簡(jiǎn)介：華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文大學(xué)與高中生物學(xué)教育的內(nèi)容與方法銜接的初步研究姓名汪丹申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)課程與教學(xué)論指導(dǎo)教師俞佩芳20050501ABSTRACTTHEPROBLEMOFLINKOFEDUCATIONOCCURSATTHETIMEOFHUMANBEINGSDIVIDEEDUCATIONINTODIFIERENTPHASESOFSCHOOLINGTHISPROBLEMBECOMESMOREIMPORTANTNOWADAYSATTHEBEGINNINGOFTHISPAPERTHEAUTHORDEFINESTHECONCEPTOFLINKOFEDUCATION，ANDPOINTSOUTTHEINTENSIONOFLINKOFEDUCATIONINBROADSENSEANDSILLROWSENSETHETWOTHEORETICALLYFOUNDATIONOFLINKOFEDUCATIONISTHETHEORYOFLIFC10NGEDUCATIONANDSYSTEMSENGINEERINGTHEWRITERDOESSOMEINTRODUCTIONOFTHESETHEORYANDTHELINKOFALIKINDSANDALIPHASESOFEDUCATIONISTHEDEMANDOFLIFE10NGEDUCATIONTHISARTICLEALSOINTRODUCES血ESTATUSQUOOFTHELINKOFEDUCATIONTHEPIVOTISTHELINKOFCONTENTSANDTHEMETHODSOFEDUCATIONTHISPAPERINVESTIGATESTHECURRENTSITUATIONOFTHEBIOLOGICALCURRICULAMANDINSTMCTIONINUNIVERSITIESANDSENIORMIDDLESCHOOLVIAQUESTIONNAIRETHEAUTHORDOESFREQUENCYDISTRIBUTIONANDPEARSONCHI，SQUARETESTHAGOFTHERESULTSOFTHEINVESTIGATIONANDFINDSSOMEPROBLEMABOUTTHELINKOFTHEBIOLOGICALCURRICULUMANDINSTRUCTIONINUNIVERSITIESANDSENIORMIDDLESCH001THEAUTHORALSOGIVESSOMEUSEFULRECOMMENDATIONTOTHELINKOFBIOLOGICALEDUCATIONTHEWRITERDOESEXPERIMENTSOFBOTANYEXPERIMENTINGRADEONEINTHEUNIVERSITYANDMAKESFURTHEREXPLOREOFTHERECOMMENDATIONTOTHELINKOFBIOLOGICALEDUCATIONⅥATHISARTICLEPERSONSCOULDFOUNDTHESTUDENTSHAVEMUCHINTERESTONBIOLOGYBUTLACKOFBALANCEMASTEROFTHEBIOLOGICALKNOWLEDGEANDTECHNIQUE，ANDTHEABILITYOFSELFLEARNINGNEEDSFURTHERPROGRESSTHEREAREQUITEAFEWSPACESTOIMPROVETHECURRENTSITUATIONOFTHEINSTRUCFIONOFBIOLOGICALEXPERIMENTANDTHETEACHERSSHOULDPAYMOREATTENTIONTOTHEUSEOFMODERNIZATIONTEACHINGMETHODSINTHEINSTRUCTIONOFBIOLOGYINORDERTOIMPROVEONTHELINKOFCONTENTSANDMETHODSOFBIOLOGICALEDUCATIONTEACHERSSHOULDTRAINSTUDENTS’INTERESTSOFLIFESCIENCEANDSHOULDSTRENGTHENTHEINSTRUCTIONOFBIOLOGICALEXPERIMENTINSENIORMIDDLESCH001THETEACHINGMATERIALSANDMEANSOFBIOLOGYINSTRUCTIONSHOULDPROGRESSWITHTHEERAS，INTHEPROCESSOFLEACHINGSHOULDPAYMOREATTENTIONTOTHECULTUREOFTHESTUDENTS’ABILITYOFSELFSTUDYTHECHOICEOFTEACHINGMATERIALSOFBIOLOGICAICURRICULUMSHOULDINREASONATTHEENDOFTHEPAPERTHEANTHORGIVESSEVERALRECOMMENDATIONSTOTHELATERRESEARCHERKEYWORDSUNIVERSITYANDSENIORMIDDLESCHOOL，BIOLOGYEDUCATION，TEACHINGCONTENTS，TEACHINGMETHODS，LINKOFEDUCATION

簡(jiǎn)介：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼10023學(xué)號(hào)2013003007蛋白酶活化受體2PAR2活化YAP的分子機(jī)制及生物學(xué)功能研究MOLECULARMECHANISMANDBIOLOGYFUNCTIONOFPROTEINASEACTIVATEDRECEPTOR2PAR2INDUCEDYAPACTIVATIONMICRORNA181B在炎性結(jié)腸癌發(fā)展過(guò)程中的表達(dá)變化EXPRESSIONOFMICRORNA一181BINCOLITISASSOCIATEDCOLONICCARCINOGENESIS所院腫瘤醫(yī)院姓名賀龍梅指導(dǎo)教師汪紅英教授導(dǎo)師小組汪紅英教授劉芝華教授宋詠梅教授學(xué)科專業(yè)細(xì)胞生物學(xué)研究方向分子腫瘤學(xué)完成日期二零一六年五月北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文目錄14、敲降GAB2降低PPL、FYN及YAP蛋白水平4215、YAP介導(dǎo)PAR2引起的炎癥恢復(fù)43151PAR2增加YAP的表達(dá)及核積累43152PAR2促進(jìn)DSS引起的損傷修復(fù)45153PAR2介導(dǎo)的損傷修復(fù)依賴YAP的活化46討念47小結(jié)。