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簡(jiǎn)介:碩士學(xué)位論文乳腺癌新輔助化療與生物學(xué)因子乳腺癌新輔助化療與生物學(xué)因子ER,PR,HER2,KI67之間的關(guān)系分析之間的關(guān)系分析作者姓名蔡銘導(dǎo)師姓名李孟圈教授學(xué)科門類醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱外科學(xué)(乳腺外科)培養(yǎng)院系第一臨床學(xué)院完成時(shí)間2016年5月學(xué)校代碼10459學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?01322443577密級(jí)公開(kāi)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí),第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者日期年月日
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簡(jiǎn)介:學(xué)校代碼10459學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?01011440169密級(jí)公開(kāi)博士學(xué)位論文胃癌血清蛋白標(biāo)記物的篩選、鑒定及生物學(xué)特性研究作者姓名趙玉洲導(dǎo)師姓名王家祥學(xué)科門類醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱外科學(xué)完成時(shí)間2016年3月學(xué)位論文學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí),第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者日期年月日
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簡(jiǎn)介:一氧化氮NO作為一種重要的信號(hào)分子,在多種生理生化過(guò)程包括血壓的控制、神經(jīng)系統(tǒng)的傳輸、免疫響應(yīng)以及細(xì)胞凋亡等作用中都發(fā)揮著十分顯著的作用。隨著生物醫(yī)學(xué)和疾病治療方法的發(fā)展,光動(dòng)力療法已經(jīng)成為繼手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)方法之后的治療腫瘤的另一種新型的技術(shù)手段。同時(shí),光誘導(dǎo)NO的釋放引起研究者的關(guān)注。開(kāi)發(fā)適當(dāng)?shù)耐庠葱訬O供體,如何控制NO的定量釋放,如何將NO輸送到特定部位等問(wèn)題成為亟待解決的重要問(wèn)題。目前已經(jīng)有多種NO的外源供體被應(yīng)用于臨床。硝普鈉NA2FECN5NO2H2O,SNP就是臨床上常用的一種舒張血管的藥物和NO供予體,對(duì)于血壓的調(diào)節(jié)有著十分重要的作用。在本文中,我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)總結(jié)和分析了光誘導(dǎo)SNP在溶液中NO自由基釋放的動(dòng)力學(xué)過(guò)程,通過(guò)電子順磁共振譜ESR證實(shí)了光誘導(dǎo)SNP的NO釋放;利用NO自由基捕捉技術(shù)測(cè)定得到了NO自由基的特征信號(hào);利用NO選擇性電極測(cè)定技術(shù)檢測(cè)了光激發(fā)SNP釋放NO量的多少,初步獲得了定量調(diào)控NO釋放的基本方法;研究了在光照條件下,SNP與生物大分子DNA之間的相互作用,并分析了其中可能的作用機(jī)制;研究了光照條件下,SNP對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制情況,為光誘導(dǎo)SNP細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的分子機(jī)制研究和臨床應(yīng)用,提供了新的依據(jù)。本文的內(nèi)容主要由以下五部分構(gòu)成第一介紹了近年來(lái)有關(guān)光動(dòng)力療法的研究進(jìn)展、綜述了國(guó)內(nèi)外有關(guān)NO的研究動(dòng)態(tài)以及SNP的理化性質(zhì)和在生物學(xué)研究中的重要作用意義。第二利用電子自旋共振技術(shù)ESR和NO自由基捕捉技術(shù),證實(shí)了光誘導(dǎo)SNP溶液中NO的釋放;利用NO選擇性電極測(cè)定方法,定量測(cè)定了不同波長(zhǎng)的光激發(fā)條件下,SNP在溶液中NO的釋放量,獲得了利用光激發(fā)調(diào)控SNP溶液中NO釋放量的基本方法。第三通過(guò)瓊脂糖凝膠電泳法研究了在光照條件下,SNP對(duì)PBR322DNA的切割作用,并分析了其作用機(jī)制。第四利用CCK8法檢測(cè)了不同濃度的SNP在光照和未光照條件下對(duì)三種人源腫瘤細(xì)胞(HELA、HEPG2和MCF7)生長(zhǎng)的抑制作用,為疾病治療新方法的研究提供了新的線索。第五,總結(jié)全文并對(duì)下一步工作進(jìn)行展望。
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簡(jiǎn)介:目的評(píng)價(jià)尿NGAL、尿KIM1和血清CYSC在心臟手術(shù)相關(guān)急性腎損傷中的早期診斷的價(jià)值。方法本研究是一項(xiàng)單中心前瞻性隊(duì)列研究,入組在我院需行心臟手術(shù)的患者,共53例。術(shù)前收集圍手術(shù)期的相關(guān)數(shù)據(jù),如性別,年齡,手術(shù)時(shí)間,病史,近期用藥史等按照入組與排除標(biāo)準(zhǔn)收集病例。在術(shù)前0小時(shí),術(shù)后6小時(shí),術(shù)后24小時(shí),術(shù)后48小時(shí)和術(shù)后72小時(shí)5個(gè)時(shí)間點(diǎn)收集血及尿液標(biāo)本,檢測(cè)血肌酐、血CYSC、尿NGAL和尿KIM1濃度。以2012年KDIGOAKI診斷指南對(duì)術(shù)后發(fā)生AKI患者進(jìn)行診斷。結(jié)果按標(biāo)準(zhǔn)入組的53人中,有21例(396%)發(fā)生了CSAAKI。發(fā)生CSAAKI的患者中尿NGAL在術(shù)后6H出現(xiàn)明顯上升(P005);尿KIM在術(shù)后24H開(kāi)始出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的升高(P005);術(shù)后24H兩者聯(lián)合指標(biāo)NGALKIM1,KIM1CYSC和單個(gè)標(biāo)志物KIM1的檢測(cè)對(duì)診斷CSAAKI均具有較高的準(zhǔn)確性,曲線下面積分別為0978、0983和0975,高于NGAL(ROCAUC0764),CYSCROCAUC0701和NGALCYSCROCAUC0880;術(shù)后48小時(shí)檢測(cè)到KIM1CYSC準(zhǔn)確性最高(ROCAUC0931),而KIM1和CYSC稍低(各為0860和0827),此時(shí)的尿NGAL組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P005)。結(jié)論由于術(shù)后各指標(biāo)的趨勢(shì)的變化不一,不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)CSAAKI的診斷準(zhǔn)確性不一樣,生物標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)也許能為診斷提供更有利的依據(jù)。
