妊娠期抗生素的合理應(yīng)用

1、主要內(nèi)容,1.目前孕期用藥情況2.妊娠期孕婦和胎兒的特點(diǎn)3.藥物致畸4.應(yīng)用抗菌藥物的原則5.藥物的選擇,孕期用藥情況,調(diào)查發(fā)現(xiàn)：97%在孕期服用醫(yī)生開(kāi)的處方藥,調(diào)查發(fā)現(xiàn)： 2/3服用了自己買(mǎi)的非處方藥。,孕期用藥情況,孕期用藥情況,調(diào)查發(fā)現(xiàn)：孕婦平均每人用藥3種～4種。最常用的藥物：抗生素Over-the-counter，OTC: 解熱鎮(zhèn)痛藥,孕期用藥情況,孕期患各種疾病需用藥物治療時(shí)亦不肯用藥或拖延治療，以致病情加

2、重。孕婦患疾病，可危及子宮內(nèi)的胚胎、胎兒，而孕產(chǎn)婦用藥治療使疾病盡早痊愈，又有利于胚胎、胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)，亂用濫用藥物可對(duì)胎兒造成不良影響。,妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響,妊娠期母體各系統(tǒng)發(fā)生一系列的變化，抗菌藥物在母體的吸收、分布、代謝、排泄也發(fā)生相應(yīng)的改變，與非孕期相比：（1）妊娠期胃腸平滑肌張力降低，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，排空速率減緩，加之早孕時(shí)嘔吐等反應(yīng)存在，使抗菌藥物口服給藥時(shí)，吸收減少，藥物達(dá)高峰時(shí)間

3、延長(zhǎng),峰值降低。,妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響,(2)孕婦循環(huán)血量在6～8周時(shí)開(kāi)始增加，至妊娠32～34周時(shí)，循環(huán)血量約增加30%～45%，其中血漿約增加1000ml，出現(xiàn)血液稀釋?zhuān)獫{蛋白相對(duì)減少，使抗菌藥物分布容積增加，與血漿蛋白的結(jié)合減少，孕婦血藥濃度降低；,藥物達(dá)高峰時(shí)間延長(zhǎng)，峰值降低；（2）,妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響,（3）妊娠期肝臟負(fù)擔(dān)加重，容易發(fā)生肝損害，應(yīng)避免使用有肝毒性的抗菌藥物; （4）妊

4、娠時(shí)由于孕婦及胎兒代謝產(chǎn)物增多，腎臟負(fù)擔(dān)加重，腎血流量（RPF）增加35%及腎小球?yàn)V過(guò)率增加50%，使主要經(jīng)過(guò)腎臟清除的抗菌藥物（如青霉素、頭孢菌素類(lèi)及氨基糖甙類(lèi)）排泄加快，藥物半衰期縮短，血藥峰濃度降低。,妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響,（5）大多數(shù)抗菌藥物能以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)胎盤(pán)屏障轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入胎兒血循環(huán)，胎盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度取決于藥物的分子質(zhì)量大小，藥物親脂性、蛋白結(jié)合率、電離狀態(tài)、胎盤(pán)絨毛表面積等。,妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥

5、物藥代動(dòng)力學(xué)的影響,鑒于抗菌藥物在孕婦體內(nèi)的上述藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，妊娠期選擇抗菌藥物的劑量應(yīng)略高于未孕時(shí)的劑量。對(duì)母體來(lái)說(shuō)，除嚴(yán)重感染應(yīng)考慮適當(dāng)增加藥劑量外，常規(guī)劑量的抗菌藥物血藥濃度已超過(guò)治療疾病所需要的有效濃度，加之對(duì)加大抗菌藥物劑量對(duì)母兒造成的影響方面的研究尚少，故孕期仍傾向于用非孕時(shí)的抗菌藥物劑量。,,藥物致畸的主要因素,胎兒致畸的因素很多。有報(bào)道，因妊娠期用藥致畸僅占先天性畸形的1%左右。,？,你知道“全”和“無(wú)”的意思嗎？

6、,受精后的2周內(nèi)，孕卵著床前后，藥物對(duì)胚胎的影響是“全”或“無(wú)”的。,“全”－－表現(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn)；“無(wú)”－－則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。,“致畸高度敏感期”,受精后3—8周（停經(jīng)5—10周）稱(chēng)“致畸高度敏感期”。神經(jīng)組織于15—25日心臟于20—40日肢體于24—46日眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日同時(shí)由于許多器官是同期形成的，所以一種藥物可造成多發(fā)畸形。,胎兒體內(nèi)抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),1、胎兒

