mcp聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素抑制結(jié)腸癌生長及轉(zhuǎn)移的作用研究

1、MCP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素抑制結(jié)腸癌生長及轉(zhuǎn)移的作用研究,劉海鷹 徐厚巍廣州醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院胃腸腫瘤外科,1,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移目前治療進展,肝臟是結(jié)直腸癌最常見的、也常是唯一的轉(zhuǎn)移部位。不經(jīng)治療的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中位生存時間僅為9個月左右，單純化療患者的中位生存時間為12~18個月。自從1940年Cartell‘s施行了第一例直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶切除手術(shù)以來，手術(shù)切除已被認為是唯一可能治愈結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療方法。目前對于

2、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療有多種手段包括新輔助化療、分子靶向藥物、介入治療等.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移手術(shù)治療后5年、10年和20年生存率分別達37%、28%和24%，手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為16%，手術(shù)死亡率僅為1.3%。,2,MCP（改良柑橘果膠， Modified citrus pectin）,MCP富含b-半乳糖其主要是識別并結(jié)合gal-3的半乳糖苷，通過與之結(jié)合后抑制galectin-3的功能表達。近來研究發(fā)現(xiàn)galectin-3在介導腫瘤細胞

3、轉(zhuǎn)移過程中具有重要的調(diào)節(jié)功能。,MCP（改良柑橘果膠， Modified citrus pectin）,one bullet, multiple targets ！,,目的： 通過建立動物模型，探討Galectin-3在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的表達以及修飾柑橘果膠（MCP）與血管內(nèi)皮抑制素Endostatin(ES)對小鼠結(jié)腸癌生長、肝轉(zhuǎn)移形成、微血管生成和轉(zhuǎn)移相關(guān)因子表達的影響。,方法分組；160只Balb/c小鼠隨機分入①陽性對照組

4、、②MCP治療組、③ES治療組、④MCP+ES聯(lián)合治療組。MCP加入飲用水濃度為0.05mg/ml，ES腹腔注射濃度為2 mg/kg，每天一次，對照組以注射同等量生理鹽水代替藥物。于藥物治療后第7、14、21、28天分別從每組隨機處死10只小鼠，觀察指標；小鼠脾臟種植瘤和肝轉(zhuǎn)移瘤情況，收集外周血和腫瘤組織。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)方法檢測小鼠血清半乳糖凝集素-3（galectin一3）和血管內(nèi)皮生長因子C（VEGF-C）濃度

5、。,結(jié)果1 小鼠存活情況整個實驗過程中小鼠存活情況基本正常，第7天處死的部分小鼠可見脾臟有小塊黃白色病灶形成，至14天之后開始可見部分小鼠體內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移灶。第21天以后各組均有部分小鼠因衰竭而死亡。至實驗結(jié)束時有8只小鼠因衰竭而死亡。（見圖1）脾臟種植瘤和肝臟轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)組織切片、病理HE染色后證實是同一類型癌組織。,,2 脾臟腫瘤體積在第1、2周，各組脾臟種植瘤體積之間比較無明顯差異性（P>0.05）。在第3、4周，與陽性對照

6、組相比，MCP治療組和聯(lián)合治療組的脾臟種植瘤體積均有明顯降低，在統(tǒng)計學上有顯著差異（P<0.05）。,,3 肝臟轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目在第1、2周，各組肝轉(zhuǎn)移數(shù)目之間的比較無明顯差異性（P>0.05）。在第3、4周，與陽性對照組相比，MCP治療組和聯(lián)合治療組的肝轉(zhuǎn)移數(shù)目均有明顯降低，在統(tǒng)計學上有顯著差異（P<0.05）。各組肝臟腫瘤體積比較見表2-4 。,,4 血清galectin一3濃度比較（表5）； 根據(jù)標準曲線回歸方程

7、換算各樣本血清galectin一3濃度。經(jīng)檢驗，隨時間進展，各組小鼠血清Galectin-3濃度均有上升趨勢；但同一時間內(nèi)相互間比較無明顯差異性（P>0.05）。表5。,,5血清VEGF-C水平表達情況（表6）：根據(jù)標準曲線回歸方程換算各樣本血清VEGF-C濃度。經(jīng)檢驗，隨時間進展，各組小鼠血清VEGF-C濃度均有上升趨勢；但同一時間內(nèi)相互間比較無明顯差異性（P>0.05）。,結(jié)論,1、在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移過程，Galectin

8、-3在腫瘤組織的表達和血清中的濃度較正常情況均有明顯增加。（前期課題結(jié)果）2、MCP單用能抑制脾臟移植瘤的生長及腫瘤肝轉(zhuǎn)移，ES單用不能抑制腫瘤生長及肝轉(zhuǎn)移，二者聯(lián)用抑制肝轉(zhuǎn)移效果更明顯。3、MCP單用不能顯著抑制腫瘤的微血管形成，但MCP聯(lián)合ES應用則有明顯抑制腫瘤微血管形成的效果。4、MCP、ES單用或聯(lián)用均不能抑制腫瘤組織和血清中的Galectin-3和VEGF的表達。,1.介導腫瘤細胞在循環(huán)粘附聚集；

9、 2.介導腫瘤細胞周期跨越，避免凋亡；GAL-3 3.介導腫瘤細胞粘附血管內(nèi)皮細胞并侵犯靶器 靶器官實質(zhì)形成轉(zhuǎn)移灶； 4.介導腫瘤新生血管形成； 5.穩(wěn)定細胞線粒體膜電位抑制內(nèi)源性凋亡途徑 使腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性; .MCP可以拮抗gal-3與其細胞表面的