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簡(jiǎn)介:分類號(hào)分類號(hào)密級(jí)公開(kāi)密級(jí)公開(kāi)專業(yè)學(xué)位研究生學(xué)位論文論文題目(中文)論文題目(中文)針對(duì)變異鏈球菌的人源針對(duì)變異鏈球菌的人源STAMPC16LL37的生物學(xué)特性的生物學(xué)特性論文題目(外文)論文題目(外文)THEBIOLOGICALACTERISTICSOFAHUMANSTAMPC16LL37TARGETEDATMUTANSSTREPTOCOCCI研究生姓名研究生姓名車春曉車春曉學(xué)位類別學(xué)位類別口腔醫(yī)學(xué)碩士口腔醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位領(lǐng)域?qū)I(yè)學(xué)位領(lǐng)域口腔修復(fù)學(xué)口腔修復(fù)學(xué)學(xué)位級(jí)別學(xué)位級(jí)別碩士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱何祥一(教授何祥一(教授)、李志強(qiáng)(教授)、李志強(qiáng)(教授)論文工作起止年月論文工作起止年月2014年10月至月至2015年12月論文提交日期論文提交日期2016年4月論文答辯日期論文答辯日期2016年5月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期2016年6月校址甘肅省蘭州市校址甘肅省蘭州市蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文針對(duì)變異鏈球菌的人源STAMPC16LL37的生物學(xué)特性I針對(duì)變異鏈球菌的人源針對(duì)變異鏈球菌的人源STAMPC16LL37的生物學(xué)特性的生物學(xué)特性中文摘要中文摘要齲病是最為常見(jiàn)的口腔慢性進(jìn)行性感染性的疾病。變異鏈球菌STREPTOCOCCUSMUTANS,SMUTANS為齲病主要的致病菌。因此,減少變異鏈球菌的增殖對(duì)阻斷齲病的發(fā)生及發(fā)展具有重大意義。特異性靶向抗菌肽SPECIFICALLYTARGETEDANTIMICROBIALPEPTIDESSTAMPS由靶向定位區(qū)域KH、抗菌區(qū)域AMP和或連接體區(qū)域組成,其可通過(guò)KH區(qū)域增高目標(biāo)細(xì)菌表面抗菌肽的濃度,使其殺傷效力及動(dòng)態(tài)性能全面提升。至今,LL37是人體內(nèi)僅被發(fā)現(xiàn)的一種具備Α螺旋結(jié)構(gòu)的CATHELICIDINS抗菌肽,廣泛分布于皮膚、口腔、精液及創(chuàng)傷部位等,具備極高的生物安全性,且不易導(dǎo)致病原菌發(fā)生抗性突變,為新一種抗生素設(shè)計(jì)及合成的理想原料。此外,已有研究者以變異鏈球菌非依賴感受態(tài)刺激肽COMPETENCESTIMULATINGPEPTIDECSPC端16個(gè)氨基酸序列TFFRLFNRSFTQALGK即CSPC16作為STAMP的KH區(qū)域,成功地合成了具備靶向特異性的新型抗生素。因此,本研究擬以變異鏈球菌CSP的C端16個(gè)氨基酸序列CSPC16為KH區(qū)域,以人源抗菌肽LL37的整條氨基酸序列為AMP區(qū)域,兩者通過(guò)連接體GGG連接,合成人源特異性靶向抗菌肽C16LL37并對(duì)其相關(guān)生物學(xué)特性進(jìn)行研究。方法方法通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)固相合成技術(shù)FMOC保護(hù)法合成人源抗菌肽LL37、CSPC16變異鏈球菌感受態(tài)刺激肽COMPETENCESTIMULATINGPEPTIDECSPC端16個(gè)氨基酸組成的多肽及二者的重組多肽C16LL37;以LL37、CSPC16及其它四種細(xì)菌(ACTINOMYCESVISCOSUSAVISCOSUSATCC15987、ESCHERICHIACOLIECOLIATCC25922、STAPHYLOCOCCUSAUREUSSAUREUSATCC4356、LACTOBACILLUSACIDOPHILUSLACIDOPHILUSATCC25923)為對(duì)照組,采用平板菌落計(jì)數(shù)法檢測(cè)C16LL37的抗菌活性及其對(duì)SMUTANS的靶向性;通過(guò)掃描電子顯微鏡SCANNINGELECTRONMICROSCOPESEM觀察C16LL37作用后SMUTANS的細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果結(jié)果1、C16LL37的最小抗菌濃度MINIMUMINHIBITYCONCENTRATIONMIC為16M,最小殺菌濃度MINIMUMBACTERICIDALCONCENTRATIONMBC為64M;2、以濃度為64M的C16LL37作用于SMUTANS30MINS時(shí),細(xì)菌存活率為346,
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簡(jiǎn)介:曲阜師范大學(xué)碩士學(xué)位論文高中生物學(xué)教學(xué)培養(yǎng)學(xué)生發(fā)散性思維的理論與實(shí)踐研究姓名王運(yùn)貴申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)課程與教學(xué)論(生物學(xué)課程與教學(xué)論)指導(dǎo)教師張祥沛20070401曲卑師范』學(xué)碩上學(xué)位論文第四部分是關(guān)于在高中生物學(xué)教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生發(fā)散性思維教學(xué)實(shí)施的設(shè)計(jì)。本部分結(jié)合具體示例、案例闡述了在高中生物學(xué)教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生發(fā)散性思維的基本方法、教學(xué)策略、實(shí)旌過(guò)程以及幾種常用的評(píng)估方法。第五部分是在高中生物學(xué)教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生發(fā)散性思維的實(shí)驗(yàn)研究。把本文所提出的培養(yǎng)發(fā)散性思維的原則、方法、策略、評(píng)估方法應(yīng)用于教學(xué)實(shí)踐,檢驗(yàn)其在實(shí)際教學(xué)中的可行性,并證實(shí)了在高中生物學(xué)教學(xué)中通過(guò)培養(yǎng)學(xué)生的發(fā)散性思維能力,對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)主體性、學(xué)習(xí)興趣與態(tài)度、學(xué)習(xí)策略水平、學(xué)習(xí)成績(jī)等方面均能起到促進(jìn)作用。第六部分是結(jié)論。對(duì)本文的研究結(jié)論做了一個(gè)總結(jié)。第七部分是討論及建議。對(duì)實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行了分析、討論,并提出了相應(yīng)的建議。關(guān)鍵詞發(fā)散性思維;創(chuàng)造性思維;生物學(xué)教學(xué);理論;實(shí)踐