7、的肺循環(huán)尚未建立,到達(dá)肺部的藥量很少。2、胎兒的腎血流量較豐富，到達(dá)胎兒腎臟的藥量較多并隨胎兒的尿液排到羊膜腔中。如果發(fā)生胎兒宮內(nèi)死亡，停止排尿，羊水中的藥量又會(huì)顯著減少。3、胎兒血腦屏障的滲透性較高，藥物易在腦中聚積。4、胎兒肝臟尚未發(fā)育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶類(lèi)，對(duì)藥物的解毒功能不足，易造成藥物蓄積中毒。,如何在妊娠期安全地使用抗菌藥物,妊娠期婦女患細(xì)菌感染性疾病需要用抗菌藥物時(shí)，要求臨床醫(yī)師既要掌握藥物的作用原理、抗

8、菌譜、用量、毒副作用，也要熟悉這些藥物對(duì)胎兒是否有影響，以及影響的程度、時(shí)期；既要達(dá)到治愈疾病的目的，還要在最大程度上減少對(duì)胎兒的影響。,妊娠期安全地使用抗菌藥物,美國(guó)食品和藥品管理局 （FDA）根據(jù)對(duì)胎兒安全性的不同進(jìn)行安全等級(jí)分類(lèi)，以提示人們安全選用藥物。A類(lèi)：已在人類(lèi)進(jìn)行過(guò)病例對(duì)照研究，證明對(duì)胎兒無(wú)危害；B類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明對(duì)胎兒無(wú)危害，但無(wú)人類(lèi)的研究，或動(dòng)物研究證明對(duì)子代有不良作用，但在人類(lèi)研究中未發(fā)現(xiàn)有此類(lèi)結(jié)果；,妊娠期

9、安全地使用抗菌藥物,C類(lèi)：尚無(wú)很好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人類(lèi)的研究或發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物有不良作用，但在人類(lèi)無(wú)研究資料證明；D類(lèi)：對(duì)胎兒肯定有危害，但其治療作用大于其危害性，有時(shí)仍需使用；X類(lèi)：對(duì)胎兒的危害性超過(guò)其治療作用，可致畸形或嚴(yán)重的不良后果，孕期不應(yīng)使用的藥物。至今，尚無(wú)A類(lèi)抗菌藥物，妊娠期推薦使用B類(lèi)抗菌藥物，慎用C類(lèi)抗菌藥物，不用D類(lèi)和X類(lèi)。,美國(guó)食品和藥品管理局 （FDA）對(duì)抗生素的分類(lèi),A級(jí)：無(wú)。B級(jí)：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、β—內(nèi)酰胺

10、酶抑制劑、安曲南、美羅培南、厄他培南、紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、兩性霉素B、特比萘芬、利福布丁、乙胺丁醇、甲硝唑、呋喃妥因。C級(jí)：亞胺培南—西司他丁、螺旋霉素、克拉霉素、氯霉素、萬(wàn)古霉素、磺胺—甲氧芐啶、氟喹諾同酮類(lèi)、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、氟胞嘧啶、利奈唑胺、唑類(lèi)抗菌藥。D級(jí)：氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、妥布霉素。X級(jí)：利巴韋林、乙硫異煙胺。,疫苗,（7）鼠疫疫苗：C（8）狂犬疫苗：C（9）風(fēng)疹病毒疫苗：C（10）牛

11、痘疫苗：C（11）傷寒疫苗：C（12）黃熱病疫苗；C,(1)卡介苗疫苗:C(2)霍亂疫苗:C(3)乙肝疫苗:C(4)流感疫苗:C (5)麻疹病毒疫苗:C、X(6)流行性腮腺炎:C、X,其它:破傷風(fēng)抗毒素,疫苗,對(duì)可避免的疾病在孕前進(jìn)行免疫。孕期禁用活疫苗，除非孕婦暴露于該疾病及易感的危害超過(guò)了免疫對(duì)母、兒的危害。,選藥原則：,有A不選B類(lèi)，X絕對(duì)禁選；選AB不選CD，無(wú)藥替代才選CD.,妊娠期用藥原則,1. 單藥有效的

12、避免聯(lián)合用藥2. 有療效肯定的老藥避免用尚難確定對(duì)胎兒有無(wú)不良影響的新藥；3. 小劑量有效的避免用大劑量。4. 早孕期間避免使用C類(lèi)、D類(lèi)藥物。5. 若病情急需，要使用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)終止妊娠。,妊娠期抗菌藥物的選擇,根據(jù)抗菌藥物對(duì)胎兒的影響，可將其分為三類(lèi)：妊娠期可選用的抗菌藥物妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌藥物 妊娠期禁用的抗菌藥物,妊娠期可選用的抗菌藥物,為毒性低，對(duì)胎兒無(wú)致畸和其它不良作用，對(duì)胎兒是安全的藥