50第二部分51引言52材料與方法一54、實(shí)驗(yàn)材料一54二、主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備54三、實(shí)驗(yàn)方法55四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法56實(shí)驗(yàn)結(jié)果一57一L、MIR181B在炎癥相關(guān)結(jié)腸癌發(fā)展過(guò)程中逐漸升高572、MIR181B與DSS引起的慢性炎癥無(wú)關(guān)一583、MIR181B靶基因的預(yù)測(cè)594、QPCR檢測(cè)預(yù)測(cè)靶基因的表達(dá)一59討倉(cāng)61小結(jié)63參考文獻(xiàn)一64資助基金一69文獻(xiàn)綜述一70碩士在讀期問(wèn)發(fā)表與待發(fā)表論文81致謝82獨(dú)創(chuàng)性聲明一83一2

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文題目外周外周MTMT信號(hào)通路能否作為精神障礙治療信號(hào)通路能否作為精神障礙治療起效的生起效的生物學(xué)標(biāo)記物學(xué)標(biāo)記英文英文題目題目CANPERIPHERALMTSIGNALLINGPATHWAYSERVEASABIOMARKEROFTHERAPEUTICRESPONSEINMENTALDISDER姓名黃澤濱學(xué)號(hào)11420094所在學(xué)院醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名許崇濤專業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學(xué)中文題目外周中文題目外周MT信號(hào)通路能否作為精神障礙治療起效的生物學(xué)標(biāo)記信號(hào)通路能否作為精神障礙治療起效的生物學(xué)標(biāo)記英文題目英文題目CANPERIPHERALMTSIGNALLINGPATHWAYSERVEASABIOMARKEROFTHERAPEUTICRESPONSEINMENTALDISDER專業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學(xué)業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學(xué)申請(qǐng)人黃澤濱申請(qǐng)人黃澤濱導(dǎo)師許崇濤師許崇濤教授教授論文答辯委員成員論文答辯委員成員主席主席陳曉萍陳曉萍研究員研究員中國(guó)航天員科研訓(xùn)練中心中國(guó)航天員科研訓(xùn)練中心委員委員張建軍張建軍副教授教授汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院黃慶軍黃慶軍教授教授汕頭大學(xué)精神衛(wèi)生中心汕頭大學(xué)精神衛(wèi)生中心許海云許海云教授教授汕頭大學(xué)精神衛(wèi)生中心汕頭大學(xué)精神衛(wèi)生中心張瀚迪張瀚迪副教授教授汕頭大學(xué)精神衛(wèi)生中心汕頭大學(xué)精神衛(wèi)生中心

簡(jiǎn)介：中圖分類號(hào)R7352單位代碼10660UDC616006學(xué)號(hào)10660S130158學(xué)科專業(yè)代碼100208密級(jí)公開貴州醫(yī)科大學(xué)2016屆碩士學(xué)位論文（科學(xué)學(xué)位）長(zhǎng)鏈非編碼RNAGHET1對(duì)人胃癌細(xì)胞MGC803生物學(xué)性狀的影響THEEFFECTOFLONGNONCODINGRNAGHET1ONGASTRICCANCERMGC803CELLLINE研究生夏英導(dǎo)師黃海教授年級(jí)2013級(jí)專業(yè)臨床檢驗(yàn)診斷二〇一六年五月貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。除與外單位合作項(xiàng)目將予以明確方式規(guī)定外，本研究已發(fā)表與未發(fā)表成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸屬貴州醫(yī)科大學(xué)。本人完全意識(shí)到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。作者簽名（手寫）___________導(dǎo)師簽名（手寫）_______________________年____月____日____________年____月____日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)貴州醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于（請(qǐng)?jiān)谝韵孪鄳?yīng)方框內(nèi)打“√”）1、保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密□。作者簽名（手寫）___________導(dǎo)師簽名（手寫）_______________________年____月____日____________年____月____日

