《中國(guó)顱腦創(chuàng)傷腦保護(hù)藥物指南》

1、《中國(guó)顱腦創(chuàng)傷腦保護(hù)藥物指南中國(guó)顱腦創(chuàng)傷腦保護(hù)藥物指南》頒發(fā)頒發(fā)[打印][關(guān)閉]作者：[江基堯]發(fā)布時(shí)間：[20081028]中國(guó)中國(guó)顱腦損傷顱腦損傷病人病人腦保護(hù)藥護(hù)藥物治物治療指南指南中國(guó)醫(yī)中國(guó)醫(yī)師協(xié)師協(xié)會(huì)神會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)外科醫(yī)師分會(huì)、中國(guó)神分會(huì)、中國(guó)神經(jīng)損傷專經(jīng)損傷專家委家委員會(huì)一、宗旨為了指導(dǎo)我國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)生正確使用腦保護(hù)藥物治療顱腦損傷病人，減輕腦功能障礙、促進(jìn)腦功能恢復(fù)、減少毒副作用、提高顱腦創(chuàng)傷病人治療效果，減輕國(guó)家和病人的

2、醫(yī)療負(fù)擔(dān)。二、科學(xué)依據(jù)通過(guò)收集和分析已經(jīng)完成的國(guó)外有關(guān)腦保護(hù)藥物治療顱腦損傷病人療效的I級(jí)臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)(EvidenceClassI)，經(jīng)過(guò)中國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會(huì)、中國(guó)神經(jīng)損傷專家委員會(huì)有關(guān)專家的認(rèn)真討論和仔細(xì)分析，做出比較客觀科學(xué)結(jié)論。三、I級(jí)臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)1.激素:國(guó)內(nèi)外多個(gè)臨床醫(yī)學(xué)中心曾開(kāi)展類固醇激素治療顱腦損傷病人的臨床研究，其療效存在較大爭(zhēng)議，大多數(shù)臨床研究結(jié)果令人失望。2004年英國(guó)《柳葉刀》雜志發(fā)表大劑量激素治療100

3、08例急性顱腦損傷病人前瞻性隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照研究結(jié)果讓人震驚。5007例急性顱腦損傷病人（GCS14分）傷后8小時(shí)內(nèi)給予大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療（48小時(shí)甲基強(qiáng)的松龍總劑量21.2克），另5001例同樣傷情病人給予安慰劑作為對(duì)照組，結(jié)果表明甲基強(qiáng)的松龍組病人死亡率21.1%對(duì)照組死亡率為17.9%，顯著增加了病人死亡率(P=0.0001)。導(dǎo)致死亡率增加的主要原因是感染和消化道出血。研究結(jié)果呼吁急性顱腦損傷病人不應(yīng)該使用大劑量激素（1）。

4、有關(guān)常規(guī)劑量激素治療急性顱腦創(chuàng)傷病人的療效爭(zhēng)議很大，目前尚無(wú)確切結(jié)論。5谷氨酸拮抗谷氨酸拮抗劑：Selfotel是于是于1988年世界上合成的第年世界上合成的第1種谷氨酸受種谷氨酸受體拮抗體拮抗劑。Ⅰ期志愿者期志愿者試驗(yàn)時(shí)試驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)它會(huì)引起精神它會(huì)引起精神心理疾病的副作用；心理疾病的副作用；Ⅱ期108例急性例急性顱腦損傷顱腦損傷病人的病人的臨床研究床研究顯示具有降低示具有降低顱內(nèi)壓作用；作用；Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)試驗(yàn)對(duì)860例重型例重型

5、顱腦損傷顱腦損傷病人病人進(jìn)行了大行了大規(guī)模前瞻性隨機(jī)雙盲模前瞻性隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照研究，研究照研究，研究結(jié)果證明無(wú)效。明無(wú)效。Cerestat是谷氨酸的非是谷氨酸的非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗?fàn)幮赞卓箘?，它，它結(jié)合在谷氨酸受體通道上合在谷氨酸受體通道上鎂的結(jié)合位點(diǎn)，并且只有當(dāng)受體被高合位點(diǎn)，并且只有當(dāng)受體被高濃度谷氨度谷氨酸激活酸激活時(shí)才發(fā)揮藥發(fā)揮藥理作用。理作用。Ⅲ期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)共有歐洲和美國(guó)的共有歐洲和美國(guó)的70個(gè)中心個(gè)中心對(duì)340例顱腦損傷顱腦損傷

