體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則試行深圳

1、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則及考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）講解,廣東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)認(rèn)證中心,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核文件體系,《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行） 》《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行） 》《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》附表。,醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系文件,《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系規(guī)范》總則,實(shí)施細(xì)則,考核檢查指南（檢查標(biāo)

2、準(zhǔn)）,考核檢查報(bào)告,建立質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn),針對(duì)特殊產(chǎn)品補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn),具體實(shí)施的操作規(guī)范,規(guī)范的結(jié)果形式,《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系規(guī)范》考核管理辦法,《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行） 》,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）,根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》,第五章　生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核 　　第三十七條　體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形

3、成文件和記錄，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。　　第三十八條　生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立情況、基本運(yùn)行情況等進(jìn)行全面考核的過程?！　〉谌艞l　申請(qǐng)第二類、第三類產(chǎn)品注冊(cè)和重新注冊(cè)前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)通過藥品監(jiān)督管理部門的質(zhì)量管理體系考核。對(duì)于首次注冊(cè)申請(qǐng)，質(zhì)量管理體系考核還包括對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品研制情況的現(xiàn)場核查。申請(qǐng)第一類產(chǎn)品注冊(cè)的，質(zhì)量管理體系由申請(qǐng)人自行組織核查。　　第四十條　生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體

4、系考核的具體要求由國家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定。,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）,本規(guī)定適用于體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)第二類、第三類體外診斷試劑首次注冊(cè)、重新注冊(cè)時(shí)（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)其質(zhì)量管理體系的考核。第一類體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系由申請(qǐng)人按照《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）》（以下簡稱《實(shí)施細(xì)則》）的要求自行核查并保持紀(jì)錄。,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）,考核范圍(兩類考核、三種情況）

5、（一）申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑首次注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)按照《實(shí)施細(xì)則》（包括“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”）進(jìn)行考核。（兩類都查）（二）申請(qǐng)已有質(zhì)量管理體系考核報(bào)告中考核范圍有效覆蓋的產(chǎn)品首次注冊(cè)，可以只進(jìn)行《實(shí)施細(xì)則》中“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”的考核。（只查研制）（三）申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑重新注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)按照《實(shí)施細(xì)則》進(jìn)行考核。 （只查細(xì)則、無實(shí)質(zhì)變化）,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）,特點(diǎn)：分級(jí)考核——部分第三類由國

6、家局組織實(shí)施；第二類和其他第三類由省局組織考核。第一類由企業(yè)自我考核。分類考核——“體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則”和“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查”。資料的完整性——總平面布置圖、工藝流程圖、主要控制點(diǎn)、注冊(cè)產(chǎn)品的“綜述資料”、“主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料”、“產(chǎn)品說明書”、“申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)”。,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）,特點(diǎn)：考核程序性——受理、申報(bào)、現(xiàn)場、人員、實(shí)現(xiàn)、程序、報(bào)告都作了規(guī)定；現(xiàn)場抽樣—

7、—需進(jìn)行注冊(cè)檢測的產(chǎn)品，由考核組從成品庫中隨機(jī)抽取樣品并現(xiàn)場封樣；考核結(jié)論——分為“通過考核”、“整改后復(fù)核”、“未通過考核”三種情況。報(bào)告有效性——《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告》用于產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)有效期為4年 。,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）,特點(diǎn)：考核范圍有效覆蓋——考核范圍有效覆蓋是指一種產(chǎn)品的質(zhì)量體系考核報(bào)告，可以適用于同類型品種的產(chǎn)品。 （分類原則、方法原理、制備技術(shù)、標(biāo)記、材料物質(zhì)等）

8、省局作用——第三類體系考核申報(bào)，第三類考核結(jié)果報(bào)告均需由省局進(jìn)行中轉(zhuǎn)。,體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則(試行) 考核共分11部分，共156條； 重點(diǎn)項(xiàng)39條，一般項(xiàng)117條。,編制體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則的基本原則,體外診斷試劑管理的變化是一種行政劃歸；實(shí)施細(xì)則要適應(yīng)體外診斷試劑不同種類；實(shí)施細(xì)則吸取藥品生產(chǎn)GMP、中國生物制品規(guī)程、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范可用條款；實(shí)施細(xì)則條款應(yīng)可選擇“不適

9、用”；實(shí)施細(xì)則應(yīng)充分考慮我國體外診斷試劑生產(chǎn)的實(shí)際情況。,編制體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則的基本原則,實(shí)施基本的質(zhì)量體系規(guī)范是任何企業(yè)的責(zé)任；充分認(rèn)識(shí)體外診斷試劑的風(fēng)險(xiǎn)。 直接對(duì)人體低風(fēng)險(xiǎn)； 質(zhì)量控制以防污染、防交叉、穩(wěn)定性、統(tǒng)一性為目的； 現(xiàn)場核查以真實(shí)性、可溯源性、客觀表達(dá)為主； 生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量體系核查只能是一個(gè)概率結(jié)果。,目錄與YY/T0287條款的比較：第一章 總則第二章 組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理