簡(jiǎn)介：學(xué)枝代碼JNIL研究類型』弛M照L浙江師范大學(xué)教育碩士專業(yè)學(xué)位論文題目高生寶物塋逯堂教生蟲鮑整掌_左藍(lán)熬置一學(xué)科專業(yè)生趕墼生F生墊2一年級(jí)業(yè)盟生L學(xué)號(hào)墊鰉螋一研究生甚盤亙指導(dǎo)教師疊是一中國(guó)分殳號(hào)墮鱧量塑一答辯時(shí)間2005年J上月2生日高中生物學(xué)課堂教學(xué)中的科學(xué)方法教育驗(yàn)教學(xué)；5結(jié)合復(fù)習(xí)課教學(xué)；6加強(qiáng)習(xí)題訓(xùn)練。最后，利用自編的科學(xué)方法教育檢測(cè)卷、高中生物學(xué)習(xí)調(diào)查問(wèn)卷和常規(guī)學(xué)業(yè)考試進(jìn)行實(shí)驗(yàn)效果的分析。研究結(jié)果表明科學(xué)方法教育的直接效果也有極顯著的差異，實(shí)驗(yàn)班明顯優(yōu)于控制班；科學(xué)方法教育對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)生物學(xué)科的興趣、態(tài)度、方法、積極性等情感因素發(fā)生了明顯的影響；實(shí)驗(yàn)班和控制班的生物學(xué)學(xué)業(yè)成績(jī)有極顯著性差異。因此，學(xué)生掌握科學(xué)方法的直接效果顯著表明在高中生物學(xué)課堂教學(xué)中進(jìn)行科L學(xué)方法教育所遵循的原則與實(shí)施的基本途徑是有效的；科學(xué)方法教育能促進(jìn)學(xué)生學(xué)習(xí)高中生物學(xué)的情感因素朝積極方向發(fā)展；在高中生物學(xué)課堂教學(xué)中實(shí)施科學(xué)方法教育對(duì)學(xué)生的生物學(xué)學(xué)業(yè)成績(jī)的提高有積極的促進(jìn)作用。關(guān)鍵詞科學(xué)方法，高中生物學(xué)，課堂教學(xué)

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多腸炎沙門菌sopE2與sptP基因缺失株的構(gòu)建及其免疫生物學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7379UDC密級(jí)重慶醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文論文題目SIRNA下調(diào)下調(diào)UBE3A基因前后基因前后ANNEXINA2的表達(dá)及對(duì)乳腺癌細(xì)胞的表達(dá)及對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDAMB231生物學(xué)功能的影響生物學(xué)功能的影響作者姓名趙小波趙小波申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士學(xué)科、專業(yè)名稱外科學(xué)（普通外科學(xué)）外科學(xué)（普通外科學(xué)）論文答辯年月2015年5月2015年5月指導(dǎo)教師姓名（職稱、單位名稱）任國(guó)勝任國(guó)勝教授教授重慶醫(yī)科大學(xué)臨床學(xué)院普外科重慶醫(yī)科大學(xué)臨床學(xué)院普外科重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文1符號(hào)說(shuō)明符號(hào)說(shuō)明英文縮寫英文縮寫英文全稱英文全稱中文全稱中文全稱ANXA2ANNEXINA2膜聯(lián)蛋白A2BPBASEPAIR堿基對(duì)BSABOVINESERUMALBUMIN牛血清白蛋白CDNACOMPLEMENTARYDNA互補(bǔ)脫氧核糖核酸CCK8CELLCOUNTINGKIT8細(xì)胞檢測(cè)試劑盒DDH2ODOUBLEDISTILLEDH2O雙蒸水DEPCDIETHYLPYROCARBONATE二乙基焦磷酰胺DMSODIMETHYLSULFOXIDE二甲基亞砜DNADEOXYNUCLEICACID脫氧核糖核酸DNTPDEOXYRIBONUCLEOSIDETRIPHOSPHATE脫氧核苷三磷酸DSRNADOUBLESTREDRNA雙鏈RNADTTDITHIOTHREITOL二硫蘇糖醇DWDISTILLEDWATER蒸餾水EBETHIDIUMBROE溴化乙錠E6APHUMANPAPILLOMAVIRUSE6ASSOCIATEDPROTEIN人類乳頭瘤病毒E6相關(guān)蛋白EDTAETHYLENEDIAMINETETRAACETICACID乙二胺四乙酸EPEPPENDF離心ERESTROGENRECEPT雌激素受體FNFIBRONECTIN纖維粘連蛋白FCMFLOWCYTOMETRY流式細(xì)胞儀H＆EHEMATOXYLIN＆EOSIN蘇木素和伊紅HRPHSERADISHPEROXIDASE辣根過(guò)氧化物酶

簡(jiǎn)介：曲阜師范大學(xué)碩士學(xué)位論文高中生物學(xué)教學(xué)中計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)的現(xiàn)狀調(diào)查研究姓名朱紅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)課程與教學(xué)論指導(dǎo)教師陳繼貞200341始應(yīng)用；五校園網(wǎng)的建設(shè)十分迅速，已有近70％的高中建成了校園網(wǎng)，為計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)的發(fā)展打下了良好的基礎(chǔ)。但在調(diào)查中我們也發(fā)現(xiàn)了一些問(wèn)題，如山東省高中學(xué)校計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)在硬件設(shè)施建設(shè)、生物學(xué)教師的計(jì)算機(jī)水平及應(yīng)用方面發(fā)展不平衡；大多數(shù)教師計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)的理論知識(shí)欠缺，在一定程度上制約了計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)的開展；多數(shù)生物學(xué)教師在日常教學(xué)中很少應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)，不能滿足學(xué)生們的愿望；教師對(duì)計(jì)算機(jī)的應(yīng)用還停留在作為演示工具階段，沒(méi)能及時(shí)轉(zhuǎn)變觀念，把計(jì)算機(jī)轉(zhuǎn)變?yōu)閷W(xué)生的學(xué)習(xí)工具；另外，教師還不能充分利用校園網(wǎng)，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)教學(xué)的探索等。針對(duì)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的這些問(wèn)題，我們提出了一些建議與對(duì)策一加強(qiáng)教師培訓(xùn)，提高教師素質(zhì)；二軟件硬件并重，創(chuàng)建良好的環(huán)境；三合理應(yīng)用CAI，重視學(xué)生主體性的發(fā)揮；四積極推進(jìn)資源庫(kù)建設(shè)，簡(jiǎn)化課件制作；五積極利用互聯(lián)網(wǎng)，加強(qiáng)教師間的交流．

