辛伐他汀、氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者血清MMP-9、hsCRP的干預(yù)研究.pdf

1、目的： 觀察急性冠脈綜合征(ACS)患者，應(yīng)用氯吡格雷、辛伐他汀前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)變化，探討氯吡格雷、辛伐他汀是否可以通過降低患者血漿中的MMP-9、hsCRP的濃度來達(dá)到穩(wěn)定粥樣斑塊的目的。橫向比較氯吡格雷組、辛伐他汀組及二者共用組MMP-9、hsCRP變化幅度，觀察其是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，判斷哪組療效更好及兩藥同時(shí)應(yīng)用是否可以增強(qiáng)療效。 研究方法： 選取ACS患者

2、122例，按照入院先后順序，分成4組，一組為辛伐他汀組、二組為氯吡格雷組、三組為辛伐他汀和氯吡格雷同時(shí)應(yīng)用的雙藥組、四組為基礎(chǔ)治療組。首先于入院48～72小時(shí)采靜脈血應(yīng)用夾心免疫酶聯(lián)法測(cè)定血清MMP-9、免疫比濁法測(cè)定hsCRP含量。然后按組別投藥2周。2周后再次采靜脈血(其中有12例因各種原因失訪)，復(fù)查血清MMP-9及hsCRP含量。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1、所有入選的ACS患者在初查中血清MMP-9及hsCRP均高于正常值

3、，p＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 2、四組患者2周后復(fù)查血清MMP-9及hsCRP值較初查值均有所下降，p＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 3、投藥組血清MMP-9及hsCRP值較基礎(chǔ)治療組下降明顯，p＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義： 4、雙藥組血清MMP-9及hsCRP值比單藥組下降明顯，p＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義： 5、單用辛伐他汀組與單用氯吡格雷組，血清MMP-9與hsCRP下降幅度比較，p>0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

4、。 討論： 1、MMPs是一類活性依賴于鋅離子和鈣離子的蛋白水解酶類，主要的生理功能是降低ECM成分，如膠原、明膠、彈性蛋白等。MMP-9又稱為Ⅳ型膠原酶、或明膠酶B，其作用底物為明膠蛋白、Ⅳ和Ⅴ型膠原、蛋白聚糖、彈性蛋白以及粘連蛋白等構(gòu)成ECM的重要成份，是MMPs家族中的重要成員。 2、MMPs參與ACS的發(fā)生、發(fā)展，其機(jī)制為：①促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成；②增加粥樣斑塊的不穩(wěn)定性；③促進(jìn)血小板的聚集。

5、 3、據(jù)研究推斷，當(dāng)辛伐他汀能夠發(fā)揮抗LDL氧化的功能時(shí)，它也該能夠發(fā)揮對(duì)人體有利的調(diào)節(jié)MMPs的功能，并通過此途徑發(fā)揮穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的功能，減少臨床急性事件發(fā)生。 4、一些試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，抗血小板藥物可以在轉(zhuǎn)錄水平上下調(diào)MMP-9的表達(dá)。本研究證實(shí)氯吡格雷，作為抗血小板藥物能夠降低MMP-9的表達(dá)，但其作用基理尚需進(jìn)一步探討。 5、目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化的應(yīng)答性反應(yīng)，在冠狀動(dòng)脈損傷的早期起保護(hù)作用，但當(dāng)損傷持

6、續(xù)存在時(shí)應(yīng)答性反應(yīng)則可能演變?yōu)檫^度的炎癥，并促進(jìn)斑塊的形成。hsCRP可通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、白細(xì)胞活化參與斑塊的形成、發(fā)展、演變等，還可誘導(dǎo)多種細(xì)胞黏附分子(如組織因子)的表達(dá)，可介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞攝入LDL、誘導(dǎo)單核細(xì)胞侵入動(dòng)脈壁、由此可能導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的加劇和不利的血管重塑。 6、研究顯示，他汀類藥物除傳統(tǒng)的降脂功能外，還有抗感染作用，其作用機(jī)制有多種，包括減弱炎癥細(xì)胞向斑塊內(nèi)的趨化和聚集，抑制巨噬細(xì)胞、可溶性細(xì)胞間黏附分子，

7、及金屬蛋白酶的表達(dá)等。其中減少巨噬細(xì)胞等IL-6信使RNA的表達(dá)和IL-6的合成，來降低CRP是他汀類藥抗感染作用的主要機(jī)制。 7、有動(dòng)物研究提示，氯吡格雷能夠減輕動(dòng)脈炎癥反應(yīng)抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成和進(jìn)展，但其抗炎機(jī)制尚不十分明確，它可能是通過抑制了ADP介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)CD40的表達(dá)；或是抑制了可溶性細(xì)胞間黏附分子或P選擇素等的表達(dá)等，本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氯吡格雷也可以通過降低hsCRP水平，來達(dá)到穩(wěn)定粥樣斑塊的目的。 結(jié)論：