胸腺增齡相關(guān)新分子ih1與雄激素受體的關(guān)系及調(diào)節(jié)性γδt細(xì)胞(foxp339;)的鑒定與功能研究

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文胸腺增齡相關(guān)新分子IH1與雄激素受體的關(guān)系及調(diào)節(jié)性γδT細(xì)胞（Foxp3）的鑒定與功能研究姓名：康寧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：何維;崔蓮仙20070701中閨協(xié)和醫(yī)科人學(xué)博I j 學(xué)位論義 中文摘受通過(guò)直接與A R 作用實(shí)現(xiàn)的，但具體機(jī)制有待于進(jìn)一步探討?？傊?，本文第一部分系統(tǒng)地研究了I H l 與A R 在胸腺中作用的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)I H I具有上調(diào)A R 功能的調(diào)節(jié)作用。這一結(jié)果

2、為閘釋I H l 的功能及A R 的作用機(jī)制提供了重要資料。調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞在免疫穩(wěn)態(tài)的保持中起著重要作用。研究得最清楚的調(diào)節(jié)細(xì)胞表型為C D 4 + C D 2 5 ¨g h ，F(xiàn) o x p 3 是其特異性標(biāo)志物，與其功能密切相關(guān)。與a p T 細(xì)胞不同，Y 6 T 細(xì)胞表達(dá)的T 細(xì)胞受體由丫鏈和6 鏈構(gòu)成，己知其在體內(nèi)不僅具有免疫監(jiān)視功能，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。為了研究丫6 T 細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，我們對(duì)小鼠和人的y S T

3、 細(xì)胞進(jìn)行了分離培養(yǎng)，并初步以F o x p 3 為標(biāo)志物，研究了F o x p 3 + y S T 細(xì)胞的誘導(dǎo)和功能。在研究體系上，我們選擇了小鼠和人類(lèi)兩個(gè)實(shí)驗(yàn)體系。在小鼠實(shí)驗(yàn)體系，我們發(fā)現(xiàn)，小鼠脾臟和腸道I E L 來(lái)源的1 ，6 T 細(xì)胞可經(jīng)T G F 一1 3 誘導(dǎo)上調(diào)F o x p 3 的表達(dá)，并產(chǎn)生抑制a n t i ．C D 3 抗體引發(fā)的T 細(xì)胞活化與增殖的效應(yīng)，提示在小鼠確實(shí)存在一類(lèi)T C R T 8 + F o x

4、p 3 + 的具有免疫調(diào)節(jié)功能的調(diào)節(jié)性丫6 T 細(xì)胞亞群。有關(guān)小鼠調(diào)節(jié)性丫6 T 細(xì)胞的體內(nèi)功能驗(yàn)證尚在進(jìn)行中。在人類(lèi)，我們也分別在健康人和腫瘤病人外周血的丫6 T 細(xì)胞群體中發(fā)現(xiàn)了F o x p 3 +的表型。該表型在6 1 和6 2 細(xì)胞亞型均有存在，部分可以表達(dá)I L ．2 受體0 t 鏈( C D 2 5 ) ，但不表達(dá)I L ．7 受體0 【鏈( C D l 2 7 ) 。F o x p 3 + 丫S T 細(xì)胞的數(shù)量并不隨T