簡(jiǎn)介：論文分為四個(gè)部分第一部分為綜述類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成纖維樣滑膜細(xì)胞第二部分為綜述弗林蛋白酶FURIN胚胎發(fā)育和疾病發(fā)生第三部分抑制FURIN表達(dá)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖、侵襲、遷移和分泌功能的影響第四部分抑制PCSK6對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖、侵襲、遷移和分泌功能的影響。第一部分類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成纖維樣滑膜細(xì)胞RA是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥和關(guān)節(jié)軟骨的破壞為特征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，目前在臨床上雖然治療手段很多，但仍沒(méi)有特異性的治愈方法。RA的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，包含許多類型細(xì)胞的參與T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和FLS。分布于滑膜襯里層的FLS通過(guò)分泌多種介質(zhì)，包括細(xì)胞因子、化學(xué)因子、生長(zhǎng)因子和其他的一些促炎性分子如前列腺素和白介素等，在炎癥的發(fā)生、維持、關(guān)節(jié)軟骨破壞過(guò)程中到起關(guān)鍵作用。RA的FLS可以表現(xiàn)出一些腫瘤細(xì)胞的特性，可能與P53基因功能的失活有關(guān)，產(chǎn)生獨(dú)特的侵襲性表型，使其能夠侵襲細(xì)胞外基質(zhì)，進(jìn)一步加劇關(guān)節(jié)損傷。FLS是RA發(fā)病過(guò)程中的關(guān)鍵因子之一。最近針對(duì)FLS的生物學(xué)研究進(jìn)展包括它對(duì)固有免疫的調(diào)節(jié)、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)等。對(duì)FLS的深入研究可以發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)LS可以作為RA患者的一個(gè)新的治療靶點(diǎn)，從而完善目前RA的治療。第二部分弗林蛋白酶FURIN胚胎發(fā)育和疾病發(fā)生弗林蛋白酶FURIN在體內(nèi)介導(dǎo)了一個(gè)簡(jiǎn)單的生化反應(yīng)，催化前體蛋白水解為成熟蛋白。雖然這個(gè)反應(yīng)看似簡(jiǎn)單，F(xiàn)URIN生理作用卻極其重要。它參與了人體內(nèi)的多種生理過(guò)程，是維持人體穩(wěn)態(tài)平衡的重要分子。與FURIN相關(guān)的疾病相當(dāng)廣泛，包括阿爾茨海默病、腫瘤、炭疽和埃博拉出血熱等等。本篇綜述主要概括了FURIN的結(jié)構(gòu)、活性、細(xì)胞內(nèi)定位、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、作用底物、生物學(xué)特性以及與胚胎發(fā)生和多種疾病的關(guān)系。第三部分抑制FURIN表達(dá)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖、侵襲、遷移和分泌功能的影響背景類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎R(shí)A是以滑膜慢性炎癥、關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞為特點(diǎn)的一種系統(tǒng)性疾病。在RA中，正?；南鄬?duì)的靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂性鲋承院颓忠u性的滑膜翳組織。RA的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，多種細(xì)胞類型參與其中，如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和滑膜細(xì)胞。其中，滑膜襯里層的FLS在RA的發(fā)病中起到了關(guān)鍵作用。FLS分泌一系列細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)以及多種蛋白水解酶，介導(dǎo)局部的炎癥反應(yīng)，以及參與降解細(xì)胞外基質(zhì)和軟骨蛋白。RA患者來(lái)源的FLS的生物學(xué)特性不同于健康個(gè)體或骨性關(guān)節(jié)炎患者。這些炎性滑膜來(lái)源的滑膜細(xì)胞表現(xiàn)出一些轉(zhuǎn)化細(xì)胞的表型特征，如細(xì)胞的錨定不依賴性生長(zhǎng)、過(guò)度增殖、細(xì)胞侵襲、以及對(duì)凋亡誘導(dǎo)的耐受等。在體外培養(yǎng)此類細(xì)胞時(shí)，這些滑膜細(xì)胞在沒(méi)有T細(xì)胞存在的情況下仍然可以長(zhǎng)時(shí)間保持其侵襲力和破壞力。說(shuō)明RA的關(guān)節(jié)破壞除了T細(xì)胞參與的自身免疫調(diào)節(jié)等機(jī)制，也有不依賴T細(xì)胞的以FLS為中心的機(jī)制。這類滑膜細(xì)胞是關(guān)節(jié)自分泌旁分泌調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵因子，加重關(guān)節(jié)滑膜慢性炎性狀態(tài)和關(guān)節(jié)破壞。