免疫和炎癥相關信號通路

1、免疫與炎癥相關信號通路1、JakStatSignaling:IL6ReceptFamilyJak和Stat是許多調節(jié)細胞生長、分化、存活和病原體抵抗信號通路中的關鍵部分。就有這樣一個通路涉及到IL6（gp130）受體家族，它幫助調節(jié)B細胞的分化，漿細胞生成和急性期反應。細胞因子結合引起受體的二聚化同時激活受體結合的Jak蛋白，活化的Jak蛋白對受體和自身進行磷酸化。這些磷酸化的位點成為帶有SH2結構的Stat蛋白和接頭蛋白的結合位置，接

2、頭蛋白將受體和MAP激酶，PI3激酶Akt還有其他的通路聯(lián)系在一起。受體結合的Stat蛋白被Jak磷酸化后形成二聚體，轉移進入細胞核調節(jié)目的基因的表達。細胞因子信號傳導抑制分子（SOCS）家族的成員通過同源或異源的反饋減弱受體傳遞的信號。Jak或Stat參與其他受體蛋白的信號傳導，在下面JakStat使用表格中有這方面的列舉。研究人員已經發(fā)現(xiàn)Stat3和Stat5在一些實體腫瘤中被酪氨酸激酶而不是Jaks組成性激活。JAKSTAT途徑介

3、導細胞因子的效應，如促紅細胞生成素，血小板生成素，GCSF，這些細胞因子分別是用于治療貧血，血小板減少癥和中性粒細胞減少癥的蛋白質類藥物。該途徑也通過干擾素介導信號通路，干擾素可以用來作為抗病毒和抗增殖劑。研究人員發(fā)現(xiàn)，失調的細胞因子信號有助于癌癥的發(fā)生。異常的IL6的信號或導致自身免疫性疾病，炎癥，癌癥，如前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生。Jak抑制劑目前正在多發(fā)性骨髓瘤模型中進行測試。Stat3具有潛在促癌性（原癌基因）在許多癌癥中持續(xù)

4、的表達。在一些癌細胞中，細胞因子信號傳導和表皮生長因子受體（EGFR）家族成員之間存在交流。NFκBRel蛋白包括NFκB2p52p100，NFκB1p50plo5，cRel，RelAp65和RelB。這些蛋白均形成二聚體轉錄因子，它們控制的基因調控眾多的生物學過程如先天性和獲得性免疫，炎癥，應激反應，B細胞形成，淋巴器官的生成。在經典的通路中，NFκBRel與IκB結合并被其抑制。促炎癥因子，LPS，生長因子和抗原受體激活IKK復合體

5、(包含IKKβ，IKKα和NEMO)，后者磷酸化IκB蛋白，導致IκB蛋白被泛素化和溶酶體降解，于是NFκB被釋放出來。活化的NFκB進一步被磷酸化激活并轉移入核，NFκB或單獨或與其他轉錄因子如AP1，Ets和Stat結合誘導靶基因的表達。在另一條NFkB途徑中，NFκB2p100RelB復合體以未激活的狀態(tài)停留在胞漿中。一些受體的激活，如LTβR，CD40和BR3激活激酶NIK，激活的NIK而后又激活IKKα復合體，后者對NFκB2