營養(yǎng)與腫瘤預(yù)防

1、營養(yǎng)與腫瘤中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)系馬 靜,,腫瘤的發(fā)病機(jī)制,遺傳因素 理化因素 感染因素結(jié)腸癌研究（霍普金斯大學(xué)Vogelstein研究小組）:增生?良性腫瘤?原位癌?浸潤癌,腫瘤形成的多階段過程,起始（initiation）階段 促進(jìn)（promotion）階段 發(fā)展（progression）階段,,,營養(yǎng)防治策略,起始階段：前

2、致癌物?終致癌物?基因突變促進(jìn)階段：促進(jìn)因子?基因表達(dá)改變?細(xì)胞分裂+細(xì)胞凋亡發(fā)展階段：細(xì)胞增殖?細(xì)胞浸潤?影響到周圍正常組織,膳食營養(yǎng)與腫瘤的關(guān)系,食物中的致突變物食物中的抗突變物膳食結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣、機(jī)體營養(yǎng)狀況與腫瘤的關(guān)系,膳食營養(yǎng)與腫瘤的關(guān)系,宋代（960-1279） 嚴(yán)鴻鶴 營養(yǎng)不良 食道癌1811年 Howard 便秘 癌癥 1914年 Reyton Rous 限制飲食減緩小鼠惡

3、性腫瘤發(fā)展20世紀(jì)20-30年代 保險(xiǎn)公司 肥胖 某些器官腫瘤,食物中致癌物的來源,食物在一定貯存條件下自身變化所形成的：N-亞硝基化合物食物在加工過程（熱、煙熏）中產(chǎn)生的：多環(huán)烴類化合物、雜環(huán)胺類化合物食物受污染或添加的：黃曲霉毒素、農(nóng)藥、重金屬砷鉛等、食品添加劑食物本身含有的：蕨類植物、檳榔食品容器或包裝材料：氯乙稀單體,膳食模式與腫瘤,東方膳食模式（印度、巴基斯坦及非洲一些國家）西方膳食模式（美國、加拿

4、大、澳大利亞等）地中海膳食模式（希臘、意大利等）,中國（1990-1992）與美國（1987-1991）惡性腫瘤調(diào)整死亡率比較,中國 美國 男 女 男 女惡性腫瘤 122.35 67.61 220.2 14

5、1.1胃 30.78 14.52 7.0 3.1肝 25.73 9.55 3.5 1.5肺 21.68 9.03 74.9 30

6、.5食管 20.22 10.32 6.0 1.5 結(jié)直腸與肛門 5.09 3.74 23.6 16.0白血病 3.86 3.16 8.3 4.

7、9子宮頸 3.16 3.0乳腺 0.04 2.93 0.2 27.2腦 2.01 1.48 5.0

8、 3.4鼻咽 1.60 0.76 — —,確定食物與腫瘤的關(guān)系,流行病學(xué)研究 描述性研究：腫瘤的發(fā)病率、死亡率 相關(guān)性或特殊暴露人群研究 移民的研究 隊(duì)列研究或干預(yù)研究生物學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究 生物學(xué)標(biāo)志物（bio-mark）：血漿、組織或DNA等生物材料分析 動(dòng)物模型 體外

9、研究：細(xì)胞培養(yǎng),胃癌,高發(fā)國家：日本、中國、智利，移民流行病學(xué)研究證實(shí)環(huán)境因素為主危險(xiǎn)因素 亞硝酸鹽?亞硝胺 幽門螺旋桿菌,胃癌,危險(xiǎn)性： 淀粉、精制谷類、高鹽、腌烤食物保護(hù)性：維生素C（抑制亞硝胺形成）、胡蘿卜素、膳食纖維完整谷類、蔬菜水果、大蒜、綠茶不確定：蛋白質(zhì)，維生素A，維生素E,肝癌,高發(fā)國家：亞洲和非洲、中國東南沿海主要病理變化：肝炎?肝硬化?肝癌危險(xiǎn)因素 肝炎病毒感染 黃曲霉毒素

10、 酒精,,Table 1. Weekly intake of major foods in the diet of healthy Chinese male students receiving either a probiotic or placebo preparation.,Table2 Levels of aflatoxin B1 metabolites in feces from young students wit

11、h or without hepatitis B infection,Mann-Whitney U testAll values are ng per gram of feces (fresh weight),肝癌,危險(xiǎn)性： 谷類、豆類、油料作物、堅(jiān)果、過量鐵保護(hù)性：硒不確定：蛋白質(zhì)，維生素A，胡蘿卜素,直腸癌,高發(fā)國家：北美、歐洲、澳大利亞，移民流行病學(xué)研究證實(shí)環(huán)境因素為主危險(xiǎn)因素 膳食構(gòu)成 西方膳食?

