病理學緒論課件

1、病理學緒論,,緒 論,一 、病理學的任務 病理學是研究疾病的病因、發(fā)病機制、病理改變和轉歸，從而闡明疾病本質和發(fā)生發(fā)展規(guī)律的科學。,病理學的任務,1)  病因學（etiology）：疾病的原因，內因、外因相互 關系2）發(fā)病學（Pathogenesis）：即在病因的作用下，導

2、 致疾病發(fā)生的具體環(huán)節(jié)、 發(fā)展 機制和過程3) 病理變化（pathological change或lesion）： 疾病在發(fā)生發(fā)展過程中，機體的功能代謝和 形態(tài)結構的變化及引起的臨床表現。4

3、）轉歸：疾病的發(fā)展規(guī)律和結局。,二、病理學在醫(yī)學中的地位,基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的橋梁各學科的交匯點 在醫(yī)學診斷中具有權威性的最終診斷醫(yī)學科學研究的重要支撐點,三、病理學的研究內容,總論（general pathology）： 共性規(guī)律病理學 各論（systemic pathology）：

4、 特殊規(guī)律,,四、病理學的研究方法,人體病理學 尸檢（autopsy） 活檢（biopsy） 細胞學檢查（cytology）實驗病理學動物實驗（體內）組織和細胞培養(yǎng)（體外）,五、病理學的觀察方法和新技術,大體觀察組織和細胞學觀察超微結構觀察組織和細胞化學觀察免疫組織化學觀察流式細胞術圖像分析激光掃描共聚焦顯微鏡分子生物學細胞遺傳學,六、病理學發(fā)展簡史,,第一章 細胞、組織的適

5、應和損傷,萎縮、肥大、增生、化生,適應細胞,變性（細胞內外異常物質沉積,正常細胞,細胞死亡,壞死、凋亡,,可逆性損傷的細胞,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,第一節(jié) 適應（adaptation）,概念：細胞、組織、器官能耐受內外環(huán) 境中各種有害因子的刺激而得以 存活的過程。在形態(tài)上表現為： 萎縮、肥大、增生和化生,一、萎縮（atrophy）,概念：已發(fā)育正

6、常的實質細胞、組織和 器官體積的縮小。常見部位： 脂肪 肌肉骨骼中樞神經生殖器官,一、萎縮,原因：生理性萎縮病理性萎縮營養(yǎng)不良性萎縮壓迫性萎縮廢用性萎縮去神經性萎縮內分泌性萎縮,一、萎縮,病理變化肉眼：體積縮小重量減輕包膜皺縮色澤變褐血管迂曲,一、萎縮,病理變化鏡下：主質細胞數量減少主質細胞體積變小胞漿內脂褐素沉積間質細胞不變或增多（假性肥大）,二、肥

7、大（hypertrophy）,概念：細胞、組織和器官體積的增大。分類：生理性肥大病理性肥大代償性肥大內分泌性肥大,三、 增生（hyperplasia）,概念： 實質細胞數量增多稱之為增生， 可導致組織、器官體積增大。分類：生理性增生病理性增生激素性——前列腺增生、地方性甲狀腺腫代償性——肝切除后修復性——傷口愈合炎癥性——炎細胞、纖維組織、病變組織增生,四、 化生（metaplasia

8、）,概念：一種分化成熟的細胞轉化為另一 種分化成熟的細胞的過程。（一）上皮細胞的化生： 鱗狀上皮化生 腺上皮化生（二）間葉組織化生： 骨化生 軟骨化生,第二節(jié) 細胞、組織的損傷,一、原因： 缺氧、化學物質、物理因素、生物因子、營養(yǎng)失衡內分泌因素、免疫反應、遺傳變異、衰老、社會心理、精神因素和醫(yī)源性因素等。,

9、二、 發(fā)生機制,細胞膜的破壞——機械、脂酶、缺氧、 藥物、免疫、感染活性氧類的損傷作用——氧自由基 細胞漿內高游離鈣的損傷作用 缺氧的損傷作用 化學性損傷 遺傳變異,（一）、 變性（degeneration）,概念：變性是指細胞或間質受損傷后因 代謝發(fā)生障礙所致的某些可逆性形態(tài)學變化。表現為細胞漿內或間質內出現異常物質或原有物質的異常增多，并伴有

