2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、乳腺癌女性最常見的惡性腫瘤,全球每年乳腺癌的新發(fā)病例遠超過150萬人,形勢嚴(yán)峻。根據(jù)雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體-2以及Ki-67的表達情況,乳腺癌被劃分為四種不同亞型,依次為:管腔A型、管腔B型、HER2陽性型及三陰型乳腺癌。近些年,乳腺癌早期篩查及治療方法的不斷改進提高顯著降低了Luminal型及HER2陽性型乳腺癌的死亡率。但是,三陰型乳腺癌的死亡率仍居高不下,令人堪憂。深入了解乳腺癌的異質(zhì)性,完善針對乳腺癌不同分子

2、亞型的特異的診斷及治療方法,尋找三陰型乳腺癌特異性的生物分子標(biāo)志物,以實現(xiàn)個體化的綜合診治,降低三陰型乳腺癌的死亡率,提高患者的生存質(zhì)量,是當(dāng)今亟待解決的難題。
  PinX1是一個大小為45KD,由328個氨基酸構(gòu)成的端粒蛋白復(fù)合體(shelterin)相關(guān)蛋白。越來越多的研究表明,PinX1在多種腫瘤中表達下降,可能通過與端?;蚨肆C赶嗷プ饔靡种颇[瘤生長,是一個潛在的腫瘤抑制因子。目前,人們對于PinX1與三陰型乳腺癌的關(guān)系仍

3、知之甚少,PinX1在三陰型乳腺癌的預(yù)后、診斷及治療等方面的臨床價值仍有待進一步研究。
  本研究首先通過實時熒光定量PCR及Western Blot檢測了PinX1在乳腺癌組織及其配對癌旁組織中的表達情況,結(jié)果表明PinX1在乳腺癌組織中低表達;其次,通過組織芯片及免疫組織化學(xué)染色,進一步探究PinX1表達與乳腺癌臨床病理參數(shù)間的關(guān)系。在59例浸潤性導(dǎo)管癌中,PinX1的表達與患者ER表達狀態(tài)、PR表達狀態(tài)、組織病理學(xué)分級具有顯

4、著相關(guān)性(P<0.05),而與臨床分期、pT分期、年齡、P53狀態(tài)及HER2狀態(tài)無顯著相關(guān)性(P>0.05);然后,通過分層分析探究了PinX1表達與乳腺癌不同亞型間的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn),PinX1的表達與三陰型乳腺癌密切相關(guān),在三陰型乳腺癌中表達降低。
  最后,選取一株人三陰型乳腺癌細胞系(MDA-MB-231),采用G418篩選及CRISPR-Cas9技術(shù)構(gòu)建過表達及敲除PinX1的穩(wěn)定細胞系,通過劃痕、CCK-8、流式、Tra

5、nswell等功能試驗,以進一步驗證PinX1可能的作用機制。CCK-8實驗結(jié)果表明,過表達PinX1抑制了細胞的增殖,而敲除PinX1則在一定程度上促進了細胞的增殖(P<0.05);劃痕及Transwell試驗驗證了過表達PinX1抑制細胞遷移,而PinX1敲除則促進細胞遷移(P<0.05);流式檢測結(jié)果提示,過表達PinX1對細胞的凋亡具有一定的促進作用,而敲除PinX1則抑制了細胞的凋亡。此外,利用Western Blot檢測凋亡

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