2012cb517600-g常見腎小球疾病發(fā)病機制及其早期診斷

1、項目名稱：常見腎小球疾病發(fā)病機制及其早期診斷常見腎小球疾病發(fā)病機制及其早期診斷首席科學家：劉志紅劉志紅中國人民解放軍南京軍區(qū)南京中國人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院總醫(yī)院起止年限：2012.12016.82012.12016.8依托部門：總后勤部衛(wèi)生部總后勤部衛(wèi)生部江蘇省科技廳江蘇省科技廳發(fā)和應用這類藥物成為可能。保護足細胞損傷可阻滯蛋白尿的發(fā)生、減輕腎組織病變、改善癥狀、延緩腎臟疾病的進展。在前期工作中，我們發(fā)現(xiàn)氧化應激、Wntβcate

2、nin信號通路、mT信號通路和線粒體功能障礙在足細胞早期損傷過程中發(fā)揮了重要作用。本研究將通過建立不同的足細胞損傷動物模型和特殊的足細胞系，研究硝基化脂肪酸、雷公藤甲素和糾正線粒體功能異常對足細胞損傷的干預作用及其機制，對探索新型足細胞損傷干預靶點及有效治療措施；推進足細胞保護藥物的臨床應用具有重要意義。（3）miRNA在腎小球小球損傷損傷中作用機制的研究中作用機制的研究剛剛剛剛起步起步miRNA在各種生命活動中發(fā)揮著非常重要的作用。我

3、們的既往研究結(jié)果表明分泌型miRNA存在于患者血、尿中，不僅可作為疾病的診斷標志物，還可作為一類全新的信號因子，介導細胞間及組織、器官和系統(tǒng)間的信號傳遞，參與腎小球疾病的發(fā)生發(fā)展過程。但目前對于分泌型miRNA在腎小球損傷和腎臟疾病發(fā)病中的作用機制尚不明確。本研究將由既往研究中在腎小球腎炎（如FSGS和IgA腎?。┗颊吣I組織、血漿和尿液中發(fā)現(xiàn)的異常表達的分泌型miRNA出發(fā)；進一步確定其靶基因和調(diào)節(jié)網(wǎng)絡；闡明分泌型miRNA介導足細胞和

4、腎小管上皮細胞損傷及導致腎小球疾病發(fā)生發(fā)展的分子機制；發(fā)現(xiàn)和檢驗腎小球腎炎早期臨床診斷的分泌型miRNA譜，探索其作為疾病早期診斷標志物的價值。2.腎小球疾病小球疾病發(fā)生的生的遺傳遺傳學背景及學背景及環(huán)境表境表觀遺傳觀遺傳學調(diào)控機制控機制（1）我國家族性、散我國家族性、散發(fā)性FSGS的遺傳遺傳背景缺乏深入研究背景缺乏深入研究腎小球腎炎尤其是FSGS具有明顯的遺傳特征。近年來國外對FSGS的遺傳背景進行了多項研究，然而我國對這方面的研究尚