10、職責(zé)（4.1、5、6.2）第三章 設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制（6.1、6.3、6.4、）第四章 文件與記錄（4.2.3、4.2.4）第五章 設(shè)計(jì)控制與驗(yàn)證 （7.3）第六章 采購控制（7.4）第七章 生產(chǎn)過程控制（7.5）第八章 檢驗(yàn)與質(zhì)量控制（7.6、8.2）第九章 產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制（8.2.1）第十章 不合格品控制、糾正和預(yù)防措施（8.3、8.4、8.5）第十一章 不良事件、質(zhì)量事故報(bào)告制度（

11、）第十二章 附則附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求附錄B 參考資料附錄C 體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場核查要求,第一章 總則 共4條,體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則(試行),第一條：為規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理，促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量控制和質(zhì)量管理，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等相關(guān)法規(guī)，特制定《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》。（目的）,體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則(試行),第二條：國家法定用于血源篩查的體外診

12、斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品不屬于本細(xì)則的管理范圍（按藥品管理）。其他體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系考核均執(zhí)行本《細(xì)則》。（管轄范圍）,舉例,國家法定用于血源篩查的品種：A、B、O血型定型試劑；乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（HBsAg ELA）；丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HCV ELA）；愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HIV ELA）；梅毒診斷試劑（RPR及USR）。 依據(jù)：衛(wèi)生部文件

13、《關(guān)于對(duì)用于供血員血樣檢測的體外免疫診斷試劑實(shí)行批批國家檢定的通知》（衛(wèi)藥發(fā)〔1994〕第10號(hào)）、《關(guān)于抗A、抗B血型定型試劑定點(diǎn)生產(chǎn)問題的通知》（衛(wèi)藥發(fā)〔1995〕第26號(hào)）,舉例,采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品：腫瘤標(biāo)記性激素甲狀腺素傳染病檢測,第三條：本《細(xì)則》為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體外診斷試劑的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程。（適用范圍）,第四條：體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)

14、)應(yīng)當(dāng)按照本《細(xì)則》的要求，建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。（實(shí)施要求）,第二章 組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé) 共6條，2個(gè)重點(diǎn)項(xiàng) 5.1\7.2評(píng)定表?xiàng)l款5-10,ISO9001關(guān)于質(zhì)量管理的八項(xiàng)原則,以顧客為關(guān)注的焦點(diǎn)；領(lǐng)導(dǎo)作用；全員參與；過程方法；管理的系統(tǒng)方法；持續(xù)改進(jìn)；基于事實(shí)的決策方法；與供方互利的關(guān)系,第五條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確相關(guān)部門和人員的

15、質(zhì)量管理職責(zé)，并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應(yīng)的專業(yè)管理人員。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。 （對(duì)應(yīng)5.1*、5.2、5.3、5.4）,第六條,生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人必須對(duì)企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)明確質(zhì)量管理體系的管理者代表。企業(yè)負(fù)責(zé)人和管理者代表應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。 （對(duì)應(yīng)6.1、6.2、6.3）,“最高管理者”決定質(zhì)量承諾、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)

16、量策劃、內(nèi)部溝通、管理評(píng)審、資源保證；管理者代表是有企業(yè)負(fù)責(zé)人任命，代表企業(yè)負(fù)責(zé)人行使質(zhì)量管理活動(dòng)。,第七條,生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)大專以上學(xué)歷，應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 （對(duì)應(yīng)7.1、7.2*）,第八條,從事生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)的人員必須經(jīng)過崗前專門培訓(xùn)，專職檢驗(yàn)員應(yīng)當(dāng)具有專業(yè)知

17、識(shí)背景或相關(guān)行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，符合所從事的崗位要求。 （對(duì)應(yīng)：8.1、8.2）,第九條,對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品（包括原輔料、KCN、SARS）的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)崗位操作資格或接受相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)將此類人員進(jìn)行登記并保存相關(guān)記錄。,第十條,從事體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員應(yīng)當(dāng)按照本《細(xì)則》進(jìn)行培訓(xùn)和考核(企業(yè)內(nèi)部)，合格后方可上崗。,按照本《細(xì)則》的培訓(xùn)

18、也是法規(guī)要求的培訓(xùn)，與一般的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)有區(qū)別。,第三章 設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制共20條，10個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目11\15.1\19\21.1-21.4\22\23.1\29評(píng)定表?xiàng)l款11-30,第十一條,廠房、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應(yīng)。 （對(duì)應(yīng)：11*）,總體描述條款，通過對(duì)第三章的全部條款的核查，綜合性地評(píng)判第11條。,第十二條,生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)周邊環(huán)境不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量造成影

19、響。 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理。 生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗(yàn)等區(qū)域應(yīng)當(dāng)相互分開。 （對(duì)應(yīng)：12.1、12.2）,第十三條,倉儲(chǔ)區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個(gè)區(qū)域必須劃分清楚，防止出現(xiàn)差錯(cuò)和交叉污染。 所有物料的名稱、批號(hào)、有效期和檢驗(yàn)狀態(tài)等標(biāo)識(shí)必須明確。 臺(tái)帳應(yīng)當(dāng)清晰明確，做到帳、卡、物一致。 （對(duì)應(yīng)：13.1、13.2、13