RA的最近的一些治療進(jìn)展主要集中于針對(duì)炎性細(xì)胞因子和淋巴細(xì)胞免疫的生物治療，如腫瘤壞死因子TUMNECROSISFACT，TNF抑制劑，T細(xì)胞共刺激信號(hào)抑制劑，和B細(xì)胞清除劑等。在部分患者中這些生物治療是有效的。但仍有很大一部分患者對(duì)以上這些生物制劑沒(méi)有應(yīng)答。因此，尋找新的治療靶點(diǎn)，尤其是針對(duì)RA的FLS的治療可能會(huì)完善現(xiàn)有治療方案。FURIN是PCS家族的重要成員之一，廣泛分布于機(jī)體各種細(xì)胞中。FURIN主要位于細(xì)胞內(nèi)高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)TRANSGOLGIWK，TGN，并在高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)和細(xì)胞膜之間循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)。FURIN能夠通過(guò)識(shí)別、剪切特定序列ARGXAALYSARGARG，水解多種前體蛋白，這一剪切過(guò)程是多種蛋白成熟活化的關(guān)鍵步驟，對(duì)蛋白質(zhì)的功能起到重要的調(diào)節(jié)作用。最近的研究表明，F(xiàn)URIN參與了胚胎發(fā)育、機(jī)體穩(wěn)態(tài)和多種疾病發(fā)生發(fā)展等過(guò)程。然而在生殖細(xì)胞中敲除FURIN會(huì)使胚胎死亡，因此FURIN在各種細(xì)胞中的作用缺乏基因敲除動(dòng)物這種有利的研究手段。既往有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)RA患者的關(guān)節(jié)滑膜翳中FURIN的表達(dá)明顯增加，但機(jī)制和作用尚不明了。FURIN表達(dá)的上調(diào)可能會(huì)促進(jìn)關(guān)節(jié)滑膜炎癥，也可能是滑膜對(duì)炎癥反應(yīng)或自身免疫時(shí)的一種代償。因此，研究滑膜細(xì)胞上高表達(dá)的FURIN的作用是一個(gè)亟需解決的課題。為了研究這個(gè)課題，我們?cè)O(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)。將RA患者來(lái)源的FLS進(jìn)行體外培養(yǎng)，將其高表達(dá)的FURIN使用RNA干擾技術(shù)進(jìn)行基因抑制，研究抑制FURIN對(duì)滑膜細(xì)胞增殖、侵襲、遷移、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、分泌炎癥因子的影響。從而證明FURIN在滑膜細(xì)胞生物學(xué)功能中的作用。目的探索RA患者FLS細(xì)胞上高表達(dá)的FURIN對(duì)細(xì)胞的生物學(xué)功能的影響。方法從RA患者行膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的滑膜組織中消化分離FLS進(jìn)行體外培養(yǎng)，瞬時(shí)轉(zhuǎn)染小干擾RNA抑制細(xì)胞內(nèi)FURIN表達(dá)，并設(shè)置對(duì)照組小干擾RNA，驗(yàn)證SIRNAFURIN的干擾效率。進(jìn)一步的研究使用兩組FURIN差異表達(dá)的FLS進(jìn)行以下功能學(xué)實(shí)驗(yàn)1MTT細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)2TRANSWELL細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)3單層細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)4細(xì)胞周期分析5細(xì)胞凋亡分析6酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)ENZYMELINKEDIMMUNOSBENTASSAY，ELISA檢測(cè)FLS分泌白細(xì)胞介素INTERLEUKIN，ILIL1Α，IL1Β，IL6，IL17和TNFΑ水平。研究?jī)山M細(xì)胞在增殖、侵襲、遷移、凋亡、分泌等生物學(xué)功能中的差異。結(jié)果利用SIRNAFURIN或SIRNACONTROL干擾RA患者的FLS上FURIN的表達(dá)，研究其功能差別。得到以下結(jié)果1SIRNAFURIN在MRNA水平和蛋白水平均有效抑制FLS的FURIN表達(dá)。2RA滑膜來(lái)源的FLS上FURIN表達(dá)的下調(diào)增強(qiáng)FLS細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力3抑制FURIN表達(dá)加速FLS的細(xì)胞周期4抑制FURIN表達(dá)影響FLS的凋亡，晚期凋亡和壞死細(xì)胞減少5抑制FURIN的表達(dá)使FLS分泌TNFΑ和IL1Β增加結(jié)論1抑制RA滑膜FLS細(xì)胞上FURIN的表達(dá)增強(qiáng)了FLS細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移和分泌炎癥因子等功能2RA滑膜細(xì)胞上FURIN的高表達(dá)可能是一種代償性反應(yīng)，抑制滑膜細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移等表型3FURIN在循環(huán)和局部的作用不盡相同，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。意義RA是一種高度異質(zhì)性疾病，炎癥、免疫、代謝等多個(gè)方面參與其發(fā)病機(jī)制。毫無(wú)疑問(wèn)，關(guān)節(jié)滑膜襯里層的FLS是疾病的關(guān)鍵因子之一。我們發(fā)現(xiàn)，抑制RA滑膜細(xì)胞上高表達(dá)的FURIN基因會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移和分泌炎癥因子的能力。因此FURIN可能會(huì)作為RA的治療靶點(diǎn)之一從而完善現(xiàn)有治療。