12、 地中海膳食?,直腸癌,危險(xiǎn)性： 總脂肪、飽和（動(dòng)物）脂肪、進(jìn)食頻率、蛋白質(zhì)（胺、酚、亞硝基化合物）、酒精、鐵保護(hù)性：膳食纖維，多不飽和脂肪酸，n3系列脂肪酸、維生素C、類胡蘿卜素、維生素E、葉酸、蛋氨酸、維生素D、鈣,直腸癌保護(hù)因素的作用機(jī)制,與膽酸結(jié)合，減少膽酸或次級膽酸對腸黏膜的刺激作用直接抑制大腸黏膜細(xì)胞的增殖和促進(jìn)分化參與前列腺素的合成，影響腫瘤形成過程中的免疫反應(yīng),乳腺癌,高發(fā)國家：北美、歐洲，移民流行病學(xué)研究證實(shí)環(huán)境

13、因素為主危險(xiǎn)因素 家族史 雌激素的刺激作用 西方膳食? 地中海膳食?,乳腺癌,危險(xiǎn)性： 總脂肪、飽和（動(dòng)物）脂肪、動(dòng)物性蛋白質(zhì)、酒精、肉類保護(hù)性：單不飽和脂肪酸，維生素C、類胡蘿卜素、維生素D、植物雌激素、蔬菜水果、魚類不確定：植物性蛋白質(zhì)、奶類,食物與癌,谷類： 安全食物，完整谷類可能降低胃癌和結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性，與結(jié)腸癌關(guān)系需進(jìn)一步研究蔬菜水果：具有抗癌作用肉禽魚蛋：大量肉食增加大腸癌、乳腺癌、

14、前列腺癌、胃癌、胰腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)性,食物與癌,肉類增加癌癥發(fā)生的機(jī)制：增加大腸內(nèi)致癌物如亞硝基化合物，這一過程與大腸內(nèi)細(xì)菌有關(guān)肉類加工和保存方法不當(dāng)素食者研究：56%，激素水平、酸性環(huán)境,食物與癌,奶和奶制品：奶制品可能增加前列腺癌和腎癌的危險(xiǎn)性（高蛋白質(zhì)和高脂肪）堅(jiān)果和種子：研究不多豆類：具有抗癌作用（膳食纖維、葉酸、植物化學(xué)物）草藥和調(diào)味品：大蒜、蔥、姜具有抗癌作用,食物中的抗癌物,維生素A和類胡蘿卜素：?-胡蘿卜素，玉

15、米黃素、番茄紅素、葉黃素機(jī)制：（1）對致癌劑與癌變過程直接拮抗或阻斷，對基因表達(dá)的調(diào)控，并參與生長因子的合成，增強(qiáng)免疫力,食物中的抗癌物,（2） ?-胡蘿卜素本身代謝能直接控制靶細(xì)胞的分化和增殖（3） ?-胡蘿卜素具有自由基的淬滅劑和捕獲劑的功能，減少自由基對DNA的損傷（4）誘導(dǎo)II相解毒酶的活性,食物中的抗癌物,維生素C：較強(qiáng)的抗癌作用機(jī)制：（1）阻斷亞硝基化合物的形成，阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化，阻止終致癌物形成（2）抗氧化作用

16、及減少DNA加合物的形成（3）抑制幽門螺旋桿菌，減少胃癌危險(xiǎn)性,食物中的抗癌物,維生素E：抗氧化、阻斷亞硝基化合物的形成等B族：B2和葉酸有保護(hù)作用硒：與癌癥發(fā)生負(fù)相關(guān)鋅：與癌癥發(fā)生負(fù)相關(guān),食物中的抗癌物,硒抑癌作用的機(jī)制：（1）阻斷致癌物在體內(nèi)的代謝或活化過程（2）抗氧化作用（3）抑制癌細(xì)胞的能量代謝（4）抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖,食物中的抗癌物,膳食纖維：抗癌作用（1）減少代謝產(chǎn)物或廢物及有害物質(zhì)在大腸的停留時(shí)間，減少刺

17、激作用和再吸收（2）與膽汁酸和膽汁酸代謝產(chǎn)物、膽固醇結(jié)合，減少初級膽汁酸和次級膽汁酸對腸黏膜的刺激作用,食物中的抗癌物,姜黃素D-苧烯黃酮類化合物（flavonoids）,蔬菜與肺癌,,蔬菜與胃癌,,水果與胃癌,,癌癥的一級預(yù)防,1、食物多樣化，主要選擇植物性食物，如蔬菜、水果、豆類并選用粗糧。2、避免體重過輕或過重。3、堅(jiān)持體力活動(dòng)，每天快步走路或類似運(yùn)動(dòng)1小時(shí)，每周至少參加活動(dòng)量較大的運(yùn)動(dòng)1小時(shí)。4、堅(jiān)持每天吃各種蔬菜和

18、水果400～800g，保持蔬菜3～5種；水果2～4種。5、每天吃谷類、豆類、根莖類多種食物600～800g，盡量多吃粗加工的谷類，限制攝入精制糖。,癌癥的一級預(yù)防,6、鼓勵(lì)不飲酒，如果飲酒應(yīng)限量（＜白酒25ml）。7、控制肉的攝入量每天在80g以下，多選魚、禽類。8、限制脂肪攝入量，特別是動(dòng)物性脂肪含量高的食物。9、減少腌制食物和食鹽攝入量。10、避免食用被真菌毒素污染又在室溫下長期儲藏的食物。,癌癥的一級預(yù)防,11、易腐敗食