6、病人病人進(jìn)行了前瞻性隨機(jī)雙盲行了前瞻性隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照研究，研究照研究，研究結(jié)果顯示無(wú)效。谷氨酸拮抗示無(wú)效。谷氨酸拮抗劑CP101606比前二者的副作用少。它在比前二者的副作用少。它在腦組織腦組織的濃度是血度是血漿中的中的4倍，可以很快達(dá)到治倍，可以很快達(dá)到治療濃療濃度。度。Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)試驗(yàn)對(duì)400例顱腦損傷顱腦損傷病人病人進(jìn)行了前瞻性隨機(jī)雙盲行了前瞻性隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照研究，研究照研究，研究結(jié)果顯示無(wú)示無(wú)效。谷氨酸拮抗效。谷氨酸拮抗劑

7、DCPPene在歐洲在歐洲51個(gè)中心個(gè)中心進(jìn)行了前瞻性隨機(jī)雙盲行了前瞻性隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照研究，治照研究，治療920例急性例急性顱腦損傷顱腦損傷病人。病人。傷后6個(gè)月個(gè)月時(shí)隨訪結(jié)訪結(jié)果顯示，治示，治療組療組病人病人預(yù)后比安慰后比安慰劑組劑組差，但無(wú)差，但無(wú)統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)學(xué)意學(xué)意義。Dexanabinol不但是非但是非競(jìng)爭(zhēng)性爭(zhēng)性NMDA抑制抑制劑，還是自由基清除是自由基清除劑、抗氧化、抗氧化劑和抗和抗α腫瘤壞死因子致炎作用的抑制壞死因子致炎作用的

8、抑制劑。以色列以色列6個(gè)神個(gè)神經(jīng)外科中心外科中心進(jìn)行急性行急性顱腦顱腦創(chuàng)傷創(chuàng)傷病人前瞻性隨機(jī)雙盲病人前瞻性隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照研究。照研究。101個(gè)病人隨機(jī)受了不同個(gè)病人隨機(jī)受了不同劑量Dexanabinol或安慰或安慰劑。結(jié)果顯示它能降低示它能降低顱腦創(chuàng)傷顱腦創(chuàng)傷病人低血病人低血壓和死亡和死亡率，但無(wú)率，但無(wú)統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異學(xué)差異（6）。6.自由基清除自由基清除劑:Tirilazad是一種很是一種很強(qiáng)的自由基清除的自由基清除劑。它被。它被認(rèn)

9、為認(rèn)為比傳統(tǒng)類傳統(tǒng)類固醇的抗固醇的抗腦水腫更有效，并且沒(méi)有糖皮更有效，并且沒(méi)有糖皮質(zhì)激素的副作用。通激素的副作用。通過(guò)美國(guó)和全世界國(guó)和全世界對(duì)1700例重型例重型顱腦傷顱腦傷病人的前瞻性隨機(jī)雙盲病人的前瞻性隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照研究，照研究，結(jié)果表明它果表明它對(duì)急性急性顱腦創(chuàng)傷顱腦創(chuàng)傷病人無(wú)病人無(wú)顯著療效。聚乙效。聚乙烯包裹超氧化物歧化包裹超氧化物歧化酶（PEGSOD）是另一種）是另一種強(qiáng)大的自由基清除大的自由基清除劑。美國(guó)弗吉利。美國(guó)弗吉利

10、亞醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院Muizelaar報(bào)道PEGSOD治療顱腦損傷療顱腦損傷病人有效的病人有效的Ⅱ期臨床研究床研究結(jié)果。果。但隨后美國(guó)但隨后美國(guó)29個(gè)中心的個(gè)中心的對(duì)463例重型例重型顱腦損傷顱腦損傷病人病人進(jìn)行前瞻性隨機(jī)雙行前瞻性隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照研究。照研究。傷后3個(gè)月隨個(gè)月隨訪結(jié)訪結(jié)果顯示：示：1萬(wàn)單位kgPEGSOD治療組療組病人病人GOS評(píng)分提高分提高7.9％，％，傷后6個(gè)月個(gè)月時(shí)提高提高6％，但都未達(dá)到％，但都未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意學(xué)意義。