定量構效關系及高效毛細管電泳分離測定方法的應用研究.pdf

1、定量結構——性質關系(QSPR)主要研究化合物的結構與其各種物理、化學、生物活性等性質之間的定量函數(shù)關系模型，借以指導新化合物的合成及預測未知化合物的各種性質，是計算機在化學中應用的一個特別活躍的領域。近年來，QSPR已經(jīng)廣泛地應用于化學、生物、環(huán)境、工程技術等各個領域，并與各種實驗設計結合用于色譜分離。本文用QSPR建立模型預測了化合物的光學、電化學及生物性質并將其與響應面實驗設計結合應用于毛細管電泳中優(yōu)化了中藥中活性組分的分離條件，

2、結果表明實驗設計和QSPR方法與毛細管電泳相結合在毛細管電泳分離方面是一個非常有力的工具。
　　 本論文共分六個部分，主要綜述了QSPR的研究現(xiàn)狀、原理、研究方法、建模方法應用；實驗設計與QSPR聯(lián)合用于毛細管電泳分離測定中藥及其制劑中的兩種活性組分；啟發(fā)式方法(HM)和徑向基函數(shù)神經(jīng)網(wǎng)絡(RBFNN)用于預測化合物的電化學性質、光學性質、對環(huán)境的毒性以及生物活性。
　　 第一章綜述了QSPR的研究現(xiàn)狀、研究方法、建模方

3、法及其與實驗設計結合在分析化學中的應用。
　　 論文第二章將響應面實驗設計和毛細管區(qū)帶電泳結合，建立了一種分離測定厚樸酚和厚樸酚的簡單快速的方法。優(yōu)化了實驗條件并成功用于厚樸和藿香正氣水中厚樸酚、和厚樸酚的分析。另外，基于由Box-Behnken設計給出的實驗條件及分離度與后出峰組分的遷移時間比（Rs/t），用徑向基函數(shù)神經(jīng)網(wǎng)絡建立了“3-7-1” 結構的人工神經(jīng)網(wǎng)絡非線性模型，并對最佳分離條件下的實驗結果進行了預測，預測結果與

4、數(shù)學軟件的計算值及實驗值都一致，相對偏差<5％。
　　 在第三章中，基于所建立的線性和非線性模型，研究了染料中間體9,10-蒽醌的半波電位（E1/2）和其結構之間的定量構效關系。僅由9,10-蒽醌的分子結構計算的描述符就可得到其E1/2。用啟發(fā)式方法選擇最合適的分子描述符并用于線性QSPR模型的建立，用徑向基函數(shù)神經(jīng)網(wǎng)絡建立非線性模型，并對影響E1/2的結構因素進行了探討。
　　 第四章中，基于50個香豆素的結構及其紫外

5、最大吸收波長（λmax），以啟發(fā)式方法和徑向基函數(shù)神經(jīng)網(wǎng)絡建立了線性及非線性QSPR模型。統(tǒng)計結果表明兩模型均具有很好的穩(wěn)定性及預測能力。通過對模型中出現(xiàn)的描述符的討論，有助于理解影響香豆素類化合物紫外最大吸收波長的重要結構因素。
　　 在第五章中，將第四章中的建模方法用于光動力治療癌癥中光敏劑的可見光吸收波長（λ）及其結構關系模型的建立。獲得了142個光敏劑的定量結構-可見光吸收波長線性關系模型。交互檢驗及對外部測試集的預測結