肺癌的分化與治療詳解

1、肺癌分化與治療詳解,齊魯制藥有限公司2018 年 09 月,01 肺癌的分化詳解,02 不同肺癌的治療,目錄 /Contents,,肺癌的分化詳解,分化的定義肺癌的分化分化對(duì)應(yīng)分級(jí)分化的研究意義,,,,分化的定義細(xì)胞分化（cell differentiation）,同一來(lái)源的細(xì)胞逐漸產(chǎn)生出形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能特征各不相同的細(xì)胞類群的過(guò)程，其結(jié)果是在空間上細(xì)胞產(chǎn)生差異，在時(shí)間上同一細(xì)胞與其從前的狀態(tài)有所不同。,,,,,,,,,,,,,

2、定義解釋,肺癌的分化程度，是指顯微鏡下的腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的區(qū)別。,分級(jí)原則,根據(jù)顯微鏡下HE染色后腫瘤細(xì)胞的差異性，判斷腫瘤的成熟程度(4個(gè)等級(jí))，用英文字母G(Grade：即分化)來(lái)表示。,基本原理,癌組織分化越差，也就是分化程度越低，惡性程度越高，侵犯、轉(zhuǎn)移能力越強(qiáng)。反推亦可成立。,肺癌的分化,1級(jí)，即高分化：瘤體中的癌細(xì)胞分化程度較高，發(fā)育較成熟。癌細(xì)胞增值能力較慢，惡性程度低，生長(zhǎng)慢，轉(zhuǎn)移率低，預(yù)后較好。,肺癌的分化肺癌分化

3、程度與分級(jí)關(guān)系,,,,,G1,G2,G3,G4,,,,,,2級(jí)，即中分化： 癌細(xì)胞分化程度居中，介于高分化和低分化之間。惡性程度及預(yù)后也介于高分化和低分化之間。,3級(jí)，即低分化：瘤體中的瘤細(xì)胞分化差、不成熟，或看上去明顯異常于正常細(xì)胞，但仍保留某些來(lái)源組織的痕跡。低分化腫瘤，惡性度高，生長(zhǎng)快，轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后較差。,4級(jí)，即未分化：這類癌細(xì)胞分化太差，根本找不到來(lái)源組織的征象，惡性程度極高，預(yù)后最差。,,,分化對(duì)應(yīng)分級(jí),鱗癌I級(jí)：癌細(xì)胞

4、排列有層次，癌巢中有明顯角化珠、細(xì)胞內(nèi)角化，發(fā)育良好的細(xì)胞間橋。,鱗癌Ⅲ級(jí)：癌細(xì)胞大小不等，細(xì)胞間橋不明顯，核異型性明顯，核分裂多伴壞死。,鱗癌Ⅱ級(jí)：癌細(xì)胞分界尚清，癌巢周邊核呈柵狀排列，有細(xì)胞內(nèi)角化及個(gè)別角化珠。,一般可分為三級(jí)：I級(jí)為分化好(又稱高分化)，Ⅱ級(jí)為分化中等(又稱中分化)，Ⅲ級(jí)為分化差(又稱低分化)。,名詞解釋：細(xì)胞間橋，相鄰細(xì)胞間胞質(zhì)的直接連接，如精原細(xì)胞和精細(xì)胞胞質(zhì)未完全斷開(kāi)，子細(xì)胞間的細(xì)胞間橋。可作為惡性腫瘤的

5、判斷標(biāo)志之一。,,分化對(duì)應(yīng)分級(jí),腺癌I級(jí)：腺上皮排成管狀、乳頭狀、肺泡狀,細(xì)胞異型不明顯,核分裂少見(jiàn)。,腺癌Ⅲ級(jí)：腫瘤細(xì)胞呈片狀、實(shí)質(zhì)狀排列,僅有灶性腺樣結(jié)構(gòu)或黏液分泌,細(xì)胞異型明顯,核分裂多見(jiàn),壞死明顯。,腺癌Ⅱ級(jí)：介于二者之間。腺鱗癌的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)同上。,注：腺鱗癌的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)同上，小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌及癌具有多形性、肉瘤樣或肉瘤成分者屬分化差。,,判斷預(yù)后： 對(duì)于臨床分期相同的病人,分化程度往往對(duì)病人的預(yù)后有影響。通常分化