第四部分抑制PCSK6對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖、侵襲、遷移和分泌功能的影響類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎R(shí)A是以滑膜慢性炎癥、關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞為特點(diǎn)的一種系統(tǒng)性疾病。RA來(lái)源的FLS表現(xiàn)出類似轉(zhuǎn)化細(xì)胞的侵襲特性，通過(guò)分泌一系列細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)以及多種蛋白水解酶，介導(dǎo)局部的炎癥反應(yīng)，參與降解細(xì)胞外基質(zhì)和軟骨蛋白，加重RA的關(guān)節(jié)損害。PCSK6是一種CA2依賴的絲氨酸蛋白水解酶，參與多種肽的活化過(guò)程。既往研究顯示PCSK6具有增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲性和增值能力的作用。而且與骨性關(guān)節(jié)炎相比，PCSK6在RA滑膜上表達(dá)增高。因此我們?cè)O(shè)計(jì)一系列實(shí)驗(yàn)研究PCSK6對(duì)RA來(lái)源的FLS生物學(xué)功能的影響。目的探索RA患者FLS細(xì)胞上PCSK6的表達(dá)對(duì)細(xì)胞的生物學(xué)功能的影響。方法和結(jié)果從RA患者行膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的滑膜組織中消化分離FLS進(jìn)行體外培養(yǎng)，應(yīng)用SIRNA轉(zhuǎn)染FLS細(xì)胞抑制PCSK6表達(dá)，并行QRTPCR和WESTERNBLOT檢測(cè)驗(yàn)證PCSK6在MRNA和蛋白水平表達(dá)的降低。細(xì)胞轉(zhuǎn)染后進(jìn)行的功能學(xué)實(shí)驗(yàn)包括1MTT細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)，證明抑制RAFLS細(xì)胞PCSK6表達(dá)降低細(xì)胞的增殖能力2TRANSWELL細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)，證明降低RAFLS細(xì)胞PCSK6表達(dá)抑制FLS細(xì)胞的侵襲能力3單層細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)，證明抑制PCSK6表達(dá)后RAFLS細(xì)胞遷移能力降低4ELISA檢測(cè)FLS分泌功能，證明抑制PCSK6的表達(dá)使RAFLS分泌TNFΑ水平降低。結(jié)論1抑制PCSK6的表達(dá)降低了RA滑膜FLS細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移和分泌炎癥因子等功能2RA滑膜細(xì)胞上高表達(dá)的PCSK6可能通過(guò)促進(jìn)FLS的增殖、侵襲、遷移等加速RA的關(guān)節(jié)損害3PCSK6和FURIN雖然同屬PCS家族，但對(duì)RAFLS細(xì)胞生物學(xué)功能的影響不同，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。意義PCSK6和FURIN雖然同屬PCS家族，但在RA的關(guān)鍵致病因子之一FLS細(xì)胞的生物學(xué)功能中的影響卻不同。其中涉及的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜。需要我們的進(jìn)一步研究。因此PCS家族可能成為RA的新的研究熱點(diǎn)，以期在RA的發(fā)病機(jī)制和治療中尋找關(guān)鍵靶點(diǎn)。

簡(jiǎn)介：一氧化氮NO已被證明具有促進(jìn)心血管平滑肌舒張、抑制血小板凝集、作為神經(jīng)遞質(zhì)參與神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)和神經(jīng)細(xì)胞調(diào)控、作為信號(hào)分子參與哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育和囊胚著床、參與免疫系統(tǒng)應(yīng)答以及調(diào)控腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展和遷移等生物學(xué)功能。近20年來(lái)，一些研究發(fā)現(xiàn)NO具有抑制腫瘤生長(zhǎng)和遷移的功能，涉及的生物學(xué)過(guò)程可能包括介導(dǎo)巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的溶瘤作用，結(jié)合細(xì)胞內(nèi)的超氧自由基轉(zhuǎn)化為NO自由基破壞瘤細(xì)胞的DNA，影響細(xì)胞能量代謝過(guò)程，激活P53因子的表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞凋亡，通過(guò)抑制血小板的聚集從而抑制瘤轉(zhuǎn)移，增加瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性等。最近幾年，又有研究進(jìn)一步指出NO具有逆轉(zhuǎn)腫瘤多重耐藥細(xì)胞耐藥性的功能。主要觀點(diǎn)認(rèn)為，NO作為一種抗氧化劑與超氧化物或過(guò)氧化氫反應(yīng)，減少腫瘤細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激從而避免細(xì)胞自適應(yīng)而產(chǎn)生抗藥性另外，NO可與亞鐵血紅素結(jié)合以維持相關(guān)蛋白如鳥苷酸環(huán)化酶的氧化形態(tài)，從而抑制下游信號(hào)通路和一些膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的激活，抑制耐藥性的產(chǎn)生抑制NFΚB介導(dǎo)的抗凋亡通路的激活同時(shí)，NO還能與GSH結(jié)合抑制它的抗氧化活性。