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簡(jiǎn)介:研究目的初步探討冠心病痰瘀互結(jié)證的網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)基礎(chǔ)。材料與方法本研究以冠心病種子基因集(定義與冠心病相關(guān)的基因?yàn)楣谛牟》N子基因,種子基因構(gòu)成的集合為種子基因集)及其所在的模塊構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)對(duì)應(yīng)為冠心病疾病網(wǎng)絡(luò)。以冠心病疾病網(wǎng)絡(luò)為“背景”,找出痰瘀同治冠心病中起活血、化痰作用的方藥,搜集整理這些方藥(有效成分)作用的靶點(diǎn),形成冠心病活血、化痰方藥作用的靶點(diǎn)集。以冠心病的西藥靶點(diǎn)集為佐證(如果中藥的作用靶點(diǎn)同時(shí)是西藥的作用靶點(diǎn),則說(shuō)明該靶點(diǎn)的可靠性較高),在假定冠心病種子基因集、活血靶點(diǎn)集、化痰靶點(diǎn)集三者同時(shí)出現(xiàn)的基因通路模塊可能與冠心病痰瘀互結(jié)證密切相關(guān)的前提下,分析了這些同時(shí)出現(xiàn)的基因通路模塊的功能,初步探究了冠心病痰瘀互結(jié)證的網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)基礎(chǔ)。具體的研究步驟如下。步驟①整合PUBMED文獻(xiàn)、CAD基因數(shù)據(jù)庫(kù)、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)、GWAS數(shù)據(jù)庫(kù)中與冠心病相關(guān)的基因,形成冠心病種子基因集,分析冠心病種子基因集及其所在模塊的功能。步驟②檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方兩個(gè)中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù),結(jié)合先驗(yàn)知識(shí)和專家經(jīng)驗(yàn),確定痰瘀同治冠心病時(shí)分別起活血、化痰作用的方藥。步驟③確定痰瘀同治冠心病起活血、化痰作用方藥(有效成分)的作用靶點(diǎn),形成冠心病活血靶點(diǎn)集和冠心病化痰靶點(diǎn)集,分析冠心病活血靶點(diǎn)集、化痰靶點(diǎn)集的功能及其所在模塊的主要功能。步驟④整合TTD和DURGBANK等西藥靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)中出現(xiàn)的治療冠心病的西藥靶點(diǎn)數(shù)據(jù),形成冠心病西藥靶點(diǎn)集,作為上述步驟①、②、③形成的冠心病種子基因集、活血靶點(diǎn)集、化痰靶點(diǎn)集的佐證,如果中藥作用靶點(diǎn)同時(shí)是西藥的作用靶點(diǎn),則說(shuō)明該中藥作用靶點(diǎn)的可靠性較高。步驟⑤分析冠心病種子基因集、活血靶點(diǎn)集、化痰靶點(diǎn)集、西藥靶點(diǎn)集四個(gè)集合中同時(shí)出現(xiàn)的基因通路模塊及其相應(yīng)的功能,初步闡釋冠心病痰瘀互結(jié)證的網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)基礎(chǔ)。研究結(jié)果①形成了由1086個(gè)冠心病種子基因構(gòu)成的冠心病種子基因集。種子基因集GO富集功能分析結(jié)果提示冠心病主要涉及的疾病病理過(guò)程包括損傷WOUNDING、炎癥INFLAMMATY、氧化(OXIDATIVE)、血液循環(huán)與血管發(fā)生BLOODCIRCULATIONBLOODVULATUREDEVELOPMENT、脂質(zhì)代謝LIQID、應(yīng)激刺激(EXTERNALSTIMULUS)、細(xì)菌感染BACTERIALIGIN、脂多糖反應(yīng)RESPONSETOLIPOPOLYSACIDE、炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)REGULATIONOFINFLAMMATYREPONSE、細(xì)胞遷移POSTIVEOFCELLMIGRATION等。最顯著富集的通路是補(bǔ)體和凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)COMPLEMENTCOAGULATIONCADES,HSA04610。冠心病種子基因在STRING91出現(xiàn)比例最高的前10個(gè)模塊的主要功能是組織缺氧時(shí)RNA聚合酶Ⅱ激動(dòng)劑的調(diào)節(jié)REGULATIONOFTRANIONFROMRNAPOLYMERASEⅡPROMOTERINRESPONSETOHYPOXIAGO0061418、血液中血管緊張素水平的調(diào)節(jié)REGULATIONOFANGIOTENSINLEVELSINBLOODGO0002002、血管緊張素成熟ANGIOTENSINMATURATIONGO0002003、MLL5LCOMPLEXGO0070688,主要與組織缺氧、血管緊張素的成熟調(diào)節(jié)相關(guān)。以上種子基因集功能分析的結(jié)果與現(xiàn)代認(rèn)識(shí)到的關(guān)于冠心病發(fā)病機(jī)制的多種學(xué)說(shuō)基本一致。②確定了痰瘀同治冠心病時(shí),起活血作用的方藥及其有效成分作用的152個(gè)靶點(diǎn),這152個(gè)靶點(diǎn)構(gòu)成冠心病活血靶點(diǎn)集起化痰作用的方藥及其有效成分作用的133個(gè)靶點(diǎn),這133個(gè)靶點(diǎn)構(gòu)成冠心病活血化痰靶點(diǎn)集。從188篇痰瘀同治冠心病的臨床研究文獻(xiàn)中共得出152首痰瘀同治冠心病方劑,確定丹參飲(包括丹參、檀香、砂仁三味中藥)和桃紅四物湯(包括桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍、川芎、生地黃六味中藥)為痰瘀同治冠心病起活血作用的方藥,瓜蔞薤白半夏湯(包括瓜蔞、薤白、半夏三味中藥)和黃連溫膽湯(包括黃連、茯苓、陳皮、枳實(shí)、竹茹五味中藥)合石菖蒲為痰瘀同治冠心病起化痰作用的方藥。起活血作用的方藥(有效成分)作用的152個(gè)靶點(diǎn)構(gòu)成了冠心病活血靶點(diǎn)集,起化痰作用的方藥(有效成分)作用的133個(gè)靶點(diǎn)構(gòu)成了冠心病化痰靶點(diǎn)集。冠心病活血靶點(diǎn)集的主要的功能包括活性氧簇生物合成過(guò)程以及調(diào)節(jié)過(guò)程REACTIVEOXYGENSPECIESBIOSYNTHETICPROCESSGO1903409和POSITIVEREGULATIONOFREACTIVEOXYGENSPECIESMETABOLICPROCESSGO2000379、循環(huán)系統(tǒng)血管過(guò)程VULARPROCESSINCIRCULATYSYSTEMGO0003018、脂多糖反應(yīng)RESPONSETOLIPOPOLYSACIDEGO0032496、細(xì)菌反應(yīng)RESPONSETOBACTERIUMGO0009617、缺氧反應(yīng)RESPONSETOHYPOXIAGO0001666,最顯著富集的PATHWAY是HEPATITISBHASHSA05161,與既往關(guān)于血瘀證的認(rèn)識(shí)部分一致。冠心病化痰靶點(diǎn)集主要的功能包括類固醇激素反應(yīng)RRESPONSETOSTEROIDHMONEGO0048545、脂多糖反應(yīng)RESPONSETOLIPOPOLYSACIDEGO0032496、FCEPSILONRECEPT信號(hào)通路FCEPSILONRECEPTSIGNALINGPATHWAYGO0038095、二氧化氮生物合成過(guò)程調(diào)節(jié)REGULATIONOFNITRICOXIDEBIOSYNTHETICPROCESSGO0045428,最顯著富集的PATHWAY是HEPATITISBHASHSA05161,與既往關(guān)于血瘀證的認(rèn)識(shí)部分一致。③冠心病種子基因集、活血靶點(diǎn)集、化痰靶點(diǎn)集同時(shí)顯著富集的GO結(jié)點(diǎn)包括皮質(zhì)類固醇反應(yīng)RESPONSETOCTICOSTEROIDGO0031960、脂多糖的細(xì)胞反應(yīng)CELLULARRESPONSETOLIPOPOLYSACIDEGO0071222、炎癥反應(yīng)INFLAMMATYRESPONSEGO0006954、二氧化氮生物合同的正向調(diào)節(jié)POSITIVEREGULATIONOFNITRICOXIDEBIOSYNTHETICPROCESSGO0045429、細(xì)胞類型的特異凋亡過(guò)程CELLTYPESPECIFICAPOPTOTICPROCESSGO0097285。冠心病種子基因集、活血靶點(diǎn)集、化痰靶點(diǎn)集同時(shí)顯著富集的通路包括TNFSIGNALINGPATHWAY、APOPTOSIS、HIF1SIGNALINGPATHWAY、NFKAPPABSIGNALINGPATHWAY,四個(gè)通路主要功能以炎癥、免疫、凋亡為主。