Cdc20介導(dǎo)的Sp100蛋白降解機(jī)制及作用初探.pdf

1、Cdc20是有絲分裂后期促進(jìn)因子APC/C復(fù)合物的共激活因子之一，可識別底物上的線性結(jié)構(gòu)域D-box。在有絲分裂中后期，Cdc20可激活A(yù)PC/C復(fù)合物，并為其呈遞需要被降解的底物。Sp100作為PML-NBs結(jié)構(gòu)的重要組成蛋白，參與了抗病毒，轉(zhuǎn)錄調(diào)控，細(xì)胞凋亡等重要的細(xì)胞活動。在本研究中，我們首先證明Cdc20參與了Sp100蛋白的泛素化降解的途徑，且該過程依賴于Sp100蛋白中完整的D-box結(jié)構(gòu)。同時，我們發(fā)現(xiàn)區(qū)別于其他Cdc20

2、識別底物在細(xì)胞周期中振蕩的表達(dá)方式，Sp100的mRNA及蛋白表達(dá)水平在整個細(xì)胞周期中基本一致。這些發(fā)現(xiàn)不僅提出了一種新的內(nèi)源的Sp100蛋白調(diào)控方式，并且為進(jìn)一步研究Sp100以及其他PML-NBs蛋白的調(diào)節(jié)打下了基礎(chǔ)。
　　此外,本研究中發(fā)現(xiàn)D-box可能并不是Cdc20識別底物的充分條件，即一些蛋白的結(jié)構(gòu)中存在D-box，但是并不能被Cdc20識別，比如PML、Daxx等。提示了D-box可能還需要一些特異性的側(cè)翼序列才能被