已有數(shù)種NO供體藥物被開發(fā)出來(lái)并用于臨床治療。而近些年來(lái)，隨著納米技術(shù)的蓬勃發(fā)展，基于納米材料的新型NO供體或載體也被不斷的開發(fā)出來(lái)。尋找和開發(fā)生物相容性高，穩(wěn)定性好，釋放可控的NO供體納米材料，應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是腫瘤治療領(lǐng)域，正成為一個(gè)熱點(diǎn)研究方向。本研究設(shè)計(jì)合成了多種NO載體納米藥物，包括基于氧化石墨烯（GRAPHENEOXIDE，GO）的近紅外光響應(yīng)釋放NO的二維GOBNN6納米復(fù)合物，生物相容性好的MPEGPLGABNN6DOX聚合物，多功能MPEGPEIPLAPTXNO聚合物等納米藥物，可通過(guò)近紅外光、紫外可見光照觸發(fā)，或自發(fā)緩慢釋放NO和裝載于其中的阿霉素、紫杉醇等化療藥物，以達(dá)到化療增敏和協(xié)同治療的目的。本研究的主要內(nèi)容有1、設(shè)計(jì)合成了一種NIR響應(yīng)的NO可控釋放納米藥物。在該復(fù)合物中，片層結(jié)構(gòu)的納米氧化石墨烯通過(guò)ΠΠ堆積作用，吸附偶聯(lián)一種新型的NO供體分子BNN6，從而獲得一種自組裝的納米復(fù)合物GOBNN6。通過(guò)經(jīng)典的GRIESS法檢測(cè)以及熒光探針檢測(cè)表征GOBNN6材料的NO釋放性能發(fā)現(xiàn)，結(jié)合GO之后，BNN6釋放NO的響應(yīng)光譜范圍從紫外紅移至近紅外光譜范圍，并可通過(guò)開關(guān)照射源、改變近紅外光的照射密度和照射時(shí)間等方法，簡(jiǎn)單而有效的調(diào)控NO的釋放起停和釋放效率。同時(shí)，該供體材料還具有藥物裝載率高，熱穩(wěn)定性好等特點(diǎn)。在細(xì)胞試驗(yàn)中，通過(guò)NIR激發(fā)NO釋放，該材料產(chǎn)生了較明顯的抗腫瘤生物效應(yīng)。2、多重耐藥性常導(dǎo)致化療治療效果的降低。因此，本研究提出了一種通過(guò)NO氣體增敏克服腫瘤多重耐藥性的策略，通過(guò)構(gòu)建一個(gè)同時(shí)裝載BNN6和DOX的可生物降解的MPEGPLGA納米載藥體系來(lái)實(shí)現(xiàn)NO和化療藥物的可控釋放和協(xié)同治療。該納米復(fù)合物具有高密度的MPEG殼層結(jié)構(gòu)和可生物降解的PLGA內(nèi)核，從而獲得了較高的生物相容性。納米形態(tài)使它在生理?xiàng)l件下具有極佳的穩(wěn)定性，而同時(shí)可通過(guò)紫外可見光照射降解BNN6響應(yīng)性地釋放NO氣體。更重要的是，在釋放NO之后，氣體可破壞納米顆粒的殼層并使包裹其中的DOX獲得釋放。產(chǎn)生的NO將發(fā)揮逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞MDR的生物學(xué)功能從而使阿霉素治療獲得增敏。3、三段式的油水雙親性共聚物合成。一氧化氮作為一個(gè)有希望的化療增敏劑用于多重耐藥腫瘤的治療，正吸引著越來(lái)越多的注意。本研究中，通過(guò)疊氮與炔基的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，合成了一種三段式的油水雙親性共聚物。其中疏水性的PLLA核裝載著疏水性藥物紫杉醇PEI部分擁有豐富的仲胺基，用于裝載NO氣體分子，以及產(chǎn)生“質(zhì)子海綿效應(yīng)”以協(xié)助裝載的藥物逃逸進(jìn)入細(xì)胞漿內(nèi)發(fā)揮作用而MPEG則提供親水界面以使共聚物可以在水相中自組裝成為納米膠束，為進(jìn)一步的生物應(yīng)用打下基礎(chǔ)。這種多功能的MPEGPEIPLLAPTXNO納米藥物具有較好的生物相容性和細(xì)胞穿膜效率，并可以在生理?xiàng)l件下自發(fā)釋放NO強(qiáng)化自身的細(xì)胞毒作用，實(shí)現(xiàn)紫杉醇和NO的協(xié)同治療。該納米藥物在抗MDR腫瘤治療中具有潛在應(yīng)用價(jià)值。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)UDC川IIIIILFLLLIIIIIILL／ILLI而Y3281110密級(jí)編號(hào)I角方霜糾六膨博士學(xué)位論文大腸癌致病基因篩選及KIT基因在大腸癌中的生物學(xué)功能研究THESCREENINGOFPATHOLOGICALGENEANDTHEBIOLOGICALFUNCTIONRESEARCHOFKITGENEINCOLORECTALCANCER導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期蔡寨黃文華學(xué)術(shù)型博士學(xué)位論文大腸癌致病基因篩選及KIT基因在大腸癌中的生物學(xué)功能研究博士研究生蔡寨指導(dǎo)教師黃文華教授摘要大腸癌是發(fā)病率及致死率皆高的常見惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是患者死亡的主要原因。雖然大腸癌的診療技術(shù)隨著輔助化療和多學(xué)科協(xié)作治療的發(fā)展取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，但伴有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)大腸癌患者的預(yù)后并不理想。隨著基因技術(shù)的發(fā)展，利用高通量技術(shù)探尋大腸癌發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的關(guān)鍵致病基因，尋找能為臨床診斷及用藥帶來(lái)價(jià)值的生物標(biāo)記物，研究相關(guān)基因的生物學(xué)功能，為大腸癌的治療提供理論依據(jù)為目前研究的熱點(diǎn)。