13、物。推薦的抗菌藥物為B類(lèi)，有青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗菌藥物等。⑴青霉素類(lèi)：其作用機(jī)制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，人和哺乳動(dòng)物的細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)人的毒性最小，對(duì)母體肝腎功能影響也小，不致畸，其主要作用于G+菌，抗菌譜窄，但不耐酸，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β—內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定性（易產(chǎn)生耐藥性），不能口服，易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。,妊娠期可選用的抗菌藥物,近年來(lái)許多半合成青霉素制劑已從多方面進(jìn)行了改進(jìn)，彌補(bǔ)了上述缺點(diǎn)，如口服青霉素v鉀片使用方便，能耐酸耐

14、酶，不易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)；羥氨芐青霉素耐酸耐酶，且抗菌譜廣；第三代半合成青霉素制劑（如美洛西林鈉）不僅抗菌，菌譜廣，且對(duì)綠膿桿菌有較強(qiáng)的殺滅作用。,妊娠期可選用的抗菌藥物,（2）頭孢菌素類(lèi)：該類(lèi)抗生素在理化特性，作用機(jī)制及臨床應(yīng)用方面與青霉素類(lèi)似，其優(yōu)于青霉素之處為抗菌譜廣，對(duì)酸對(duì)酶穩(wěn)定，基本無(wú)腎毒性，對(duì)胎兒不致畸。目前，臨床上使用較多的有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉。（3）大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)（脂化物除外），

15、其作用機(jī)制為阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，其抗菌譜與青 霉素類(lèi)似，血藥濃度不高，但組織分布好,生物利用度高，毒性低。,妊娠期可選用的抗菌藥物,對(duì)支原體、衣原體、弓形體感染也有效，對(duì)一般細(xì)菌引起的呼吸道感染也很有效，可作為對(duì)青霉素過(guò)敏或支原體、衣原體、弓形體感染或上呼吸道感染的首選藥，目前臨床上使用較多的有：紅霉素、羅紅霉素、螺旋霉素、阿齊霉素等；（4）抗真菌藥：克霉唑、制霉菌素對(duì)胎兒較安全，妊娠期可選用。,妊娠期應(yīng)盡量避免使用的

16、抗菌藥物,這類(lèi)抗菌藥物對(duì)孕婦及胎兒有一定毒性或致畸影響：（1）氨基糖甙類(lèi)抗菌藥物：其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成導(dǎo)致細(xì)菌死亡，主要對(duì)革蘭氏陰性桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性，耳、腎毒性是本類(lèi)藥物眾所周知的毒副反應(yīng)，嬰兒聽(tīng)力障礙與用藥量及用藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，該類(lèi)抗生素主要有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星。FDA將此類(lèi)藥物歸為C類(lèi)，其中鏈霉素、妥布霉素為D類(lèi)藥，孕婦禁用。,妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌藥物,（2）奎諾酮類(lèi)抗菌藥物，作用

17、機(jī)制是抑制DNA的合成，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成障礙，抗菌譜廣，無(wú)致畸胎作用，但對(duì)年幼動(dòng)物可引起關(guān)節(jié)病變，并影響軟骨發(fā)育，對(duì)神經(jīng)精神方面也可產(chǎn)生一定的影響，有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙等。,妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌藥物,（3）甲硝唑：其抗菌機(jī)制不明，對(duì)厭氧菌、原蟲(chóng)、阿米巴和毛滴蟲(chóng)有效，有研究表明在嚙齒動(dòng)物大劑量應(yīng)用有致癌作用，但在其它動(dòng)物模型尚未見(jiàn)致癌作用，故妊娠期使用甲硝唑爭(zhēng)議較大，多數(shù)學(xué)者主張?jiān)谌焉镱^3個(gè)月內(nèi)不要輕易使用，有應(yīng)用指征時(shí)可在孕

18、中、晚期使用，該藥為FDA的B類(lèi)藥。,妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌藥物,（4）抗結(jié)核藥：異煙肼通過(guò)胎盤(pán)，并有嚴(yán)重的肝損害及神經(jīng)系統(tǒng)毒性，大鼠和家兔的實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起死胎。乙胺丁醇在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明有致畸作用，但在人類(lèi)未得到證實(shí)，故孕婦仍應(yīng)慎用上述兩藥。（5）萬(wàn)古霉素:通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來(lái)殺菌，為窄譜抗生素，屬于FDA的C類(lèi)藥，過(guò)去認(rèn)為該藥有潛在的腎毒性和耳毒性，現(xiàn)有爭(zhēng)議。,妊娠期禁用的抗菌藥物,該類(lèi)藥物有明顯的毒性和明顯的致畸作用：（