20、.3）,第十四條,倉儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持清潔、干燥和通風(fēng)，并具備防昆蟲、其他動(dòng)物和異物混入的措施。倉儲(chǔ)環(huán)境及控制應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定的物料儲(chǔ)存要求，并定期監(jiān)控。如需冷藏，應(yīng)當(dāng)配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設(shè)備并定期監(jiān)測設(shè)備運(yùn)行狀況、記錄儲(chǔ)藏溫度。 （對(duì)應(yīng)：14.1、14.2）,第十五條,易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料其存放應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定。應(yīng)當(dāng)做到專區(qū)存放并有，明顯的識(shí)別標(biāo)識(shí)。應(yīng)由專門人員負(fù)責(zé)

21、保管和發(fā)放。 （對(duì)應(yīng)：15.1*、15.2）,可以參考《國務(wù)院化學(xué)危險(xiǎn)物品安全管理?xiàng)l例》；《中國生物制品規(guī)程——總則——生物制品生產(chǎn)、檢定用菌種、毒種管理規(guī)程》,第十六條,生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、器具、物料，并按照生產(chǎn)工藝流程明確劃分各操作區(qū)域。 （對(duì)應(yīng)：17）,生產(chǎn)區(qū)域的劃分，以工藝流程為準(zhǔn)。一般由工藝流程圖和生產(chǎn)區(qū)域分布圖表述。生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整、變動(dòng)，應(yīng)該按照程序文件批準(zhǔn)，必

22、要時(shí)要進(jìn)行驗(yàn)證。多品種生產(chǎn)時(shí)劃分的區(qū)域不可交叉、干擾、影響。,第十七條,生產(chǎn)過程中所涉及的化學(xué)、生物及其他危險(xiǎn)品（指原、輔料），企業(yè)應(yīng)當(dāng)列出清單，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)安全規(guī)定。 （對(duì)應(yīng)：16）,第十八條,廠房應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝流程所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。廠房與設(shè)施不應(yīng)對(duì)原料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾。

23、（對(duì)應(yīng)：18.1、18.2）,關(guān)注：凈化與非凈化；無菌加工與滅菌生產(chǎn)；凈化生產(chǎn)與無菌檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室；凈化等級(jí)高低的區(qū)別相鄰：環(huán)境、樓層、品種、風(fēng)向、排氣、廢棄物等。,第十九條,部分或全部工藝環(huán)節(jié)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定空氣凈化等級(jí)，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則及附錄A《體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求》進(jìn)行配備和控制。 （對(duì)應(yīng)：19*）,第二十條,對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷

24、試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲、其他動(dòng)物以及異物混入等措施；人流物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無縫隙，耐腐蝕、便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。 （對(duì)應(yīng)：20.1、20.2

25、）,體外診斷試劑凈化生產(chǎn)的要求和特點(diǎn),要詳細(xì)了解附錄A的規(guī)定；可參考YY0033無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求和監(jiān)測/ISO14644潔凈室及其環(huán)境控制。體外診斷試劑生產(chǎn)具有潔凈的要求、無菌的加工，但是不進(jìn)入人體，一般不直接產(chǎn)生對(duì)患者的危害。體外診斷試劑生產(chǎn)對(duì)防止污染的要求更高。,第二十一條,具有污染性和傳染性的物料（陽性對(duì)照物）應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。高風(fēng)險(xiǎn)的生物活性物料其操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈

26、化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。（對(duì)應(yīng)：21.1*、21.2*、21.3*、21.4*）,第二十一條,進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體（乙肝抗原培養(yǎng)）操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行有效的處理后方可排出。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有防護(hù)措施。對(duì)于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則》等相關(guān)規(guī)定，具備P3級(jí)實(shí)驗(yàn)室等相應(yīng)設(shè)施。（對(duì)應(yīng)：21.1

27、*、21.2*、21.3*、21.4*）,第二十二條,聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在各自獨(dú)立的建筑物中，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。 （對(duì)應(yīng)：22*） （選擇性條款）,第二十三條,應(yīng)當(dāng)配備符合工藝要求的生產(chǎn)設(shè)備，配備符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗(yàn)設(shè)備、儀器和器具，建立設(shè)備臺(tái)帳。與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸

28、附作用，不會(huì)對(duì)試劑造成污染，并應(yīng)對(duì)設(shè)備的有效性進(jìn)行定期驗(yàn)證。 （對(duì)應(yīng)：23.1*、23.2、23.3）,第二十四條,生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)進(jìn)行無害化處理，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的環(huán)保要求。 （對(duì)應(yīng)：24）,要注意液體污染物、固體污染物、生物污染物無害化處理的不同要求；建議參考環(huán)保部門的環(huán)境影響報(bào)告書。,第二十五條,工藝用水制水設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足水質(zhì)要求并通過驗(yàn)證，其制備、儲(chǔ)存、輸送應(yīng)能防止微生物污染和滋生，并不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)