本論文由以下三個(gè)部分內(nèi)容組成1、大腸癌的分子診斷及分子頻譜研究本研究共收集36例III、IV期大腸癌患者的組織及外周血樣本，將樣本的DNA提取后利用IONPROTON高通量測(cè)序平臺(tái)進(jìn)行靶向捕獲測(cè)序及生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)在7727％的患者中，基因突變?cè)诮M織類型間表現(xiàn)相對(duì)一致，通過(guò)血液樣本進(jìn)行的捕獲測(cè)序結(jié)果有可能作為精準(zhǔn)診斷或者用藥指導(dǎo)的依據(jù)。在捕獲測(cè)序中，我們發(fā)現(xiàn)突變頻率較高的基因?yàn)門P53、KRAS、APC和KIT。接著，我們?cè)u(píng)估了外周血KRAS突變狀態(tài)與腫瘤分期的相關(guān)性，外周血KRAS突變組與KRAS野生型組相比，伴隨更多的突變位點(diǎn)，與腫瘤分期存在一定的相關(guān)性，相比傳統(tǒng)臨床指標(biāo)CEA、CAL99等更有臨床診斷價(jià)值。2、大腸癌中原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶差異SNP與CNV的比較研究收集3名患者的大腸癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移共計(jì)6例樣本。通過(guò)芯片檢測(cè)

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文SENP1小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)與生物學(xué)研究小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)與生物學(xué)研究陳穎毅陳穎毅指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師吳英理吳英理研究員研究員學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士學(xué)位碩士學(xué)位學(xué)號(hào)91270090479127009047培養(yǎng)單位培養(yǎng)單位基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院答辯日期答辯日期2012016年4月29日導(dǎo)師小組成員導(dǎo)師小組成員張健張健研究員研究員

簡(jiǎn)介：博士學(xué)位論文（學(xué)術(shù)學(xué)位）PDL1在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的生物學(xué)作用及臨床意義CLINICALSIGNIFICANCEOFPDL1EXPRESSIONINHUMANNONSMALLCELLLUNGCANCERTHESTUDYOFITSBIOLOGICALFUNCTION研究生姓名季枚指導(dǎo)教師姓名吳昌平教授專業(yè)名稱腫瘤學(xué)研究方向非小細(xì)胞肺癌的診斷和治療所在院部蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院論文提交日期2016年3月

簡(jiǎn)介：華中師范大學(xué)碩士學(xué)位論文生物學(xué)史與高中生物教學(xué)相結(jié)合的探索與實(shí)踐姓名郭敏芳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)學(xué)科教學(xué)生物指導(dǎo)教師劉德立20061208⑨碩士學(xué)位論文MASTER’STHESISABSTRACTWITHTHEDEVELOPMENTOFSOCIALECONOMY,THEINTROSPECTIONTOTHEDEMANDOFTALENTSANDTHEEXAM．ORIENTEDEDUCATIONOFSOCIETY,ITHASBECOMEAGREATDEMANDTOALLTHESOCIALTRADESANDPROFESSIONSTHATATALENTSHOULDPOSSESSTHESPECIALIZEDKNOWLEDGE，THEINNOVATIVETHINKINGANDTHEHEALTHYPSYCHOLOGICALQUALITY．THELIFESCIENCES，THELEADOFTHESCIENCEIN21STCENTURY,SHOULDTAKEONTHISRESPONSIBILITY．ASAMEANSOFREFORMINGBIOLOGICALTEACHING,THEAPPLICATIONOFTEACHINGTHEHISTORYOFBIOLOGICALSCIENCEINBIOLOGYCOURSETEACHINGINHI曲SCHOOLISBEINGPAIDMOREANDMOREATTENTIONBYTEACHERSOFBIOLOGY．INTHEPURPOSEOFACCELERATINGTHISPRACTICE，THISPAPEREXPOUNDSTHETHEORYBASISOFTEACHINGTHEHISTORYOFBIOLOGICALSCIENCEINTHEBIOLOGYTEACHINGINHI曲SCH001．MEANWHILETHEAUTHORPOINTSOUTTHEEXISTINGPROBLEMSONTHISMATTERBYTHEINVESTIGATIONINTHEHI曲SCHOOLBIOLOGYTEACHERSANDSTUDENTSRELATEDTOBIOLOGYHISTORY．AIMEDATTHESEPROBLEMS，THEAUTHORINVESTIGATEDHOWTOCARRYONTHEBIOLOGICALKNOWLEDGETEACHINGUSINGTHEBIOLOGYHISTORY,RAISETHEINNOVATIONTHOUGHT，ESTABLISHTHEEMOTIONMANNERVALUES，ANDGAVESOMECONCRETECASES．ALTHOUGHTHEREAREMANYPROBLEMSINTEACHINGPRACTICE，INVIEWOFHELPINGSTUDENTLIFE。LONGEDUCATION，THETEACHINGHISTORYOFBIOLOGICALSCIENCEINHI曲SCHOOLMUSTBEENHANCEDANDSTRENGTHENED．。KEYWORDSTHEHISTORYOFBIOLOGY，BIOLOGYTEACHINGINHIGHSCHOOL，TEACHINGINNOVATION

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