確定了典型的冠心病痰瘀互結(jié)證模塊MODULE95,該模塊出現(xiàn)了四個(gè)同時(shí)是種子基因、西藥靶點(diǎn)、活血靶點(diǎn)、化痰靶點(diǎn)的基因PTGS2GENEID5743、NOS2GENEID4843、MMP9GENEID4318、VEGFAGENEID7422其中PTGS2和NOS2的功能與炎癥反應(yīng)相關(guān)。同時(shí),MODULE95顯著富集的GO結(jié)點(diǎn)包括防御反應(yīng)DEFENSERESPONSE、免疫過(guò)程IMMUNESYSTEMPROCESS和IMMUNERESPONSE、壓力應(yīng)激反應(yīng)RESPONSETOSTRESS、RESPONSETOSTIMULUS、炎癥反應(yīng)INFLAMMATYRESPONSE,提示免疫和炎癥反應(yīng)是其中重要的富集結(jié)點(diǎn)。MODULE95顯著富集的通路包括NFKAPPABSIGNALINGPATHWAYHSA04064,其功能以免疫炎癥反應(yīng)為主。因此,同時(shí)為冠心病種子基因、活血靶點(diǎn)、化痰靶點(diǎn)、西藥靶點(diǎn)的兩個(gè)基因(TGS2和NOS2),冠心病種子基因集、活血靶點(diǎn)集、化痰靶點(diǎn)集三個(gè)集合同時(shí)顯著富集的GO結(jié)點(diǎn)和通路,典型的冠心病痰瘀互結(jié)證潛在模塊,以上三者功能分析的結(jié)果,共同指向了炎癥反應(yīng)這一病理過(guò)程。研究結(jié)論初步結(jié)果提示炎癥反應(yīng)可能在冠心病痰瘀互結(jié)證發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了重要作用,可能是冠心病痰瘀互結(jié)證的重要生物學(xué)基礎(chǔ)之一。
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簡(jiǎn)介:本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述第一部分紅色毛癬菌肉芽腫株和淺表感染株的生物學(xué)性狀和基因型的比較研究目的研究紅色毛癬菌肉芽腫株和淺表感染臨床株生物學(xué)性狀和基因型。方法收集南京總醫(yī)院皮膚科門診2013年4月2015年5月就診的3例紅色毛癬菌肉芽腫患者和2015年4月就診的11例淺表感染患者的臨床分離菌株。紅色毛癬菌標(biāo)準(zhǔn)株ATCCMYA4438和須癬毛癬菌CMCCFT5A。1將臨床分離菌株進(jìn)行純化,傳代,然后接種在馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基,置于27℃培養(yǎng)箱下,培養(yǎng)10天。觀察菌落外觀、質(zhì)地及背面顏色。采用傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)方法和分子生物學(xué)對(duì)分離菌株進(jìn)行鑒定。2將全部分離株接種馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基上,28℃孵育7D挑取紅色毛癬菌菌落置入研磨器中,加入生理鹽水,研磨后制成均勻菌懸液,用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板調(diào)整孢子濃度為1107CFUML。3將肉芽腫株和標(biāo)準(zhǔn)株菌ATCCMYA4438懸液以移液槍取10ΜL菌懸液接種于馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基平板中,每株接種18個(gè),分別置于25℃、27℃、35℃、37℃、39℃、41℃各3個(gè)。淺表感染分離株菌懸液30株以移液槍取10ΜL菌懸液接種于PDA平板中,每株接種6個(gè),分別置于27℃、37℃下各3個(gè)。逐日觀察比較菌落形態(tài)大小變化,觀察3周,拍照并測(cè)量記錄下14天和21天時(shí)菌落最外直徑。實(shí)驗(yàn)重復(fù)操作3次,取平均值。4按照美國(guó)國(guó)家臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)的M38A2方案采用微量液體稀釋法在體外進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。在含抗真菌藥物的96孔板的111列孔加入2倍終濃度的菌懸液,27℃溫箱孵育,7天后觀察結(jié)果。4種抗真菌藥物為伏立康唑、伊曲康唑、特比萘芬和酮康唑。檢測(cè)分離株最低抑菌濃度MIC,以ATCCMYA4438為質(zhì)控株。實(shí)驗(yàn)重復(fù)操作至少3次,取平均值。5用BIOPSIN真菌基因組DNA提取試劑盒按照說(shuō)明提取菌株DNA,對(duì)菌株TRS1NTS區(qū)內(nèi)串聯(lián)重復(fù)亞單位1、TRS2區(qū)NTS區(qū)內(nèi)串聯(lián)重復(fù)亞單位2進(jìn)行PCR擴(kuò)增鑒定菌株基因型。PCR反應(yīng)產(chǎn)物的檢測(cè)用15%瓊脂糖凝膠電泳后,在凝膠程序系統(tǒng)中觀察結(jié)果,并采集保存圖像,剩余肉芽腫株P(guān)CR產(chǎn)物送INVITROGEN貿(mào)易有限公司測(cè)序,測(cè)序結(jié)果與GENEBANK基因序列比對(duì)分析。6采用SPSS20軟件,運(yùn)用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)資料的方差分析和配對(duì)樣本T檢驗(yàn)分本析對(duì)菌落直徑數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1菌株鑒定結(jié)果3株肉芽腫患者臨床分離株經(jīng)傳統(tǒng)培養(yǎng)及分子生物學(xué)鑒定為紅色毛癬菌。11株淺表感染患者臨床分離株經(jīng)傳統(tǒng)培養(yǎng)均鑒定為紅色毛癬菌。2紅色毛癬菌溫度試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)過(guò)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)資料的方差分析,紅色毛癬菌肉芽腫株3株和標(biāo)準(zhǔn)株ATCC4438菌株和溫度都有差異P<005、P<005。14天、21天標(biāo)準(zhǔn)株ATCC4438在25℃、27℃培養(yǎng)條件下菌落直徑大于其在35℃、37℃培養(yǎng)條件下的菌落直徑,三株肉芽腫菌株在35℃、37℃、27℃三個(gè)溫度條件下菌落直徑均無(wú)差異P>005,39℃、41℃下肉芽腫株不生長(zhǎng)。11株淺部感染分離株在27℃培養(yǎng)條件下菌落直徑均大于其在37℃培養(yǎng)條件下的菌落直徑P<005。3體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果肉芽腫株和淺部感染株對(duì)伏立康唑、伊曲康唑、特比萘芬和酮康唑的MIC值均在正常范圍內(nèi),無(wú)耐藥株出現(xiàn)。4基因型分析結(jié)果TRS1區(qū)根據(jù)條帶不同分為4型,NJT001、淺2、淺4、淺7、淺10為TYPE1型NJT002、ATCC4438、淺3、淺5、淺6、淺9、淺11為TYPE2型淺1為TYPE3型NJT003、淺8為TYPE4型。TRS2區(qū)根據(jù)條帶不同可分為2型,肉芽腫株和標(biāo)準(zhǔn)株均在500BP處形成條帶,僅有淺5在400BP左右條帶。NJT001TRS1區(qū)序列長(zhǎng)441BP,與GENBANK中紅色毛癬菌AF222889有1個(gè)堿基差異TRS2區(qū)序列長(zhǎng)508BP與GENBANK中紅色毛癬菌AF222890、AF222887均有3個(gè)堿基差異。NJT002TRS1區(qū)序列長(zhǎng)605BP,與GENBANK中紅色毛癬菌AF222887有16個(gè)堿基差異,TRS2區(qū)序列長(zhǎng)509BP與GENBANK中紅色毛癬菌AF222890、AF222887均有3個(gè)堿基差異。