19、1）氯霉素類(lèi)：為廣譜抗菌藥物，在體內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎臟排出，該藥能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，胎兒、新生兒由于肝酶系統(tǒng)不健全，腎臟排泄功能弱，易引起藥物蓄積，可使新生兒出現(xiàn)“灰嬰綜合癥”，表現(xiàn)特有的帶灰色紫紺、呼吸困難、嘔吐、厭食、腹脹，以致出現(xiàn)循環(huán)衰竭，病死率很高。屬于FDA的C類(lèi)藥。,妊娠期禁用的抗菌藥物,（2）磺胺類(lèi):為廣譜抗菌藥物，易通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎血中膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)，使血漿游離型的膽紅素增多，該膽紅素脂溶性強(qiáng)

20、，易通過(guò)血腦屏障滲入腦內(nèi)引起胎兒腦損傷或新生兒黃疸。,妊娠期禁用的抗菌藥物,（3）四環(huán)素類(lèi):為廣譜抗生素，能經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)對(duì)胎兒致畸，孕早期使用能使胎兒四肢發(fā)育不良或小肢畸形，孕中期可致嬰幼兒乳齒黃染或牙釉質(zhì)發(fā)育不全，影響恒牙發(fā)育，易患齲齒，孕晚期使用可致母體肝、腎功能受損，出現(xiàn)急性壞死性脂肪肝及腎功能障礙，有四環(huán)素、金霉素、強(qiáng)力霉素等，屬FDA的C類(lèi)藥。,妊娠期禁用的抗菌藥物,(4)抗結(jié)核藥：利福平，該藥能通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)

21、，在胎兒體內(nèi)消失速度較母體慢，長(zhǎng)期用藥將產(chǎn)生蓄積，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，在妊娠頭3個(gè)月內(nèi)禁用。(5)抗真菌藥：酮康唑可通過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸作用，孕期禁用；灰黃霉素-連體雙胎，禁用。(6)依托紅霉素：為大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗菌藥物酶化物，因會(huì)導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積綜合征和肝臟受損，故孕期禁用。,妊娠期禁用的抗菌藥物,抗寄生蟲(chóng)病藥 1)替硝唑、甲硝唑有爭(zhēng)議：動(dòng)物致畸，臨床未證實(shí)，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用。2)奎寧致畸，

22、禁用；3)氯喹抗瘧作用利大于弊。,其他,維生素A，大劑量有致畸作用口服避孕藥:X（非計(jì)劃妊娠時(shí)）酒精：D/X吸煙局部用真菌藥，如克霉唑栓、咪康唑栓等，最好不要在孕期頭3個(gè)月內(nèi)陰道使用，因?yàn)檫@時(shí)胚胎還未發(fā)育完全，容易引起流產(chǎn)，妊娠后期使用比較安全。,總之，妊娠合并感染性疾病需用抗菌藥物時(shí)，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡抗菌藥物對(duì)胎兒的可能危害及母體的治療作用，用藥前了解清楚孕周，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、劑量、用藥時(shí)間，盡量選用B類(lèi)藥，少用C類(lèi)藥及對(duì)孕婦、胎

23、兒安全性不確切的新藥，不用D類(lèi)或X類(lèi)藥。,小結(jié),,謝謝！,妊娠期用藥的基本原則,.正確選擇對(duì)胎兒無(wú)損害而又對(duì)孕婦所患疾病最有效的藥物。 2.能用一種藥物就避免聯(lián)合用藥，能用療效肯定的老藥就避免用尚未確定對(duì)胎兒有不良影響的新藥，能用小劑量藥物就避免用大劑量藥物。 3.孕婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時(shí)，也應(yīng)該盡量選用確經(jīng)臨床多年驗(yàn)證無(wú)致畸胎作用的A、B類(lèi)藥物（A類(lèi)藥物使用安全，對(duì)母體及胎兒健康無(wú)不良影響）。 4.根據(jù)孕周大小即胎兒所屬