29、量和性能造成影響。制水設(shè)備應(yīng)定期清洗、消毒、維護(hù)。應(yīng)當(dāng)配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備，并定期記錄監(jiān)控結(jié)果。 （對(duì)應(yīng)：25.1、25.2、25.3、25.4）,第二十六條,配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。 （對(duì)應(yīng)：26）,要確定工藝用水的種類和用量；要確定制水的設(shè)備和輸水的設(shè)備；要確定制水的管理，包括清洗和消毒；要確定水質(zhì)的檢測和記錄，以及設(shè)

30、備的管理。,第二十七條,生產(chǎn)中使用的動(dòng)物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對(duì)生產(chǎn)造成污染。 （對(duì)應(yīng)：27）,可參考《中國生物制品規(guī)程——實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)管理規(guī)程》。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)經(jīng)過有關(guān)部門認(rèn)證許可。,第二十八條,對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)當(dāng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 （對(duì)應(yīng)：28）,第二十九條,對(duì)空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣干燥設(shè)備

31、，保證物料不會(huì)受潮變質(zhì)。應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度。 （對(duì)應(yīng)：29*） （適用性條款）,對(duì)空氣有干燥要求的產(chǎn)品，除了生產(chǎn)過程外，還必須關(guān)注包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存是對(duì)環(huán)境條件的要求。,第三十條,由國家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程的體外診斷試劑，除滿足上述相應(yīng)規(guī)定外，應(yīng)當(dāng)具有與工藝規(guī)程相適應(yīng)的生產(chǎn)條件。 （對(duì)應(yīng)：30） （適用性條款，但是具有否決意義）,第四章 文件與記錄控制共5條評(píng)定表?xiàng)l款31-35,第三

32、十一條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范》的要求和產(chǎn)品特點(diǎn)，闡明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量管理體系文件。 （對(duì)應(yīng)：31）,質(zhì)量方針是經(jīng)過批準(zhǔn)的；質(zhì)量目標(biāo)是可考核的，并有考核記錄；質(zhì)量管理體系文件可參考YY/T0287質(zhì)量手冊(cè)的要求。,第三十二條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立、實(shí)施、保持以下程序文件：,1．文件控制程序；2．記錄控制程序；3．管理職責(zé)；4．設(shè)計(jì)和驗(yàn)證控制程序；5．采購控制程序；6．生

33、產(chǎn)過程控制程序；7．檢驗(yàn)控制程序；8．產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序；9．生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序,10．?dāng)?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析控制程序；11．內(nèi)部審核控制程序；12．管理評(píng)審控制程序；13．不合格品控制程序；14．糾正和預(yù)防措施控制程序；15．用戶反饋與售后服務(wù)控制程序；16．質(zhì)量事故與不良事件報(bào)告控制程序。,第三十三條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立、實(shí)施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具體要求進(jìn)行補(bǔ)充：,1．廠房、設(shè)施、設(shè)備

34、的驗(yàn)證、使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度和記錄；2．環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3．菌種、細(xì)胞株、試驗(yàn)動(dòng)物、血清等物料的保管、使用、儲(chǔ)存等管理制度和記錄；4．安全防護(hù)規(guī)定和記錄；5．倉儲(chǔ)與運(yùn)輸管理制度和記錄；6．采購與供方評(píng)估管理制度和記錄；7．工藝流程圖、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、8．各級(jí)物料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9．批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗(yàn)記錄；10．試樣管理制度及記錄；11．工藝用水規(guī)程和記錄；,12．批號(hào)管理制度

35、及記錄；13．標(biāo)識(shí)管理制度；14．校準(zhǔn)品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；15．檢測儀器管理及計(jì)量器具周期檢定制度和記錄；16．留樣管理制度及記錄；17．內(nèi)審和管理評(píng)審記錄；18．不合格品評(píng)審和處理制度及記錄；19．物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄；20．用戶反饋與處理規(guī)程及記錄；21．環(huán)境保護(hù)及無害化處理制度；22．產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23．人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與記錄。,質(zhì)量管理體系對(duì)文件的要求,文件的種類：

36、 質(zhì)量手冊(cè)文件——方針、目標(biāo)、組織、職責(zé) 形成程序的文件——每個(gè)過程的管理制度； 過程（技術(shù)）文件——設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程的守則、規(guī)程等 記錄——對(duì)過程的記錄與驗(yàn)證。文件的關(guān)系：相互驗(yàn)證、相互管轄、相互追溯文件的保管：橫向保管、縱向保管。分級(jí)保管,第三十四條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件的編制、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。發(fā)放、使用的文件應(yīng)為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

37、 （對(duì)應(yīng)34.1、34.2）,第三十五條,應(yīng)當(dāng)按照程序?qū)τ涗涍M(jìn)行控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標(biāo)識(shí)、貯存、保管、檢索、處置的職責(zé)和要求，確定記錄的保存期限。記錄應(yīng)清晰、完整，不得隨意更改內(nèi)容或涂改，并按規(guī)定簽字。 （對(duì)應(yīng)35）,注意各種記錄的保存地點(diǎn)，和保存期限。一般在產(chǎn)品有效期后二年。,第五章 設(shè)計(jì)控制與過程驗(yàn)證共8條 1個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目38評(píng)定表?xiàng)l款36-42,第三十六條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完

38、整的產(chǎn)品研制控制程序，對(duì)設(shè)計(jì)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)更改應(yīng)有明確規(guī)定。 （對(duì)應(yīng)36）,設(shè)計(jì)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)更改屬于設(shè)計(jì)控制的7個(gè)環(huán)節(jié)內(nèi)容。這些環(huán)節(jié)均應(yīng)有程序文件控制，都應(yīng)表現(xiàn)為一定的記錄形式。因?yàn)槭菫榱水a(chǎn)品注冊(cè)進(jìn)行體系考核，所以設(shè)計(jì)控制一般是不可豁免的。,第三十七條,設(shè)計(jì)過程中應(yīng)當(dāng)按照YY/T0316-2003（IDT ISO 14971：2

39、000）《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析和管理，并能提供風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告和相關(guān)驗(yàn)證記錄。 （對(duì)應(yīng)37）,參考《注冊(cè)管理辦法》，風(fēng)險(xiǎn)分析主要集中在：1、有關(guān)生物安全性；2、有關(guān)環(huán)境安全；3、有關(guān)分析性能變化造成的；4、有關(guān)穩(wěn)定性的風(fēng)險(xiǎn)；5、有關(guān)包裝、存儲(chǔ)、運(yùn)輸、使用說明的風(fēng)險(xiǎn)等等。,第三十八條,應(yīng)當(dāng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)控制和驗(yàn)證文件、工藝

40、文件和檢驗(yàn)文件等。 （對(duì)應(yīng)38*）,大部分常用的體外診斷試劑的設(shè)計(jì)來源于經(jīng)典資料的引用，所以對(duì)上述設(shè)計(jì)資料引用證明十分重要，驗(yàn)證文件、工藝文件、和檢驗(yàn)文件時(shí)現(xiàn)場核查的重點(diǎn)內(nèi)容，必須經(jīng)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換。,第三十九條,應(yīng)當(dāng)圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對(duì)產(chǎn)品主要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、采購、工藝、檢驗(yàn)及質(zhì)量控制方法進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料。自行研發(fā)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗(yàn)證記錄；分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提

41、供原材料的來源和質(zhì)量控制方式。應(yīng)能提供產(chǎn)品的注冊(cè)型式檢測報(bào)告。 （對(duì)應(yīng)39.1、39.2、39.3*、39.4*）,體外診斷試劑的分裝生產(chǎn)：一般是指外購體外診斷試劑的母體（濃縮液）成份，經(jīng)過簡單的切割、稀釋、涂布、分裝、滅菌等生產(chǎn)方式，沒有改變成份的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、特性以及適用的范圍、用途、效果等。 由于體外診斷試劑在使用中與儀器相關(guān)、與校正試劑相關(guān)、與質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品有關(guān)，所以建議在考核報(bào)告中把分裝生產(chǎn)的原料提供

42、者在報(bào)告中固定下來。 必要時(shí)，體系可延伸至供應(yīng)者。,第四十條,應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象（原料、工藝、設(shè)備、配方）提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)當(dāng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。 （對(duì)應(yīng)40.1、40.2）,企業(yè)應(yīng)該提供不同驗(yàn)證的管理程序文件。,第四十一條,生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)

43、對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，質(zhì)檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項(xiàng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的重新驗(yàn)證。 （對(duì)應(yīng)41）,第四十二條,生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過十二個(gè)月，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗(yàn)設(shè)備及質(zhì)量控制方法等進(jìn)行重新驗(yàn)證。 （對(duì)應(yīng)43）,生產(chǎn)車間的停產(chǎn)，應(yīng)該按照品種來進(jìn)行重新驗(yàn)證。重新驗(yàn)證按照程序文件規(guī)定進(jìn)行。

44、,第六章 采購控制 共7條、5個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目44.1\45.1\46.1\46.2\48評(píng)定表?xiàng)l款43-49,第四十三條,應(yīng)當(dāng)建立體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購控制程序文件并按照文件要求執(zhí)行。 （對(duì)應(yīng)42）,由設(shè)計(jì)來決定采購；由資質(zhì)評(píng)估來選擇采購；由信息統(tǒng)計(jì)來監(jiān)督采購；由采購文件來規(guī)范采購；由測量監(jiān)視來控制采購。,第四十四條,應(yīng)當(dāng)確定外購、外協(xié)物料的清單，明確物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求，對(duì)物料的重要程度進(jìn)行分級(jí)管理