NJT003TRS1區(qū)序列長(zhǎng)898BP,與GENBANK中紅色毛癬菌JX431933有19個(gè)堿基差異,TRS2區(qū)序列長(zhǎng)508BP與GENBANK中紅色毛癬菌AF222890、AF222887均有2個(gè)堿基差異。結(jié)論紅色毛癬菌肉芽腫株的鑒定需要病理學(xué)和分子生物學(xué)等才能明確鑒定。本文中紅色毛癬菌肉芽腫株較淺表感染分離株更耐熱,肉芽腫株和淺表分離株對(duì)伏立康唑、伊曲康唑、特比萘芬和酮康唑的敏感性無(wú)差異,均未發(fā)生耐藥。肉芽腫株和淺表分離株基因分型無(wú)差異。3株肉芽腫菌株TRS1區(qū)序列與GENBANK中的紅色毛癬菌分別有1、3和19個(gè)堿基差異,TRS2區(qū)序列與GENBANK中的紅色毛癬菌分別有23個(gè)堿基差異,從而推測(cè)三例肉芽腫菌株可能是紅色毛癬菌的一個(gè)變種。第二部分紅色毛癬菌感染BALBC鼠肉芽腫模型的構(gòu)建目的紅色毛癬菌不僅引起皮膚淺部感染還可引起深部感染,但相關(guān)動(dòng)物模型未見(jiàn)研究報(bào)道。本部分?jǐn)M構(gòu)建紅色毛癬菌感染的癬菌性肉芽腫模型。方法紅色毛癬菌肉芽腫分離株3株,來(lái)自2013年4月到2015年5月南京總醫(yī)院皮膚科門診的3位紅色毛癬菌肉芽腫患者組織,分離自體癬患者的體癬株2株,菌株均經(jīng)傳統(tǒng)方法的分離培養(yǎng)并經(jīng)分子生物學(xué)鑒定,依次命名為NJT001NJT003、淺1和淺2。紅色毛癬菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCCMYA4438。1普通級(jí)健康BALBC小鼠52只,隨機(jī)分為13籠,4只小鼠置于1籠,編號(hào)為113。將13籠小鼠分為3組,第1組為空白對(duì)照組(為第1籠,不接種紅色毛癬菌)第2組為PBS菌懸液組,第27籠,依次接種NJT001、NJT002、NJT003、淺1、淺2和ATCCMYA4438紅色毛癬菌PBS菌懸液。第3組為實(shí)驗(yàn)組,第813籠,依次接種NJT001、NJT002、NJT003、淺1、淺2和ATCCMYA4438紅色毛癬菌黏液素菌懸液。2除空白對(duì)照組外,接種前7D開(kāi)始,每日1次給予地塞米松磷酸鈉注射液25MGKG1D1腹腔注射BALBC鼠。將實(shí)驗(yàn)菌株制成無(wú)菌的PBS和無(wú)菌的黏液素溶液5G100ML菌絲段(含分生孢子)懸液,在細(xì)胞計(jì)數(shù)板下調(diào)整菌絲段孢子濃度為1108ML待用。3接種時(shí)對(duì)小鼠足墊進(jìn)行常規(guī)消毒,用1ML注射器吸取上述菌懸液,向小鼠一只足墊中注射02ML菌懸液,另一只作為陰性對(duì)照??瞻讓?duì)照組注射02ML生理鹽水。4各組動(dòng)物給予地塞米松磷酸鈉注射液25MGKG1D1腹腔注射,每天注射1次,共21次。每天觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種處皮膚腫脹破潰變化。接種后第21天處死動(dòng)物,取接種處皮膚膿液涂片進(jìn)行直接鏡檢,同時(shí)將病變組織接種于含氯霉素和放線菌酮的PDA培養(yǎng)基,置于培養(yǎng)箱27℃下培養(yǎng)。動(dòng)物處死后,剪取接種處全層皮膚組織,中性甲醛固定,石蠟包埋切片,分別行HE染色和PAS染色。結(jié)果1大體變化空白組、PBS菌懸液組和實(shí)驗(yàn)組淺1、淺2和ATCCMYA4438處理后足墊注射菌懸液后出現(xiàn)腫脹,一周后腫脹逐漸消退,兩周后腫脹完全消退,與陰性對(duì)照無(wú)異。實(shí)驗(yàn)組NJT001、NJT002、NJT003處理后小鼠足墊注射菌懸液后出現(xiàn)腫脹,腫脹持續(xù)不消退,接種后第15天開(kāi)始,小鼠足墊出現(xiàn)破潰和膿腫。直至動(dòng)物處死,膿腫和破潰持續(xù)存在,無(wú)愈合傾向。2直接鏡檢結(jié)果直接鏡檢可見(jiàn)實(shí)驗(yàn)組NJT001、NJT002、NJT003處理后小鼠足墊膿液中存在細(xì)長(zhǎng)菌絲,而空白組、PBS菌懸液組和實(shí)驗(yàn)組淺1、淺2和ATCCMYA4438處理后小鼠足墊接種處均沒(méi)有膿液,故取組織加等滲鹽水研磨后進(jìn)行直接鏡檢,均未見(jiàn)菌絲和孢子。3組織培養(yǎng)結(jié)果實(shí)驗(yàn)組NJT001、NJT002、NJT003處理后小鼠組織接種平板培養(yǎng)7天后,可見(jiàn)菌落生長(zhǎng),且與接種前菌落形態(tài)基本相同。小培養(yǎng)及分子生物學(xué)鑒定證實(shí)與接種菌株相同。而空白組、PBS菌懸液組和實(shí)驗(yàn)組淺1、淺2和ATCCMYA4438處理后小鼠組織培養(yǎng)21D后均未見(jiàn)真菌生長(zhǎng)。4組織病理結(jié)果HE染色下空白組、PBS菌懸液組、實(shí)驗(yàn)組淺1、淺2和ATCCMYA4438處理后小鼠足部組織未見(jiàn)肉芽腫組織形成,實(shí)驗(yàn)組NJT001、NJT002和NJT003處理后小鼠足部組織可見(jiàn)表皮角化過(guò)度,真皮內(nèi)肉芽腫形成,內(nèi)含中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),同時(shí)還可見(jiàn)大片壞死區(qū)域。PAS染色下空白組、PBS菌懸液組和實(shí)驗(yàn)組淺1、淺2和ATCCMYA4438處理后小鼠足部組織真表皮內(nèi)未見(jiàn)到菌絲和孢子,在實(shí)驗(yàn)組NJT001、NJT002和NJT003處理后小鼠組織中可見(jiàn)到真皮內(nèi)大量細(xì)長(zhǎng)分隔菌絲。結(jié)論利用臨床分離的紅色毛癬菌肉芽腫菌株,經(jīng)黏液素和糖皮質(zhì)激素干預(yù)后可以構(gòu)建小鼠紅色毛癬菌肉芽腫模型。
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簡(jiǎn)介:河南師范大學(xué)碩士學(xué)位論文生物學(xué)奧林匹克競(jìng)賽與中學(xué)生物學(xué)教學(xué)姓名席興字申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)課程教學(xué)論指導(dǎo)教師馬劍敏20060501ABSTRACTTHEIINEMATIONALBIOLOGY0LYMPIADBEGANIB0IN1990SINCEPARTICIPATIONIN1993,CHINESERJVALSHAVEDONEEXCELLENTPERF0珊ANCESINTHEIBO,WLLICHALSOPROMOTETHEDEVELOPMENTOFTHENATIONALBIOLOGYCOMPETITIONATPRESENT,THENATIONALBIOLOGYCOMPETITIONWASCA盯IEDOUTATDIFLBRENTRANKFROMTHERE百ONCONTESTTOTHEW血OLENATIONCONTEST,ANDTHOUSAILDSOFHI曲一SCH001STUD鋤TSAREINTERESTEDINTHISACTIVITYEVEFYYEARWITH如ED“ELOPMENTOFTHEBIOLOGYCONTEST,PEOPKGRADUALLYREALIZEDITWASNOTAPURECONTCSTADIVITYBUTALARGESCALE,DIFFERCNTLEVELA11DDI仃CRENTRANKEDUCATJONALACTIVITYATTHECOREOFCONTESTM鋤YEDUCATJONAITHEORJES,SUCHASTLLETHEORYOFMULTIPLEINTELLIGENCES,QUALITYORIENTEDEDUCATION,THESTSEDUCATION,TEACLLINGJNDIVIDUALLYANDCONSTRUCTIVISTTHEOIMPRDVIDEAS01ⅪTHEORETICALBASISFORTHEDEVELOPMENTOFTHECONTESTT1LEREFORE,THEINVESTIGATIONONTTLEQUESIIOⅡSINVOLVEDINTHECOMPETITIVEACTIVITIESWILLNOTOMYMAKEACONT勱UTIONTOTHESOUNDDEVEL叩MCNTOFBIOLOGYCONTEST,BUTALSOBEBENEFJCIALTOTHERCF0HNANDTHEIMPMVEMENTOFBIOLOGY£EACHINGINSECONDAFYSCH001FIRSTLY,TLLROU曲THEAILALYSISOFTHENATIONALPRELIMINARYCONTESTQUESTIONSFFOM2000TO2005MONOYEARSTESTQUESTIONSWEREO唱ALLIZEDBYCHIILAZOOLOGICALSOCIETYANDBIYEAR’STESTQUESTIOILSWEREOR群MIZEDBYCHJNESESODETYOFBOTANYRESPECTIVELY,THERESULTSSHOWEDTHAT出EQUESTIONSC0VERCDALARGESCALEOFBIOLOGICALSUBJECTSBUCS£RESSEDONTLLEKEY虹OWLCDGE;THEYLOWEREDT|IEDEMAIIDSFORPERCEPTIVITYANDMEMORYWHILEINCREASEDT11EDEMAILDSFOF∞MPREHCNSIVEABIL“Y黟ADUALLY,EMPHASIZEDTHEABILITYTOPUTTHEOFYIMOPRACTICE,ANDFOCUSED0NTHE骶∞CIATIONBETWEENBIOLOGYANDMODEMSCIENCEANDTECHNOLOGY,PRIDUCTION,A11DPEOPLE’S1IVINGINADDITION,THETESTQUESTIONSCOVEREDLESSKNOWLEDGEOFTHEMIDDLESCH00LBIOLOGYBUTMOREL【ILOWLEDGEFORCOLLEGESTUDENTS;THETYPEOFTHETESTQUESTIONWASALSOSINGLE,ANDASHARPDIFFCRENCECANBESEENBET、VEENMONOYEAR’STESTQUESTIONSANDBJYEAR’STESTQUESTIONSONTHEBASISOFTHEEXANLINATIONOFTHETESTQUESTIONSAⅡDTHEANALYSISOFMECU仃ENTBIOLOGYTEACHINGINTHEMIDDLESCHOOL,THEAUTHORPUTSFORWARDMEGUIDELINESFORTTLETESTQUESTIONSNSHOULDAIMATTHEPOPULARIZATIONOFTHEBIOLOGICALKNOWLED薩,THEENCOURAGEMENTOFTHEPANICIPATOR’SENTHUSIASMANDTHEEXAMINATIONOFRIVALS’ABILITY;T“OREOVER,ITSHOUIDPAYATTENTIONTOTHEORIEMATIONOF血ETEACHINGREFOMLANDTHECONCGNLEDBIOLO西CALISSUES1T
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簡(jiǎn)介:蒡▲乍露犬碩士學(xué)位論文原發(fā)胃非霍奇金淋巴瘤臨床與分子生物學(xué)預(yù)后因素分析THECLINICALCHARACTERISTICSANDMOLECULARPROGNOSTICANALYSISOFPATIENTSWITHPRIMARYGASTRICNONHODGKINLYMPHOMA研究生姓名陳科婷指導(dǎo)教師楊建民專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)血液病培養(yǎng)單位第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院二。一六年五月目錄摘要1ABSTRACT4英文縮略語(yǔ)表8一前言9一日U舌一第一部分138例原發(fā)胃DLBCL臨床與分子生物學(xué)預(yù)后因素分析11一、材料與方法1卜二、結(jié)果13一、鄉(xiāng)口才≮_上J三、討論24第二部分50例原發(fā)胃MALT淋巴瘤患者臨床特征與預(yù)后分析29一、病例資料和方法29二、結(jié)果一29一、耋口7K一么Y。三、討論35全文總結(jié)37參考文獻(xiàn)38一綜述43一在讀期間發(fā)表論文一55致謝56
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簡(jiǎn)介:上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文NOTCHNOTCH信號(hào)報(bào)告系統(tǒng)在前列腺腫瘤細(xì)胞系信號(hào)報(bào)告系統(tǒng)在前列腺腫瘤細(xì)胞系中的建立的建立及TRIM59TRIM59在乳腺癌中生物在乳腺癌中生物學(xué)功能功能的研究的研究碩士研究生秦麗霞學(xué)號(hào)1137219286導(dǎo)師高維強(qiáng)指導(dǎo)老師申海蓮申請(qǐng)學(xué)位碩士學(xué)科腫瘤學(xué)所在單位仁濟(jì)醫(yī)院答辯日期2016年4月授予學(xué)位單位上海交通大學(xué)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄第一部分NOTCHNOTCH信號(hào)報(bào)告系統(tǒng)在前列腺腫瘤細(xì)胞系中的建立Ⅰ摘要ⅠABSTRACTABSTRACTⅡ第一章緒論111NOTCH的研究進(jìn)展1111NOTCH的發(fā)現(xiàn)及分子結(jié)構(gòu)1112NOTCH信號(hào)通路的簡(jiǎn)介1113NOTCH在腫瘤中的研究進(jìn)展2114NOTCH在前列腺癌中的研究進(jìn)展312本論文的研究目的和意義4第二章實(shí)驗(yàn)材料和方法621實(shí)驗(yàn)材料6211儀器材料6212試劑材料7213生物材料8214溶液配制822實(shí)驗(yàn)方法8221細(xì)胞培養(yǎng)8222DNA片段膠回收9223酶切目的片段與載體10224連接構(gòu)建重組質(zhì)粒10225轉(zhuǎn)化11226質(zhì)粒抽提11227質(zhì)粒轉(zhuǎn)染13228病毒包裝13229病毒感染152210RNA提取152211RNA反轉(zhuǎn)錄162212實(shí)時(shí)熒光定量PCR162213流式細(xì)胞儀分選細(xì)胞182214統(tǒng)計(jì)分析和作圖軟件18第三章結(jié)果1931構(gòu)建NOTCH報(bào)告重組慢病毒質(zhì)粒載體1932在HEK293T細(xì)胞中檢測(cè)PLVX8XCSLACGFP系統(tǒng)具有NOTCH信號(hào)特異性1933LNCAP8XCSLACGFP穩(wěn)定細(xì)胞株的建立及檢測(cè)22
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簡(jiǎn)介:華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文基于圖形組織者的初中生物學(xué)教學(xué)研究姓名戴崝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)生物課程與教學(xué)論指導(dǎo)教師張文華20100401ABSTRACTWITHTHETIDEOFNATIONWIDECURRICULUMREFORM,BIOLOGYCURRICULUMCONCEPTIONINHIGHSCHOOLHASBEENUPDATED,WHICHPUTSEMPHASISONTHESTUDENTORIENTEDACTIVELEARNING,ADHERESTOTHESTUDENTS’DEVELOPMENTINANALLROUNDWAYSTRESSESTHEHEALTHYANDSUSTAINABLEDEVELOPMENTOFTHESTUDENTS’INDIVIDUALITYPROVIDESSTUDENTSWITHVARIOUSLEARNINGEXPERIENCE,ENRICHESEXPERIENCES,ANDPERFECTSLEARNINGMETHODSASWELLASEXTENDLEARNINGSPACE,ETCALTHOUGHMANYABIOLOGYTEACHERSINJUNIORHIGHSCHOOLHASTURNEDTONEWTEACHINGMODEINRECENTYEARSANDACHIEVEDSOME,THETIMEANDENERGYSTUDENTSPUTANDPARTICIPATEDHASBEENINADEQUATEINJUNIORHIGHSCHOOLS,STUDENTSAREDIFFICULTTOGRASPTHEGOODCORRELATIONBETWEENTHECORECONCEPTSOFBIOLOGY;THEREFORETHETEACHINGEFFICIENCYHASTOBEIMPROVEDADOPTINGTHEMETHODSOFLITERATURESTUDYQUASIEXPERIMENTALRESEARCH,CLASSROOMOBSERVATION,QUESTIONNAIREANDINTERVIEWSURVEYTHEPAPERREVIEWSGRAPHICSORGANIZERS,MAKESPRELIMINARYSORTINGOFTHERESEARCHATHOMEANDABROAD,ANDANALYZESITSTHEORETICALBASISAFTERCONTINUOUSOBSERVATIONSOFBIOLOGYCLASSINJUNIORHIGHSCHOOL,WEGRASPTHEGENERALBIOLOGYTEACHINGSITUATIONINJUNIORHIGHSCHOOL;NEXT,UTILIZESTHEGRAPHICORGANIZERSINEXPERIMENTALSTUDIESANDCOMPRISESTHETEACHINGSITUATIONINEXPERIMENTALCLASSWITHTHATINCOMPARATIVECLASSES;THEN,USESTHEQUESTIONNAIREANDINTERVIEWINVESTIGATIONTOCOLLECTTHEFEEDBACKFROMEXPERIMENTALCLASS;INTHEMEANTIME,PRESENTSTHEAPPLICATIONEFFECTOFGRAPHICORGANIZERSOFBIOLOGYTEACHINGINJUNIORHIGHSCH001QUESTIONNAIRESURVEYESSTUDENTS’ATTITUDESANDKNOWLEDGESOFGRAPHICORGANIZERSUSEDINTHEIRBIOLOGYCLASSES,WHICHINCLUDETHEIRINTERESTSINGRAPHICORGANIZERS,THEIRIDENTIFICATIONOFGRAPHICORGANIZERS’FUNCTIONONCONSOLIDATINGMEMORYCONSTRUCTINGKNOWLEDGESTRUCTUREANDIMPROVINGSELFDIRECTEDLEARNINGABILITYFORMINGGOODHABITSOFTHINKING,INSPIRETHETHINKING,TEACHINGEXPECTANCYANDEXTENSIONMOSTOFTHESTUDENTSISRECOGNIZEDFORGRAPHICS’INTERESTINGNESS,ANDTHEIRFONDNESSDEGREEHASTHEHIGHESTPOSITIVECORRELATIONWITHTHEINTERESTINGNESSTHEFINALEXAM’RESULTSSHOWTHATGRAPHICORGANIZERSCANEFFECTIVELYIMPROVETHEJUNIORS’ACHIEVEMENTSINBIOLOGY;INADDITION,THEGIRLSAVERAGEINTHEACADEMICACHIEVEMENTISSLIGHTLYHIGHERTHANTHEBOYS,ANDTHEIRGRAPHICSORGANIZERSFONDNESSDEGREEISSLIGLLTLYHIGHERTHANBOYS;FORSTUDENTSINDIFFERENTLEARNINGCONDITIONS,STUDENTSOFHIGHACHIEVEMENTHAVEIDENTIFIEDANDUSEDGRAPHICORGANIZERSMOSTFREQUENTLYNEXT,THESTUDENTSOFMEDIUMACHIEVEMENT,ANDSTUDENTSOFLOWACHIEVEMENTWHOHAVEHIGHIDENTIFICATIONTOGRAPHICORGANIZERSBUTHARDLYUSETHEMBETHELAST
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簡(jiǎn)介:塵螨是引起變應(yīng)性疾病的主要變應(yīng)原,用塵螨變應(yīng)原提取物進(jìn)行臨床檢測(cè)和特異性免疫治療應(yīng)用廣泛。然而塵螨提取物受原材料和提取技術(shù)等因素的影響,在蛋白成分、含量及純度等方面差異性大,直接影響了臨床診斷的準(zhǔn)確性以及特異性免疫治療的療效和安全性。本研究中,我們拋開(kāi)對(duì)變應(yīng)原本身的研究,用塵螨變應(yīng)原陽(yáng)性患者血清中針對(duì)塵螨的特異性IGE抗體為釣餌,進(jìn)行由果到因的反推。通過(guò)噬菌體展示隨機(jī)肽技術(shù)進(jìn)行陰陽(yáng)雙重篩選,得出與塵螨特異性IGE結(jié)合的模擬肽。首先用塵螨變應(yīng)原IGE陰性的過(guò)敏患者血清中IGE進(jìn)行陰性篩選排除IGE保守的重鏈結(jié)合肽,再用塵螨陽(yáng)性患者血清中IGE為釣餌,得到和IGE抗體高變區(qū)結(jié)合的塵螨B細(xì)胞線性以及構(gòu)象表位模擬肽庫(kù)。為了驗(yàn)證篩選的塵螨B細(xì)胞表位模擬肽的體內(nèi)生物學(xué)功能,我們利用戶塵螨誘發(fā)的變應(yīng)性鼻炎伴支氣管哮喘小鼠模型,觀察所篩選的塵螨B細(xì)胞表位模擬肽1,2與3對(duì)小鼠模型氣道炎癥的治療作用,為進(jìn)一步研制和開(kāi)發(fā)塵螨特異性免疫治療的B細(xì)胞表位疫苗提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。一、與塵螨IGE結(jié)合的噬菌體的篩選1、噬菌體的親和篩選以塵螨IGE陰性的過(guò)敏患者血清IGE為誘餌進(jìn)行陰性篩選,獲得不能結(jié)合的噬菌體,然后再以塵螨陽(yáng)性患者血清IGE抗體為誘餌進(jìn)行陽(yáng)性篩選,選出能夠結(jié)合的噬菌體。在篩選過(guò)程中,通過(guò)降低釣餌的濃度、減少釣餌與肽庫(kù)作用時(shí)間、增加洗脫強(qiáng)度,去除不能與塵螨IGE結(jié)合和與塵螨IGE結(jié)合較弱的噬菌體,經(jīng)三輪篩選后得到富集程度較高的分別與塵螨IGE特異性結(jié)合的噬菌體克隆。2、挑選與IGE特異性結(jié)合的噬菌體克隆從經(jīng)過(guò)陰性和陽(yáng)性篩選后的洗脫物中隨機(jī)挑選出100個(gè)噬菌體單克隆,通過(guò)ELISA技術(shù)進(jìn)一步鑒定其與塵螨IGE結(jié)合的特異性,結(jié)果得到84個(gè)能與塵螨IGE特異性結(jié)合的噬菌體。3、DNA測(cè)序與多肽合成將84個(gè)噬菌體克隆進(jìn)行DNA測(cè)序后,除去相同序列以及克隆無(wú)效的序列,最后獲得44個(gè)噬菌體克隆。將這44個(gè)噬菌體單克隆的DNA序列與塵螨主要變應(yīng)原分子DERP1,DERP2,DERP5與DERP7的三維結(jié)構(gòu)通過(guò)軟件比對(duì),將3個(gè)特異性強(qiáng)且氨基酸序列與塵螨主要變應(yīng)原比對(duì)性高的噬菌體單克隆合成模擬肽。二、戶塵螨模擬環(huán)肽對(duì)實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性鼻炎伴支氣管哮喘模型的作用以戶塵螨誘導(dǎo)的變應(yīng)性鼻炎伴哮喘的小鼠為模型,觀察3個(gè)合成模擬肽在體內(nèi)對(duì)變應(yīng)性鼻炎伴支氣管哮喘的干預(yù)作用,設(shè)正常對(duì)照組,變應(yīng)性鼻炎伴哮喘模型組以及模擬肽干預(yù)組123。100ΜL戶塵螨提取液滴鼻致敏后,正常對(duì)照組以生理鹽水滴鼻激發(fā),模型組與模擬肽干預(yù)組以100ΜL戶塵螨提取液激發(fā)。模擬肽干預(yù)組采用合成肽(500ΜG合成肽200ΜLPBS)溶液皮下注射連續(xù)給藥干預(yù)(1次天)4天。再次激發(fā)后處死小鼠,進(jìn)行一系列觀察與檢測(cè),結(jié)果如下1、模擬肽干預(yù)組小鼠的抓鼻、流清涕、打噴嚏的癥狀明顯改善,無(wú)口唇發(fā)紺、喘氣以及呼吸頻率加快等癥狀。2、模擬肽干預(yù)組氣道阻力較模型組明顯降低。