10、功能下降。,1、細胞水腫（cellular swelling）,原因：缺氧缺血 線粒體受損→ATP生成減少電離輻射 →鈉泵受微生物毒素損害 →細胞內鈉水增加 →細胞水腫 (嚴重時為水變性) 好發(fā)部位：心、肝、腎等主質細胞,,,1、細胞水腫,病變 :肉眼：包膜緊，顏色蒼白

11、，失去光澤鏡下：體積增大胞漿內顆粒胞漿疏松胞漿透明電鏡下：線粒體腫脹內質網擴張,1、細胞水腫,結局原因去除，恢復正常原因持續(xù)或加重，壞死,2、脂肪變性（fatty degeneration）,概念；除脂肪細胞外細胞漿中出現中性脂肪稱為脂肪 變性。原因：攝入過多或脂庫動員缺氧、感染、中毒營養(yǎng)不良，嗜脂物質缺乏好發(fā)部位：肝細胞、心肌組織、腎小管上皮,（1） 肝脂肪變性,肉眼：

12、肝體積增大顏色變黃切面油膩感蘇丹染色呈紅色 鏡下：細胞內大小不等空泡，圓形，界限清楚，核可偏位。,(2)心肌脂肪變性,原因：缺氧——嚴重貧血感染——白喉中毒——磷、砷、四氯化碳等,( 2 )心肌脂肪變性,肉眼：嚴重貧血時，乳頭肌處（左室的心內膜下）出現成排的黃色條紋，與正常心肌的暗紅色相間排列，形似虎皮斑紋，故有虎斑心之稱。中毒時 心肌均勻變濁、 略呈黃白色。鏡下：心肌細胞內肌纖維Z帶附近脂肪空泡細小，呈

13、串珠狀排列。,（3）腎脂肪變性,見于 缺氧、嚴重貧血、中毒、腎炎。腎小管上皮細胞吸收漏出的脂蛋白導致脂肪變性,3、玻璃樣變性（hyaline degeneration）,見于 細胞內、 結締組織、血管壁，呈現均質、粉染、毛玻璃樣半透明的蛋白蓄積。,（1） 細胞內玻璃樣變,概念：細胞漿內蓄積的異常蛋白質形成 均質、紅染的近圓形小體。腎小管上皮內透明變性漿細胞內透明變性，Russell小體肝細胞內透明變性，M

14、allory小體,（2） 結締組織玻璃樣變性,膠原纖維老化，瘢痕形成。肉眼呈灰白色、均勻半透明、質地硬韌、缺乏彈性。鏡下： 纖維細胞明顯變少，膠原纖維變粗、融合 成半透明均 質、粉色或紅染、索、片狀的結構。,（3）細動脈壁透明變性,多見于高血壓和糖尿病患者。主要累及細小動脈，如腎入球動脈、脾中央動脈、視網膜動脈。表現為均質紅染的血漿蛋白沉積。,4、粘液樣變性（mucoid degeneration）,概念：組織間質內出現粘多

15、糖和蛋白質的 蓄積稱為粘液樣變性。 病變：間質病變處疏松，見染成灰藍色的 粘液樣基質，其中散在多突起的星 芒狀纖維細胞。原因：惡性腫瘤、風濕病、甲狀腺機能低下。,5、淀粉樣變性（amyloid degeneration）,概念：細胞外間質內尤其是小血管基底膜處 出現蛋白—多糖復合物蓄積，呈淀粉 樣呈色反應，稱為淀粉樣變

16、性。原因：原因不明，可能為免疫球蛋白輕鏈沉 積。,5、淀粉樣變性,病變部位全身性——全身各處小血管壁局部性——皮膚、結膜、呼吸道、膀胱、胰島、 惡性淋巴瘤、神經內分泌腫瘤光鏡：HE染色為淡紅色均質狀物質，剛果 紅染色為紅色電鏡：細絲狀平行排列，中等電子密度,6、病理性色素沉著,概念：有色物質在細胞內外的異常蓄積。內源性色素： 含鐵血黃素、膽色素、脂褐

