用量,,哌拉西林,注意事項1、本藥65%經(jīng)腎35%經(jīng)肝臟排泄。2、用藥期應(yīng)監(jiān)測血小板和肝、腎功能。3、肝功不全兒慎用。4、腦膜炎時進入腦膜濃度較高。5、用前需

17、作皮試。 6、可被青霉素酶破壞，故常用復方制劑 如海他欣、新特滅等。,,頭孢呋辛（西力欣）,第二代頭孢菌素，對G+ 球菌作用較第一代弱，對G-桿菌作用較第一代強。 劑量用法,,頭孢呋辛（西力欣）,注意事項 1、用5%葡萄糖2~3ml稀釋緩慢靜注或適量葡萄糖用微量泵30分鐘注完。2、中、重度腎功不全者，間隔拉長 Q48~72h。3、青霉素過敏者慎用，可先口服（氨芐青霉素

18、），無反應(yīng)再注射。4、用前最好作皮試（6ug/0.1ml）,,頭孢曲松（羅氏芬）,第三代頭孢菌素，對G-菌作用強，在肺、心、膽、中耳、骨骼、腦脊液、胸膜液、滑膜液等 組織和體液中藥物濃度較高。 劑量用法,,頭孢曲松（羅氏芬）,注意事項 1、稀釋后緩慢靜注或用微量泵30分鐘注完。2、腦膜炎首次負荷量100mg/Kg，24小時后80mg/Kg.d，靜脈注射。3、與膽紅素競爭性與白蛋白聯(lián)結(jié)，高

19、膽禁用。羅氏芬與含鈣類產(chǎn)品合用，可能對新生兒造成一定危害，甚至導致死亡。 4、青霉素過敏者慎用，用前最好作皮試（6ug/0.1ml）,,頭孢哌酮鈉-舒巴坦（舒普森）,系頭孢哌酮、舒巴坦鈉復合制劑，增加了頭孢哌酮的抗多種內(nèi)酰氨酶的降解能力，對頭孢哌酮有明顯的增效作用。劑量用法復方制劑總量 40~80mg/kg.d，分2~4次靜脈點滴。,,頭孢哌酮鈉-舒巴坦（舒普森）,注意事項1、對頭孢哌酮鈉、舒巴坦過敏者禁用

20、。2、肝腎功能不全者慎用。3、維生素K1缺乏、營養(yǎng)不良、吸收障 礙者慎用。,,氨曲南（君刻單）,屬于單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素。對G-菌作用強大。 劑量用法,,氨曲南（君刻單）,注意事項 1、用5%葡萄糖2~3ml稀釋緩慢靜注或適量葡萄糖用微量泵30分鐘注完。2、本品每克含有L-精氨酸780mg，用藥1小時后應(yīng)監(jiān)測血糖，預(yù)防低血糖。3、腎功不全時，延長給藥間隔時間Q24h。,,萬古霉

21、素（穩(wěn)可信）,屬于多肽類抗菌素，抗菌譜窄。對G+ 球菌作用強大，但G-菌和腸球菌多數(shù)耐藥。由于毒性大，作為第二線用藥。 劑量用法,,萬古霉素（穩(wěn)可信）,注意事項 1、腦膜炎時每劑可用15mg/Kg。2、葡萄糖適量稀釋，用微量泵60分鐘以上輸入。3、本品不可肌注，因致局部疼痛或壞死。4、滴注過快發(fā)生發(fā)熱、寒顫、皮膚紅、皮疹和低血壓（紅人綜合征），苯海拉明能解救。5、有耳毒性、腎毒性。

22、6、用藥第三劑后，應(yīng)監(jiān)測血濃度，如峰值大于50ug/ml,可出現(xiàn)中毒反應(yīng)。,,泰能（亞胺培南/西司他?。?本藥是碳青霉烯類廣譜抗生素，可殺滅絕大部分G+、G-需氧和厭氧病原菌及對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗菌素耐藥菌株。用法用量,,泰能（亞胺培南/西司他?。?注意事項1、 粉針劑即配即用，冷藏不超過24小時。2、不推薦腦膜炎及神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療，偶見驚厥，可給予苯妥英鈉緩解。3、每劑稀釋后30~60分注入勿與它藥混合 

23、;   4、可有嗜酸細胞及血小板增多。5、本藥主要由腎臟排泄，腎功衰須調(diào)整劑量,,美平（美洛培南 ）,與泰能同類，作用相似。３個月－１２歲兒童 10-20mg/kg.次q8h。 腦膜炎40mg/kg.次,q8h 給藥１次。注意事項1、本藥主要由腎排泄，腎功衰須調(diào)整劑量2、在肺、膽、腹腔滲液、腦脊液中分布良好,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒期禁用的抗生素1、磺胺類（復方磺胺甲惡