45、。嚴(yán)格遵守質(zhì)量要求進(jìn)行采購和驗(yàn)收，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫驗(yàn)收準(zhǔn)則。 （對(duì)應(yīng)44.1*、44.2）,第四十五條,應(yīng)當(dāng)建立供方評(píng)估制度，所用物料應(yīng)從合法的，具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購。應(yīng)當(dāng)建立合格供方名錄并定期進(jìn)行評(píng)估，保存其評(píng)估結(jié)果和評(píng)價(jià)記錄。對(duì)已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。 （對(duì)應(yīng)45.1*、45.2）,第四十六條,主要物料的采購資料應(yīng)能夠進(jìn)行追

46、溯，應(yīng)當(dāng)按照采購控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進(jìn)貨檢驗(yàn)（驗(yàn)收）報(bào)告或試樣生產(chǎn)及檢驗(yàn)報(bào)告。外購的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)能證明來源和溯源性。 （對(duì)應(yīng)46.1*、46.2*）,第四十七條,應(yīng)當(dāng)按照不同物料的性狀和儲(chǔ)存要求進(jìn)行分類存放管理。物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。應(yīng)定期盤點(diǎn)清庫，儲(chǔ)存期內(nèi)如存儲(chǔ)條件發(fā)生變化且可能影

47、響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。 （對(duì)應(yīng)47）,第四十八條,必須能夠提供質(zhì)控血清的來源，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍；應(yīng)當(dāng)對(duì)其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負(fù)責(zé)。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。 （對(duì)應(yīng)48*）,第四十九條,有特殊要求的物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購和進(jìn)貨檢驗(yàn)。 （對(duì)應(yīng)49）,比如：衛(wèi)生部血制品管理辦法。比如：《注冊(cè)管理辦法

48、》規(guī)定，質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品由中檢所鑒定；比如：血清的控制必須符合國家血制品管理的規(guī)定。,第七章 生產(chǎn)過程控制 共14條，7個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)50.1\54.2\57.1\58\60.2\61\62評(píng)定表?xiàng)l款50-63,第五十條,應(yīng)當(dāng)按照國家批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并規(guī)定應(yīng)當(dāng)形成的生產(chǎn)記錄。應(yīng)當(dāng)制定各級(jí)生產(chǎn)控制文件的編制、驗(yàn)證、審批、更改等管理制度達(dá)到注

49、冊(cè)管理辦法所規(guī)定的要求。 （對(duì)應(yīng)50.1*、50.2、50.3）,第五十條（2）,對(duì)于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)重新申報(bào)變更生產(chǎn)工藝，并按程序進(jìn)行工藝修訂。 （對(duì)應(yīng)50.1*、50.2、50.3）,第五十一條,應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備的適用范圍和技術(shù)要求，建立維修、保養(yǎng)、驗(yàn)證管理制度，需要計(jì)量的器具應(yīng)當(dāng)定期校驗(yàn)并有明顯的合格標(biāo)識(shí)。 （對(duì)應(yīng)51）,第五十二條,應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級(jí)別

50、的要求制定生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行定期檢查或檢測，確保能夠達(dá)到規(guī)定的要求。 （對(duì)應(yīng)52.1、52.2）,第五十三條,應(yīng)當(dāng)對(duì)每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。 （對(duì)應(yīng)53）,物料平衡是生產(chǎn)管理中防止差錯(cuò)、混淆的一項(xiàng)重要措施,加強(qiáng)物料平衡的管理,有利于

51、及時(shí)發(fā)現(xiàn)物料的誤用和非正常流失,確保藥品的質(zhì)量。物料平衡的計(jì)算：產(chǎn)出量/理論量*100%（產(chǎn)出量=產(chǎn)出合格品量+廢棄量+取樣量） 收率的計(jì)算：產(chǎn)出的合格品量/理論量*100%。,第五十四條,批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。批記錄應(yīng)當(dāng)能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號(hào)、所有生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)按照批號(hào)歸檔，

52、保存至產(chǎn)品有效期后一年。 （對(duì)應(yīng)54.1、54.2*、54.3）,第五十五條,不同品種的產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其它有效防止混淆的措施。 （對(duì)應(yīng)55.1、55.2）,第五十六條,前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進(jìn)行清場，確認(rèn)合格后才可以入場進(jìn)行其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。

53、 （對(duì)應(yīng)56.1、56.2）,清場不是大掃除。清場必須按程序文件進(jìn)行,清場的范圍和程序應(yīng)為：   （1）清理剩余的原輔料（包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全部物料），移送備料間;   （2）收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序；清除與該批產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)備、容器上的標(biāo)志;   （3）需銷毀的廢品、廢標(biāo)簽、廢包裝材料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定處理;  

54、; （4）清理室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生，清理或清洗設(shè)備、容器、工具（必要時(shí)進(jìn)行滅菌）;   （5）將清潔劑、消毒劑以及清潔工具收集至清潔工具間;   （6）在確認(rèn)清場工作全部完成以后，應(yīng)詳細(xì)填寫清場記錄并及時(shí)通知檢查人員進(jìn)行檢查;   （7）檢查合格后，由檢查人員在清場記錄上簽字并記錄檢查結(jié)果（或簽發(fā)清場合格證）。如不合格應(yīng)重新清場，直至合格為止。,第五十七條,企業(yè)應(yīng)制定工藝用水的規(guī)