17、 素、黑色素外源性色素： 炭塵、紋身所用的色素,,色素 來源 HE染色含鐵血黃素 鐵蛋白微粒集結而成的色 棕黃色，顆粒 素顆粒，巨噬細胞內形成 大小不一

18、 膽紅素 巨噬C內形成的HB衍生物 黃褐色，小顆粒 團塊狀脂褐素 細

19、胞內自噬溶酶體，不溶 黃褐色，細顆粒狀 性殘存小體。黑色素 黑色素細胞產生 棕（深）褐色細顆 粒狀，大小不一致,,7.病理性鈣化,概

20、念：在骨和牙齒外的軟組織內有固體鈣鹽沉著， 稱為病理性鈣化。病變：HE染色呈藍色片、塊狀結晶分類：營養(yǎng)不良性鈣化：繼發(fā)于變性、壞死、異物轉移性鈣化：各種原因導致的高血鈣所致,（二）細胞死亡（ cell death）,概念：細胞因嚴重損傷出現代謝停止，結 構破壞和功能喪失等不可逆變化稱 細胞死亡。 包括壞死和凋亡兩大類。,1、壞死 （

21、 necrosis）,概念：指活體局部細胞的病理性死亡，以脂膜 溶解、結構自溶并繼發(fā)炎癥反應為特征。病變肉眼局部溫度下降喪失光澤，表面污穢疼痛消失血流終止，脈搏消失切割回縮不良對刺激無反應,1、壞死 （ necrosis）,鏡下：細胞核的改變核固縮（pyknosis）：核體積縮小染色質濃縮，染色加深。核碎裂（karyorrhexis）：核膜破裂，染色質崩解為濃染的碎片，分散在胞漿中。核溶解

22、（karyolsis）：DNA分解，失去對染料的親和力，染色變淺， 核僅見輪廓甚至完全消失。細胞漿的改變：細胞膜破裂，細胞降解。間質的改變：基質崩解，膠原斷裂、液化。,1、壞死,類型： 凝固性壞死（coagulation necrosis）干酪樣壞死（caseous necrosis）壞疽（gangrene ）液化性壞死（liquefaction necrosis）纖維素樣壞死（fibrinoid degeneration

23、）部位：多見于心、肝、脾、腎。,,,干酪樣壞死（caseous necrosis）,為徹底的凝固性壞死，結核病灶的特征性病變。組織結構完全崩解，核碎片全部消失，形成紅染、均質、細顆粒狀、無定形物質。周圍可見結核結節(jié)。,結核病之干酪樣壞死,壞疽（gangrene ）,概念：大塊組織壞死后繼發(fā)不同程度的腐敗菌 感染稱為壞疽。類型：干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽,,a）干性壞疽,條件：動脈供血阻斷，靜脈回流正常，

24、 見于體表部位：肢體末梢，下肢多見病變：黑、縮、臭、分界清后果：發(fā)展較慢，危害較輕,b）濕性壞疽,條件：動靜脈同時受阻，見于與外界相通的 內臟部位：肺、腸、子宮病變：黑、綠、腫、臭，分界不清后果：發(fā)展迅速，全身中毒，危害嚴重,C）氣性壞疽,為濕性壞疽的一種特殊類型。繼發(fā)于深在的開放性創(chuàng)傷合并氣性莢膜桿菌感染。壞死組織經細菌分解產生大量氣體，壞死組織呈蜂窩狀，按之有捻發(fā)音。氣性壞

25、疽發(fā)展迅速，毒素吸收多，后果嚴重，需緊急處理。,2）液化性壞死（liquefaction necrosis）,概念：壞死組織發(fā)生酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。部位：好發(fā)于蛋白質少、脂質含量多的器官， 如腦和脊髓 。  類型膿腫腦軟化灶或囊腔脂肪壞死,3）纖維素樣壞死 （Fibrinoid degeneration）,概念：結締組織腫的膠原纖維發(fā)生斷裂崩解形成

