根治性切除術(shù)后輔助性肝動脈化療栓塞改善伴有高危因素肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的作用分析.pdf

1、目的:
　　肝細(xì)胞癌(HCC)在全球范圍內(nèi)是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，肝癌在我國尤為高發(fā)，目前手術(shù)切除仍然是肝癌最重要的治療手段。然而，即便是接受根治性切除術(shù)后的患者其高復(fù)發(fā)率及死亡率仍然是制約肝癌手術(shù)治療效果的主要因素，70％接受肝癌根治切除術(shù)的患者最終會在5年內(nèi)復(fù)發(fā)，因此研究者便希望通過根治性手術(shù)后的輔助治療來改善預(yù)后。本研究通過對肝細(xì)胞癌根治性切除術(shù)后不同次數(shù)肝動脈化療栓塞治療(TACE)產(chǎn)生的生存和預(yù)后差異分析，評估其在伴有

2、不同危險因素的肝細(xì)胞癌患者根治性切除術(shù)后的作用，并確定合適的介入次數(shù)，篩選出從這項(xiàng)輔助治療中獲益的人群。
　　資料和方法:
　　回顧性分析了山東大學(xué)齊魯醫(yī)院在2010年1月至2014年1月間320例行根治性切除術(shù)的肝細(xì)胞癌患者的臨床病例資料，包括性別，年齡，血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、血清白蛋白水平，乙肝表面抗原，肝硬化，Child-pugh分級，血清甲胎蛋白水平，腫瘤大小，腫瘤數(shù)目，腫瘤

3、細(xì)胞分化程度，是否合并微血管侵犯，以及術(shù)后輔助性TACE的次數(shù)，并根據(jù)肝癌根治術(shù)后所行輔助性TACE次數(shù)（0-3次）將其分為4組，為了進(jìn)一步明確輔助性TACE在具有不同復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險人群中的作用并篩選出最終的獲益人群，又采用了多因素分析，篩選出包括肝細(xì)胞癌根治性切除術(shù)后輔助性TACE次數(shù)，腫瘤大小，Edmondson分級在內(nèi)的復(fù)發(fā)及生存的影響因素，并將患者進(jìn)一步分層為具有低或高危因素復(fù)發(fā)或死亡的亞組（腫瘤直徑≤5厘米或>5厘米）。復(fù)發(fā)或

4、死亡的低危因素被定義為無微血管侵犯(MiVI)的EdmondsonⅠ/Ⅱ級，而高危因素被定義為EdmondsonⅢ/Ⅳ級或微血管侵犯。使用Kaplan-Meier方法比較生存和復(fù)發(fā)率，Cox回歸進(jìn)行單因素和多因素分析。
　　結(jié)果:
　　四個組的患者在性別，年齡，血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、血清白蛋白水平，乙肝表面抗原，肝硬化，Child-pugh分級，血清甲胎蛋白水平，腫瘤大小，腫瘤數(shù)目，

5、腫瘤細(xì)胞分化程度，是否合并微血管侵犯等方面具有可比性(P＞0.05)，在沒有接受根治術(shù)后輔助性TACE的患者相比，接受了2次(log-rank， x2=9.054， P=0.003)或3次(log-rank，x2=4.228， P=0.04)TACE的患者顯示復(fù)發(fā)延遲，且接受2次或3次TACE患者與其他患者相比，總生存率(OS)增加。隨后的亞組分析中，采用多因素分析顯示，肝細(xì)胞癌根治性切除術(shù)后輔助性TACE次數(shù)(HR=0.797，95％

6、CI:0.707-0.897，P＜0.001)，腫瘤大小、(HR=0.649,95％,CI:0.484-0.871,P=0.004),Edmondson分級(Edmondson分級:HR=0.563，95％，CI:0.423-0.750，P＜0.001)和MiVI(HR=0.240，95％，CI:0.155-0.373，P＜0.001)是復(fù)發(fā)的影響因素。同時，這些因素也是生存的影響因素（輔助性TACE次數(shù):HR=0.523，95％CI:

7、0.411-0.666,P＜0.001;腫瘤大小、:HR=0.434,95％,CI:0.261-0.719,P=0.001;Edmondson等級:HR=0.317,95％, CI:0.193-0.521,P＜0.001;MiVI:HR=0.137，95％，CI:0.072-0.259，P＜0.001)。然后我們根據(jù)腫瘤直徑進(jìn)行分層分析，以確定對復(fù)發(fā)或死亡的影響。復(fù)發(fā)或死亡的低危因素被定義為沒有微血管侵犯(MiVI)的Edmondson

8、Ⅰ/Ⅱ級，而高危因素被定義為EdmondsonⅢ/Ⅳ級或微血管侵犯。低危亞組腫瘤直徑≤5cm的患者人數(shù)分別為66，24，24，29例。而高危亞組腫瘤直徑≤5cm的患者，分別為32，12，11，10。在腫瘤直徑＞5cm的低危亞組中，人數(shù)分別為26，14，7，11，腫瘤直徑＞5cm高危亞組，人數(shù)分別為22，10，9，13。在低危亞組，所有組無病生存率(DFS)和總生存率(OS)之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在腫瘤直徑≤5的高危亞組患者中，與不接受根治性