6、越高，預(yù)后越好。指導(dǎo)治療： 從治療的角度上來(lái)說(shuō)，通常分化程度低的細(xì)胞對(duì)于化療和放療更敏感。換言之這些分化程度越低的腫瘤越容易通過(guò)化放療來(lái)治療。反之高分化治療方式亦可論證。特殊說(shuō)明： 分化好、中、差是人為標(biāo)準(zhǔn)，肺癌中同一個(gè)病變或同一張切片中都可出現(xiàn)不同分化的腫瘤，需綜合考慮，采取恰當(dāng)治療方式。,分化的研究意義,,不同肺癌的治療,治療方案選擇非小細(xì)胞肺癌——局限性病變非小細(xì)胞肺癌——播散性病變小細(xì)胞肺癌,,治療

7、方案選擇治療方案主要根據(jù)腫瘤的組織學(xué)決定,小細(xì)胞肺癌 SCLC,通常 SCLC 發(fā)現(xiàn)時(shí)已轉(zhuǎn)移，難以通過(guò)外科手術(shù)根治，主要依賴化療或放化療綜合治療。,非小細(xì)胞肺癌 NSCLC,與SCLC相反，NSCLC 可為局限性或擴(kuò)散性，外科手術(shù)、放療、靶向治療可選擇適合方式有效作用，但對(duì)化療的反應(yīng)較 SCLC 差。,不同肺癌的治療,Treatment of different lung cancer,,,非小細(xì)胞肺癌——局限性病變,手術(shù)：對(duì)于可

8、耐受手術(shù)的 la、lb、Ⅱa 和Ⅱb 期 NSCLC，首選手術(shù)。Ⅲa 期病變?nèi)艋颊叩哪挲g、心肺功能和解剖位置合適，也可考慮手術(shù)。術(shù)前化療可使許多原先不能手術(shù)者降級(jí)而能夠手術(shù)，胸腔鏡電視輔助胸部手術(shù)可用于肺功能欠佳的周?chē)筒∽兊幕颊摺?放療：Ⅲ期患者以及拒絕或不能耐受手術(shù)的工、Ⅱ期患者均可考慮根治性放療。已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、惡性胸腔積液或累及心臟者一般不考慮根治性放療。放療射線可損傷肺實(shí)質(zhì)和胸內(nèi)其他器官，如脊髓、心臟和食管。,不同肺癌的治療,

9、Treatment of different lung cancer,,,非小細(xì)胞肺癌——局限性病變,聯(lián)合治療：對(duì)于Ⅲa 期患者，N2 期病變可選擇手術(shù)加術(shù)后放化療，新輔助化療加手術(shù)或新輔助放化療加手術(shù)。對(duì)Ⅲb 期和腫瘤體積大的Ⅲa 病變，與單純放療相比，新輔助化療（含順鉑的方案 2-3 個(gè)周期）加放療（60 Gy）中位生存期可從 10 個(gè)月提高至 14 個(gè)月，5 年生存率可從 7% 提高至 17%。,靶向治療：腫瘤分子靶向治療是

10、以腫瘤組織或細(xì)胞中所具有的特異性分子為靶點(diǎn)，利用分子靶向藥物特異性阻斷該靶點(diǎn)的生物學(xué)功能，選擇性從分子水平來(lái)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)甚至腫瘤消退的目的。部分藥物已經(jīng)在晚期 NSCLC 治療中顯示出較好的臨床療效。其中包括以表皮生長(zhǎng)因子受體為靶點(diǎn)的靶向治療，代表藥物為吉非替尼，可考慮用于化療失敗者或者無(wú)法接受化療的患者，提高晚期 NSCLC 的治療有效率、并延長(zhǎng)腫瘤中位進(jìn)展時(shí)間。,,靶向治療詳解,EGFR突變陽(yáng)性

11、患者，吉非替尼治療在緩解率及PFS上顯著優(yōu)于化療，一線治療EGFR突變患者生存獲益更為顯著。,不同肺癌的治療,Treatment of different lung cancer,,,靶向治療詳解,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì),美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò),歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì),權(quán)威指南推薦—“吉非替尼”用于EGFR基因敏感突變肺癌患者一線治療！,不同肺癌的治療,Treatment of different lung cancer,,,伊瑞可,不同肺癌的治療,