26、 細絲、顆粒狀、紅染、無結構物質，形態(tài) 類似纖維素，稱為纖維素樣壞死。部位：結締組織、 小血管壁原因：急性風濕病、結節(jié)性動脈周圍炎成分：膠原纖維的退變，腫脹及崩解。免疫球蛋白沉積。血液中滲出的纖維蛋白,壞死的結局,1）誘發(fā)炎癥反應2）溶解吸收3）分離排出潰瘍空洞竇道瘺管,壞死的結局,4） 機化（organization）由新生的肉芽組織吸收和取代壞死組織（或其它異物如血栓

27、等）的過程稱為機化，最后成為瘢痕組織。5) 包裹壞死灶如較大，由周圍新生結締組織加以包繞。6） 鈣化壞死組織中出現鈣鹽沉積（營養(yǎng)不良性鈣化）,2、 凋亡 （apoptosis）,概念：基因調控下的機體內單個細胞的主動 死亡過程稱為凋亡。生理作用機體正常組織的更新胚胎發(fā)育與指趾形成免疫系統(tǒng)的克隆選擇衰老、突變、感染細胞的清除,2、 凋亡,病理作用先天性畸形自身免疫病腫瘤發(fā)生,2、 凋亡

28、,病變單個細胞死亡細胞核DNA有序降解核染色質邊集，半月狀積聚，長梭狀突出凋亡小體形成細胞膜、核膜完整無炎癥反應,2、 凋亡,基因調控誘導基因：p53、bax、Fas抑制基因：bcl-2、ras,第一章 損傷的修復（repair）,概念：損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成 缺損進行修補恢復的過程稱為組織修復。完全性再生：組織損傷由與損傷組織結構功能相同的組織修

29、 復者稱完全性再生。不完全性再生：組織損傷由與損傷結構功能不同的血管核纖 維結締組織修復者稱不完全性再生。,第一節(jié) 再 生,1、不同類型細胞的再生潛能 1）不穩(wěn)定細胞： 這一類細胞在一生中不斷地進行增生，以代替衰亡和破壞的細胞。表皮細胞小血管成纖維細胞 呼吸道，消化道粘膜被覆細胞。生殖器管管腔的被覆細胞淋巴，造血，間皮細胞,1、不同類型

30、細胞的再生潛能,2）穩(wěn)定細胞： 這類細胞保留著潛在的再生能力， 當組織遭到破壞時，則表現出較強的再生力。 肝細胞胰腺細胞涎腺細胞內分泌腺細胞汗腺細胞腎小管上皮細胞骨細胞軟骨細胞（較弱）平滑肌細胞（較弱）,1、不同類型細胞的再生潛能,3）永久性細胞 此類細胞無再生能力或再生能力極弱，損傷后成為永久性缺損，或由瘢痕修復。神經節(jié)細胞心肌細胞骨骼肌細胞,二、各種組織的再生過程,（一）上皮組織的再生1、被覆

31、上皮再生 鱗狀上皮缺損時，由創(chuàng)緣或底部的基底細胞分裂增生，向缺損中心移動，先形成單層上皮，以后增生分化成鱗狀上皮。粘膜上皮（胃腸）缺損時：基底細胞→立方細胞→柱狀細胞。,2、腺上皮再生：,普通腺體再生：基底膜未破壞→殘存細胞→腺體恢復基底膜破壞--難以再生。肝細胞再生網狀支架完整，恢復正常。網狀支架塌陷 、膠原化，結節(jié)狀再生,（二） 纖維組織的再生,,靜止狀態(tài)纖維細胞,,未分化間葉細胞,,,,成纖維細胞,,,纖維細胞,分泌

32、膠原,（三）軟骨再生,軟骨膜細胞 類成纖維細胞 軟骨基質軟骨母細胞 軟骨細胞,,,,分泌,成熟,,（四）骨再生,見《骨折愈合》,（五）血管再生,1、毛細血管的再生基底膜分解內皮細胞：分裂增生→幼芽→內皮條索（實心） →

33、血流沖擊管腔→新生的毛細血管網 改建 →小動脈、靜脈2、 大血管的修復大血管離斷后，手術吻合兩端內皮細胞分裂 →互相連接→恢復內膜光滑性肌層不易再生，結締組織連接→疤痕,（六） 肌組織的再生,骨骼?。杭∧ね暾?，肌纖維未完全斷裂，可 完全再生。肌膜破壞或完全斷裂， 形成肌蕾，纖維連接平滑?。貉苄推交〗浳捶只?/p>