24、發(fā)育時(shí)期考慮用藥，如孕3個(gè)月以內(nèi)是胎兒器官發(fā)育重要時(shí)期，用藥要特別慎重，可以推遲治療的，盡量推遲到這個(gè)時(shí)期以后。 5.根據(jù)藥物對(duì)胎兒影響程度不同，從選擇對(duì)胎兒影響最小的藥物用起。如孕婦合并甲亢，選藥先后順序?yàn)椋烘?zhèn)靜劑（安定）、β受體阻滯劑（氨酰心安）、抗甲狀腺代謝藥（丙硫氧嘧啶）。,妊娠期用藥的基本原則,6.孕期應(yīng)盡量避免不必要的用藥，包括保健品。香港地區(qū)曾有報(bào)道：人參的主要活性成分人參皂甙對(duì)大鼠胚胎有致畸作用，建議婦女在妊娠前3個(gè)

25、月內(nèi)慎用人參。國(guó)外報(bào)道：甘草能刺激孕婦體內(nèi)制造前列腺素，可使孕婦早產(chǎn)，孕早期慎用。 7.為防止藥物誘發(fā)胎兒畸形，在妊娠前3個(gè)月，以不用C、D類(lèi)藥物為好。在妊娠3個(gè)月后使用C類(lèi)藥時(shí)也需權(quán)衡利弊，確認(rèn)利大于弊時(shí)方能應(yīng)用。一般情況下D類(lèi)藥物在孕期禁止使用。 8.孕婦在搶救、特殊情況下使用C、D類(lèi)藥時(shí)，應(yīng)給予“警告”。如血清制品引起的過(guò)敏性休克，給予葡萄糖酸鈣（A類(lèi)）、撲爾敏（B類(lèi)）無(wú)效時(shí)，只好使用異丙嗪（C類(lèi)）、地塞米松（D類(lèi)）等藥物

26、，這樣才能有效控制病情。還有孕婦合并癲癇的抗癲癇治療用藥（D類(lèi)），孕期癲癇頻繁發(fā)作本身對(duì)母體和胎兒損害很大，所以為控制癲癇發(fā)作只好用藥；但使用劑量要調(diào)節(jié)至控制病情發(fā)作之最小劑量。孕期患者接受氨基糖甙類(lèi)（D類(lèi)），萬(wàn)古霉素、氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶（C類(lèi)）治療時(shí)必須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以減少藥物副作用。,抗菌藥物－按殺菌活性分類(lèi),時(shí)間依賴(lài)型抗生素濃度依賴(lài)型抗生素,抗菌藥物－按殺菌活性分類(lèi),第一大類(lèi)：時(shí)間依賴(lài)殺菌作用持續(xù)后效應(yīng)-無(wú)或輕、中度

27、b -內(nèi)酰胺類(lèi) (青霉素類(lèi)、頭孢菌素、氨曲南、碳烯類(lèi))，克林和大環(huán)(紅、克)、四環(huán)、鏈、萬(wàn)古在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽和殺菌范圍主要依賴(lài)于接觸時(shí)間血藥濃度超過(guò)MIC時(shí)間（T>MIC)是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù),PAE(post-antibiotic effect) ：PAE也稱(chēng)抗生素作用后效應(yīng)：是指在體外經(jīng)短時(shí)間接觸藥物后細(xì)菌延遲再生長(zhǎng)的時(shí)間,抗菌藥物－按殺菌活性分類(lèi),第二大類(lèi)：濃度依賴(lài)殺菌作用藥物持續(xù)后效應(yīng)氨

28、基糖苷類(lèi)和喹諾酮類(lèi)，甲硝唑投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸，藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大24小時(shí)AUC（濃度時(shí)間曲線下面積)/MIC、峰濃度/MIC是療效相關(guān)的主要參數(shù),,,,,時(shí)間依賴(lài)殺菌濃度依賴(lài)殺菌抗生素后效應(yīng),細(xì)菌數(shù)量死亡率癥狀和體征的識(shí)別,抗菌藥物在體內(nèi)的作用主要決定于藥代動(dòng)力學(xué)和 MIC.,,,,,時(shí)間,濃度,Total,Free,,MIC,藥動(dòng)學(xué),藥效學(xué),起效,劑量,抗菌藥物在體內(nèi)起效的過(guò)程,溶解吸收分布代

29、謝排泄,抗菌藥物合理應(yīng)用的藥效學(xué)考慮,藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力(動(dòng)物模型),,,,T>MIC:血漿濃度高于細(xì)菌MIC值的時(shí)間24hrAUC/MIC:24小時(shí)濃度時(shí)間曲線下面積與MIC比值峰值/MIC：血漿峰濃度與MIC比值,Dep. of Emergency Medicine【粉乖留爪】,藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)-時(shí)間依賴(lài)型的抗生素,T>MIC：血藥濃度超過(guò)MIC的維持時(shí)間T>MIC%：血藥濃度超過(guò)MI