55、程。驗(yàn)證并規(guī)定工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)周期和保存期限。應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的儲(chǔ)水條件和水質(zhì)監(jiān)測設(shè)備，定期記錄并保存監(jiān)測結(jié)果。 （對(duì)應(yīng)57.1*、57.2）,如何確定自制工藝用水與外購工藝用水的驗(yàn)證。,第五十八條,在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)控制程序，對(duì)現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備的狀態(tài)進(jìn)行識(shí)別和管理。 （對(duì)應(yīng)58*）,第五十九條,物料應(yīng)當(dāng)按照先進(jìn)先出的原則運(yùn)行。應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲(chǔ)存條件和期限。已被取樣

56、的包裝應(yīng)有取樣標(biāo)記。 （對(duì)應(yīng)59）,第六十條,生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)具有可追溯性，應(yīng)對(duì)物料及產(chǎn)品的追溯程度、追溯范圍、追溯途徑等進(jìn)行規(guī)定；應(yīng)當(dāng)建立批號(hào)管理制度，對(duì)主要物料、中間品和成品進(jìn)行批號(hào)管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號(hào)不同時(shí)應(yīng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)行組合，應(yīng)當(dāng)在每個(gè)組分的容器上均標(biāo)明各自的批號(hào)和有效期。整個(gè)試劑盒的有效期應(yīng)以效期最短組分的效期為準(zhǔn)。 （對(duì)應(yīng)60.1、60.2*）,第六十一條,

57、生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來源，驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例。應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。 （對(duì)應(yīng)61*）,第六十二條,生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫。應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞庫檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)對(duì)所用原料的來源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯。 （對(duì)應(yīng)62*）,第六十三

58、條,體外診斷試劑的內(nèi)包裝材料不應(yīng)對(duì)試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，并應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證，保留驗(yàn)證記錄。 （對(duì)應(yīng)63）,參考藥品對(duì)包裝材料的注冊(cè)規(guī)定。,第八章 檢驗(yàn)與質(zhì)量控制 共10條，7個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)64\65.1\66\67.1\69.1\70.2\71.1\評(píng)定表?xiàng)l款64-73,第六十四條,應(yīng)當(dāng)單獨(dú)設(shè)立產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)部門，該部門負(fù)有以下質(zhì)量職責(zé)：取樣、留樣、樣品保管、物料儲(chǔ)存條件評(píng)價(jià)、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)、潔凈室環(huán)境監(jiān)測、檢驗(yàn)和檢驗(yàn)環(huán)

59、境控制、簽發(fā)和拒絕簽發(fā)檢驗(yàn)報(bào)告、成品有效期的確定、合格品評(píng)價(jià)放行、不合格品評(píng)審和處理、協(xié)助評(píng)估合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)制定相關(guān)操作規(guī)程并確保履行質(zhì)量職責(zé)，并負(fù)責(zé)匯總、統(tǒng)計(jì)、分析質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及質(zhì)量控制趨勢。 （對(duì)應(yīng)64*）,第六十五條,質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的檢驗(yàn)室，應(yīng)當(dāng)設(shè)置待檢、檢驗(yàn)、留樣、不合格品等標(biāo)識(shí)，區(qū)分放置。應(yīng)當(dāng)配備專門的檢驗(yàn)人員和必需的檢驗(yàn)設(shè)備。有特殊要求的檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行設(shè)置。 （對(duì)

60、應(yīng)65.1*、65.2）,第六十六條,應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)配備檢測儀器，并建立檔案和臺(tái)帳。對(duì)計(jì)量器具應(yīng)當(dāng)制定周期檢定計(jì)劃，定期檢定并保存檢定報(bào)告，儀器上檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)示應(yīng)當(dāng)清晰明顯。 （對(duì)應(yīng)66*）,第六十七條,質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)當(dāng)定期或在使用前對(duì)檢測設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)，制定校準(zhǔn)規(guī)程，查驗(yàn)檢定狀態(tài)，并加以記錄。應(yīng)當(dāng)規(guī)定在搬運(yùn)、維護(hù)期間對(duì)檢測設(shè)備的防護(hù)要求，使用前根據(jù)需要進(jìn)行校準(zhǔn)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢測設(shè)備不符合要求時(shí)，應(yīng)對(duì)以往檢測結(jié)果的有效性進(jìn)行評(píng)估

61、，并采取適當(dāng)?shù)募m正措施。 （對(duì)應(yīng)67.1 * 、67.2、67.3）,第六十八條,使用一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、二級(jí)校準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)能夠?qū)α恐颠M(jìn)行溯源。對(duì)檢測中使用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)當(dāng)建立臺(tái)帳及使用記錄。應(yīng)記錄其來源、批號(hào)、效期、溯源途徑（或靶值轉(zhuǎn)換方法）、主要技術(shù)指標(biāo)、保存狀態(tài)等信息。應(yīng)當(dāng)定期復(fù)驗(yàn)其性能并保存記錄。 （對(duì)應(yīng)68.1、68.2）,第六十九條,應(yīng)當(dāng)建立留樣復(fù)驗(yàn)制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)周期和判斷準(zhǔn)則。