3、模擬肽干預(yù)組鼻黏膜上皮細(xì)胞完整,無(wú)柱狀和杯狀細(xì)胞增生,黏膜下層無(wú)腺體增生、無(wú)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),僅有少量嗜酸性粒細(xì)胞;模擬肽干預(yù)組肺組織血管與支氣管炎癥浸潤(rùn)明顯減少、氣道上皮結(jié)構(gòu)好轉(zhuǎn)。4、模擬肽干預(yù)組1、2、3鼻黏膜上皮IL25MRNA、IL33MRNA水平明顯低于模型組;模擬肽干預(yù)組肺組織中IL25MRNA、IL33MRNA水平明顯低于模型組。5、模擬肽干預(yù)組鼻腔與支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞均顯著低于模型組。6、鼻腔灌洗液模擬肽干預(yù)組IL4水平明顯低于模型組,干預(yù)組2、3IL10水平明顯高于模型組,干預(yù)組3中IL25水平明顯低于模型組,干預(yù)組IFNΓ水平明顯高于模型組;肺泡灌洗液模擬肽干預(yù)組IL4水平明顯低于模型組,干預(yù)組1、3IL10水平明顯高于模型組,干預(yù)組IL25水平明顯低于模型組,干預(yù)組1、2中IL33水平明顯低于模型組,干預(yù)組1、3中IFNΓ水平明顯高于模型組。7、模擬肽干預(yù)組血清戶塵螨特異性IGE抗體水平明顯低于模型組,而IGG1抗體水平則明顯高于模型組。綜上所述,應(yīng)用噬菌體展示技術(shù)成功篩選到塵螨B細(xì)胞表位模擬肽,且篩選到的模擬肽能顯著減輕塵螨誘導(dǎo)小鼠變應(yīng)性氣道炎癥的病理?yè)p傷,改善癥狀,有效抑制鼻腔與肺組織中炎性細(xì)胞的浸潤(rùn),減少促炎細(xì)胞因子的分泌,降低塵螨特異性IGE水平,提高保護(hù)性抗體IGG1水平。本研究為進(jìn)一步研制和開(kāi)發(fā)塵螨特異性免疫治療的表位疫苗提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
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簡(jiǎn)介:杭州師范大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目論文題目對(duì)話視野下的普通高中生物學(xué)有效課堂提問(wèn)研對(duì)話視野下的普通高中生物學(xué)有效課堂提問(wèn)研究作者姓名作者姓名方咸圍方咸圍指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師陳志偉陳志偉教授教授學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)課程與教學(xué)論課程與教學(xué)論所在學(xué)院所在學(xué)院生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院提交日期提交日期20082008年5月3摘要摘要在當(dāng)前中學(xué)的實(shí)際教學(xué)中,提問(wèn)是驅(qū)動(dòng)課堂教學(xué)的有效方式之一。提問(wèn)是教師與學(xué)生之間進(jìn)行交流、溝通與對(duì)話的基本方式之一。新課程改革強(qiáng)調(diào)學(xué)生的主體性,課堂教學(xué)是否有效,在教學(xué)當(dāng)中能否體現(xiàn)學(xué)生主體性,提問(wèn)起著至關(guān)重要的作用。課堂提問(wèn)不僅是技術(shù)層面的問(wèn)題,同時(shí)也涉及教育理念。普通高中生物學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)倡導(dǎo)探究性學(xué)習(xí),力圖促進(jìn)學(xué)生學(xué)習(xí)方式的變革,培養(yǎng)學(xué)生獲取新知識(shí)的能力、批判性思維的能力、分析和解決問(wèn)題的能力,以及交流與合作的能力。而有效課堂提問(wèn)能夠幫助教師了解學(xué)生是否已經(jīng)學(xué)會(huì)了指定的任務(wù)。有效課堂提問(wèn)能夠提高學(xué)生批判性思維的能力,誘發(fā)學(xué)生積極思考,主動(dòng)參與學(xué)習(xí)過(guò)程。優(yōu)化高中生物學(xué)課堂提問(wèn),確立和發(fā)展學(xué)生的主體性,使生物學(xué)課堂在增長(zhǎng)學(xué)生知識(shí)、提高學(xué)生生物學(xué)科學(xué)素養(yǎng)、發(fā)展批判性思維與促進(jìn)人際溝通等方面發(fā)揮重要作用。這既是改善當(dāng)前生物學(xué)課堂教學(xué)的需要,也是促進(jìn)學(xué)生可持續(xù)發(fā)展的需要。本研究采用的主要方法有文獻(xiàn)研究法、調(diào)查研究法、專家訪談法、課堂觀察法與理論研究法。通過(guò)文獻(xiàn)研究,梳理國(guó)內(nèi)外關(guān)于課堂提問(wèn)的現(xiàn)有研究成果,為本課題的研究提供系統(tǒng)的理論依據(jù)。通過(guò)對(duì)于教師與學(xué)生課堂提問(wèn)現(xiàn)狀的調(diào)查研究,獲得關(guān)于課堂提問(wèn)現(xiàn)狀的數(shù)據(jù),了解高中生物學(xué)課堂提問(wèn)策略實(shí)施的現(xiàn)狀。通過(guò)專家訪談,確立有效提問(wèn)與批判性思維的能力、分析和解決問(wèn)題的能力等方面的關(guān)系。通過(guò)案例分析,進(jìn)一步分析生物學(xué)課堂提問(wèn)的有效性。通過(guò)理論研究,為基于對(duì)話視野的課堂提問(wèn)提供理論支持。本研究得出的主要結(jié)論如下①普通高中生物學(xué)教師對(duì)于課堂提問(wèn)的認(rèn)知水平較高。教師應(yīng)該了解提問(wèn)的基本順序、明確提問(wèn)目的、選擇適當(dāng)問(wèn)題與叫答方式、對(duì)于學(xué)生的回答進(jìn)行有效反饋,促進(jìn)與支持學(xué)生回答。②高中學(xué)生在生物學(xué)課堂上缺少問(wèn)題意識(shí)。學(xué)生能夠意識(shí)到提問(wèn)的重要性,但在提問(wèn)方法和技巧方面存在不足。學(xué)生對(duì)于問(wèn)題,重視結(jié)果輕視過(guò)程,過(guò)于關(guān)注課本知識(shí),忽視理論與實(shí)際的聯(lián)系。③一定的策略可以提高教師提問(wèn)的有效性。教師應(yīng)面向全體學(xué)生,以學(xué)生熟悉的背景設(shè)置問(wèn)題;問(wèn)題的措詞必須清晰、明確;提出的問(wèn)題要符合學(xué)生的能力水平;設(shè)計(jì)的問(wèn)題要有水平區(qū)分度;回答問(wèn)題時(shí),要給學(xué)生充分的思考時(shí)間;要重視問(wèn)題的開(kāi)放性,科學(xué)地利用等待時(shí)間;要有效地利用問(wèn)題解決的過(guò)程模式進(jìn)行提問(wèn)。④基于對(duì)話視野的課堂提問(wèn)能夠有效地促進(jìn)學(xué)生的發(fā)展。交往教學(xué)、理解教學(xué)與對(duì)話教學(xué)理論使對(duì)話視野下的課堂提問(wèn)成為可能。通過(guò)對(duì)話可以豐富學(xué)生對(duì)問(wèn)題的理解,實(shí)現(xiàn)師生視域的融合。教師在對(duì)話的過(guò)程中發(fā)揮其主導(dǎo)作用,同時(shí),要體現(xiàn)學(xué)生的主體地位?;诖?,本論文建議在高中生物學(xué)課堂教學(xué)當(dāng)中,教師要在問(wèn)題情境中,有效地利用問(wèn)題解決的過(guò)程模式進(jìn)行提問(wèn)。要有效地利用課堂提問(wèn)的RSVP特征,設(shè)置學(xué)生熟悉的背景、科學(xué)地利用等待時(shí)間、面向全體學(xué)生、檢測(cè)教學(xué)目標(biāo)的落實(shí)。在課堂提問(wèn)的過(guò)程當(dāng)中,要有意識(shí)的培養(yǎng)學(xué)生的批判性思維能力。在技術(shù)層面上要有效地利用提問(wèn)的策略,了解提問(wèn)目的,
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