34、間葉細胞分 化、再生。 胃腸道平滑肌由纖維連接。心肌：幾乎不能再生，由瘢痕修復,（七）神經組織再生,神經細胞（腦、脊髓）破壞后不能再生， 由膠質細胞及其纖維修補膠質瘢痕周圍神經受損后，與其相連的神經細胞存 活，可完全再生。,二、  損傷處細胞再生與分化的分子機制,(一)、與再生有關的幾種生長因子1.血小板源生長

35、因子（ PDGF）：成纖維細胞、平滑肌細胞、 膠質細胞、單核細胞2.成纖維細胞生長因子（ FGF）：內皮細胞、其它間葉細胞3.表皮生長因子（ EGF）：上皮細胞、成纖維細胞、膠質細胞 平滑肌細胞4.轉化生長因子（ TGF

36、）：成纖維細胞、平滑肌細胞5.血管內皮生長因子（ VEGF）：內皮細胞6.細胞因子（cytokines）：IL-1 TNF可刺激成纖維細胞再生。 TNF可使內皮細胞再生。,(二)、抑素與接觸抑制,1.抑素抑素具有組織的特異性，任何組織都可產生一種抑素抑制本身的增殖。常見抑素：表皮抑素、干擾素2、TGF-b、PGE2 2.接觸性抑制

37、細胞生長過程中相互接觸，則生長停止，稱生長的接觸抑制。細胞間的縫隙連接也通過細胞間通訊，參與接觸性抑制。,（三） 細胞外基質（extracellular maxtrix，ECM）在細胞再生中的作用,膠原蛋白——支架蛋白多糖——代謝粘連糖蛋白——黏附、伸展、移動 （FN、LN）,第二節(jié) 纖維性修復,一、肉芽組織（granulation tissue)：概念：由新生的毛細血管及成

38、纖維細胞構成的幼 稚結締組織。 形態(tài)：柔軟濕潤，富于血管，似鮮嫩的肉芽 成分：新生的毛細血管成纖維細胞炎細胞,肉芽組織的結構,滲出壞死層肉芽層瘢痕層,肉芽組織的作用及結局,作用：填補缺損機化血栓核血凝塊抗感染及保護創(chuàng)面結局：血管幼稚 成熟 減少成纖維細胞 纖維細胞 透明變性,,,,,,,,,,瘢痕形成,二、瘢痕組織（scar）,有利結局 填補缺損，連接傷

39、口，保持器官完整性增強抗拉力，保持器官組織的堅固性不利結局瘢痕收縮，導致關節(jié)攣縮，官腔狹窄瘢痕粘連，器官粘連，功能受阻器官硬化瘢痕疙瘩,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合（wound healing）,機體遭受外力作用，皮膚等組織出現離斷或缺損后的愈合過程。 一、皮膚創(chuàng)傷愈合傷口早期變化傷口收縮肉芽組織增生和瘢痕形成表皮機器組織再生,（二） 創(chuàng)傷愈合的類型,1、一期愈合（healing by first intention

40、）傷口條件： 組織缺損少，創(chuàng)緣整齊、無感染， 對合嚴密 （經粘合、縫合）愈合時間：表皮再生在24-48小時內將傷口覆 蓋，5-6天膠原纖維形成（拆線）， 2-3周完全愈合。結局：瘢痕小，不影響功能,2. 二期愈合（healing by second intention）,傷口條件：缺損較大，邊緣不整，無法整齊對 合，伴有感染或異物愈合時間：數周至數

41、月結局：瘢痕大，明顯影響功能,3 痂下愈合（healing under scar）,傷口表面的血液、滲出物、壞死物質干燥后被形成黑褐色硬痂，在痂下進行上述愈合過程，待上皮再生完成后，痂皮脫落。 痂下愈合的時間通常較無痂者長，痂皮下如有細菌感染時，不利于愈合。,（三） 影響再生修復的因素,全身因素：年齡營養(yǎng)局部因素：感染、異物、死腔局部血液循環(huán)神經支配電離輻射,二、骨折愈合,血腫形成纖維性骨痂形成骨性骨痂形