62、留樣品應(yīng)在適宜條件下儲(chǔ)存，以保證復(fù)驗(yàn)要求。應(yīng)當(dāng)建立留樣品臺(tái)帳，及時(shí)記錄留樣檢驗(yàn)信息，留樣檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明留樣品批號(hào)、效期、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)結(jié)果等信息。留樣期滿后應(yīng)對(duì)留樣檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行匯總、分析并歸檔。 （對(duì)應(yīng)69.1*、69.2、69.3）,第七十條,如委托檢驗(yàn)，受托方應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的資質(zhì)條件，企業(yè)應(yīng)有委托檢驗(yàn)協(xié)議，并保存檢驗(yàn)報(bào)告和驗(yàn)收記錄。 （對(duì)應(yīng)70.2*）,委托檢驗(yàn)的數(shù)量、周期、項(xiàng)目必須查閱產(chǎn)品標(biāo)

63、準(zhǔn)規(guī)定。被委托檢驗(yàn)方不具有產(chǎn)品放行的權(quán)利。,第七十一條,應(yīng)當(dāng)保存注冊(cè)檢測報(bào)告和符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的出廠檢驗(yàn)報(bào)告及記錄，應(yīng)有檢驗(yàn)人員和產(chǎn)品放行批準(zhǔn)人的簽字。檢驗(yàn)報(bào)告及記錄應(yīng)真實(shí)、字跡清晰、不得隨意涂改和偽造。產(chǎn)品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)具有可追溯性。 （對(duì)應(yīng)71.1*、71.2）,第七十二條,企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期實(shí)施內(nèi)部質(zhì)量審核和管理評(píng)審，按照本細(xì)則要求對(duì)企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系的運(yùn)行狀況進(jìn)行審核并出具審核報(bào)告。企業(yè)按照糾正和預(yù)防措施控制程序?qū)?/p>

64、行自查、自糾，保存審核報(bào)告和糾正、預(yù)防措施記錄。 （對(duì)應(yīng)72.1、72.2）,第七十三條,包裝標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)后印制、發(fā)放、使用，應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)批準(zhǔn)的內(nèi)容、樣式、文字相一致。并應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求。應(yīng)當(dāng)建立包裝標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽、使用說明書控制程序，嚴(yán)格印制、領(lǐng)用、回收、銷毀。 （對(duì)應(yīng)73.1、73.2）,第九章 產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)共3條，評(píng)定表?xiàng)l款7

65、4-76,第七十四條,企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部召回。銷售記錄內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：品名、批號(hào)、效期、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系人、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式。銷售記錄應(yīng)當(dāng)保存至產(chǎn)品有效期后一年。 （對(duì)應(yīng)74.1、74.2）,第七十五條,應(yīng)當(dāng)指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評(píng)價(jià)和處理顧客反饋意見，保持記錄并定期匯總和分析用戶反饋信息，及時(shí)通報(bào)質(zhì)量管理部門，采取必要的糾正和預(yù)防措施。

66、 （對(duì)應(yīng)75）,第七十六條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品退貨和召回的程序，并保存記錄。退貨和召回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。 （對(duì)應(yīng)76.1、76.2）,第十章 不合格品控制、糾正和預(yù)防措施共3條，2個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)77\78.2評(píng)定表?xiàng)l款77-79,第七十七條,應(yīng)當(dāng)制定對(duì)不合格品控制的有關(guān)職責(zé)、權(quán)

67、限的規(guī)定。 （對(duì)應(yīng)77*）,第七十八條,對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離、專區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用，并按照不合格品控制程序進(jìn)行及時(shí)處理并保存記錄。 （對(duì)應(yīng)78.1、78.2*）,第七十九條,質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)會(huì)同相關(guān)部門對(duì)不合格品進(jìn)行評(píng)審，確認(rèn)產(chǎn)品不合格原因，并采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。應(yīng)當(dāng)保存評(píng)審、糾正和預(yù)防措施的記錄，并在采取糾正或預(yù)防措施后驗(yàn)證其有效性。 （對(duì)應(yīng)79）,第十一章 不良事件、質(zhì)量

68、事故報(bào)告 共2條，1個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)評(píng)定表?xiàng)l款80-81,第八十條,企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品不良事件、質(zhì)量事故監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。 （對(duì)應(yīng)80*）,第八十一條,企業(yè)對(duì)用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴應(yīng)當(dāng)進(jìn)行詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對(duì)所發(fā)生的不良事件、質(zhì)量事故還應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報(bào)告相關(guān)監(jiān)管部門，并對(duì)不良事件或質(zhì)量事故進(jìn)行及時(shí)的評(píng)估，必要時(shí)將評(píng)估結(jié)果通知用戶和報(bào)告監(jiān)督管理部門。 （對(duì)應(yīng)81）,第十二章 附則,第八十二條,本