微波輔助β-碳苷酮的合成與應(yīng)用.pdf

1、碳苷作為一類非常重要的合成砌塊，常被用于合成一些具有重要生物學(xué)意義的天然產(chǎn)物及人工化合物。由于其具有較好的化學(xué)與生物學(xué)穩(wěn)定性，即耐酸堿性及對(duì)糖苷酶的穩(wěn)定性，而倍受人們的關(guān)注，但是碳苷的立體選擇性合成一直是有機(jī)化學(xué)家所面對(duì)的巨大挑戰(zhàn)。之前報(bào)道的方法對(duì)于芳基酮-β-碳苷的合成而言，存在明顯的缺陷:反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)(12h)、產(chǎn)率普遍較低(6-64％)等。因此，需要開發(fā)一種快速高效的方法來合成芳基酮-β-碳苷。
　　 以D-葡萄糖為底物模型

2、，詳細(xì)研究了微波輔助立體選擇性合成芳基酮-β-碳苷的方法，驗(yàn)證其普適性，拓展應(yīng)用范圍。在NaHCO3的EtOH-H2O(4∶1，V/V)體系中，游離的醛糖與二苯甲?；淄榻?jīng)微波輔助發(fā)生Knoevenagel縮合，生成芳基酮-β-碳苷，具有較高的產(chǎn)率（D-葡萄糖的產(chǎn)率高達(dá)99％，D-甘露糖的產(chǎn)率為98％）和立體選擇性（β-構(gòu)型＞95％），反應(yīng)時(shí)間大大縮短(僅90 min)，該合成方法優(yōu)于之前報(bào)道的文獻(xiàn)。
　　 立體選擇性地合成羥基

3、部分保護(hù)的芳基酮-β-碳苷及其衍生物3-乙酰氨基-3-脫氧-β-碳苷酮，有效地解決了碳苷2-或3-位羥基區(qū)域選擇性保護(hù)相對(duì)困難的問題，避免了差向異構(gòu)和端基異構(gòu)。
　　 詳細(xì)研究了1-C-(4'，6'-O-芐叉基-β-D-吡喃葡萄糖基)-丙酮、2-C-(4'，6'-O-芐叉基-β-D-吡喃葡萄糖基)-苯乙酮和2-C-(4'，6'-O-芐叉基-β-D-吡喃葡萄糖基)-乙苯的2，3-位羥基區(qū)域選擇性對(duì)甲苯磺酰化。相對(duì)于氧苷而言，由于碳

4、苷沒有端基效應(yīng)，區(qū)域選擇性保護(hù)其糖環(huán)的2-或3-位羥基就顯得非常困難。以3-位對(duì)甲苯磺酰化的產(chǎn)物為原料，合成了3-乙酰氨基-3-脫氧-β-碳苷酮。
　　 利用上述方法合成了β-碳苷氨基糖衍生物、糖苷酶抑制劑α-溴代丙酮-β-碳苷以及治療心血管類疾病的潛在藥物β-碳苷硝酸酯。三者在有機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)、藥物化學(xué)及不對(duì)稱催化領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。
　　 以2，3-脫水-β-碳苷為原料，利用環(huán)氧化合物的選擇性親核開環(huán)反應(yīng)，合成

5、了一系列結(jié)構(gòu)新穎的β-碳苷氨基糖，獲得了較高的產(chǎn)率(37-97％);以廉價(jià)易得的醛糖為原料，利用高效、環(huán)保的1，3-二溴-5，5-二甲基海因(DBDMH)為溴化試劑，經(jīng)過碳苷化和α-溴代反應(yīng)，兩步法簡(jiǎn)便合成了β-糖苷酶抑制劑α-溴代丙酮-β-碳苷，總產(chǎn)率是文獻(xiàn)值的2倍;以β-碳苷酮為母體化合物，經(jīng)選擇性保護(hù)糖環(huán)4，6-位羥基及在發(fā)煙硝酸-乙酸酐體系中的硝化反應(yīng)，合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的β-碳苷硝酸酯類化合物，為新藥研發(fā)及構(gòu)效關(guān)系的研究提供