12、Treatment of different lung cancer,,中國(guó)的吉非替尼片,,,伊瑞可 vs 易瑞沙,雜質(zhì)譜與原研相同,處方組成、晶型：伊瑞可的片芯處方組成、制備工藝與原研完全相同，與原研晶形、粒度分布相同；,溶出曲線、關(guān)鍵指標(biāo)：伊瑞可與原研品體外溶出、關(guān)鍵項(xiàng)目檢測(cè)數(shù)據(jù)均表現(xiàn)一致。,不同肺癌的治療,Treatment of different lung cancer,,PE（藥學(xué)研究與質(zhì)量控制）生物等效性一致,晶形、粒度分

13、布、處方、工藝相同,藥學(xué)質(zhì)量指標(biāo)一致,溶出行為一致,,齊魯制藥吉非替尼片經(jīng)歷三次與原研品對(duì)比的生物等效性研究，均一次性通過(guò)！,伊瑞可 vs 易瑞沙,不同肺癌的治療,Treatment of different lung cancer,,BE（人體BE研究）生物等效性一致,,國(guó)家大力支持伊瑞可等質(zhì)量、療效與原研一致的仿制藥臨床替代原研品使用,首批仿制藥一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品,不同肺癌的治療,Treatment of different lun

14、g cancer,,伊瑞可吉非替尼片,,非小細(xì)胞肺癌——播散性病變,化療：聯(lián)合化療可增加生存率、緩解癥狀以及提高生活質(zhì)量，可使 30%-40% 的患者部分緩解，近 5% 的患者完全緩解，中位生存期為 9-10 個(gè)月，1 年生存率為 40%。條件為患者行為狀態(tài)評(píng)分 ≤ 2 分，且主要器官功能可耐受?；煈?yīng)使用紫杉醇＋卡鉑等以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，根據(jù)最低粒細(xì)胞計(jì)數(shù)調(diào)整化療劑量。,放療：如果患者的原發(fā)瘤阻塞支氣管引起阻塞性肺炎、上呼吸

15、道或上腔靜脈阻塞等癥狀，應(yīng)考慮放療。也可對(duì)無(wú)癥狀的患者給予預(yù)防性治療，防止胸內(nèi)病變進(jìn)展。通常一個(gè)療程為 2-4 周，劑量 30-40 Gy。,不同肺癌的治療,Treatment of different lung cancer,,,靶向治療：參比局限期病變，推薦伊瑞可、特羅凱等進(jìn)行治療參與。,轉(zhuǎn)移灶治療：伴顱腦轉(zhuǎn)移時(shí)可考慮放療。術(shù)后或放療后出現(xiàn)的氣管內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)，經(jīng)纖維支氣管鏡給予激光治療，可使 80%-90% 的患者緩解。,注：不能

16、手術(shù)的 NSCLC 患者中 70% 預(yù)后差。可根據(jù)行動(dòng)狀態(tài)評(píng)分為 0（無(wú)癥狀）、1（有癥狀，完全能走動(dòng)）、2（ 50% 時(shí)間臥床）和 4（臥床不起）選擇適當(dāng)應(yīng)用化療和放療，或支持治療。,非小細(xì)胞肺癌——播散性病變,不同肺癌的治療,Treatment of different lung cancer,,,,,,化療：常使用的聯(lián)合方案是足葉乙苷加順鉑或卡鉑，3 周一次，共 4-6 周期。初次聯(lián)合化療可能會(huì)導(dǎo)致中至重度的粒細(xì)胞減少和血小

17、板減少癥，4-6 個(gè)周期后應(yīng)重新分期以確定是否進(jìn)入完全臨床緩解、部分緩解、無(wú)反應(yīng)或進(jìn)展。治療后進(jìn)展或無(wú)反應(yīng)的患者應(yīng)該調(diào)換新的化療藥物，如果化療不足以緩解局部腫瘤癥狀，可增加一個(gè)療程的放療。,放療：對(duì)明確有顱腦轉(zhuǎn)移者應(yīng)給予全腦高劑量放療（40 Gy）。治療前需將放療的利弊告知患者。對(duì)有癥狀、胸部或其他部位病灶進(jìn)展的患者，可給予全劑量放療。,綜合治療：大多數(shù)局限期的 SCLC 可考慮給予足葉乙苷加鉑類藥物化療以及同步放療的綜合治療