浙江地區(qū)育齡期女性抗苗勒氏管激素參考范圍的建立.pdf

1、背景:
　　女性生育及生殖健康在女性一生中占有重要地位，對女性生殖能力狀況進行評價具有重要意義，在女性生殖能力的評價中，對卵巢儲備功能的評價是最重要的內容之一。卵巢儲備包括卵巢內存留的卵泡數(shù)量和卵泡質量兩方面內容，代表女性配子發(fā)生及甾體激素的生成能力，前者可反映女性生育潛能，后者則決定女性絕經(jīng)年齡。臨床上，對卵巢儲備的評價包括以下幾個指標:年齡，基礎卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)，抑

2、制素(inhibin B，INH B)和竇狀卵泡計數(shù)(antral follicle count，AFC)，雖然這些指標具有各自的特點，但也存在一定的局限性，包括基礎FSH和INH B必須是月經(jīng)第三天采血，AFC對操作者的要求較高，結果容易受到操作者主觀因素和患者本身狀況，如腹壁厚度，腸蠕動等的影響。近年來，一個新的評價卵巢儲備的指標，抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone，AMH)受到廣泛關注，AMH是最早隨年齡

3、變化的激素，具有不受月經(jīng)周期影響，可以在月經(jīng)周期任意一天采血，不受主觀因素影響的特點，與之前的指標相比，對卵巢儲備的評價價值更高。在輔助生殖醫(yī)學領域，通過運用AMH，可以對接受體外授精(in vitro fertilization，IVF)技術治療過程中患者超排卵時卵巢反應性進行預測，從高齡婦女人群中選擇出適宜接受IVF治療的婦女，從而進一步優(yōu)化治療方案，優(yōu)化醫(yī)療資源的合理配置，可以對接受兩個及以上胚胎移植的年齡大于等于34歲的婦女發(fā)生

4、雙胎妊娠的概率進行預測，減少雙胎妊娠的發(fā)生率;在其他相關領域，AMH可以對女性絕經(jīng)年齡進行精確預測，可以用于卵巢功能減退（premature ovarian insufficiency，POI）和多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome)的診療觀察指標，可用于評價多種疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)，類風濕性關節(jié)炎(rheumatoidarthritis

5、，RA)，人類免疫缺陷性病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染和多種癌癥，以及各種疾病的治療措施，如子宮內膜異位癥手術，女性癌癥患者放療和化療等對卵巢儲備的影響。AMH的臨床應用如此廣泛，目前卻僅有一項針對具有正常生育能力的法國育齡期女性的血清AMH濃度參考范圍的報道，在該領域，并沒有中國正常生育能力的育齡期女性AMH參考范圍的研究。因此基于浙江地區(qū)女性數(shù)據(jù)建立浙江地區(qū)育齡期女性的血清AMH濃度參考

6、范圍，將有助于臨床AMH的應用，進而為各相關疾病的診療提供幫助。本研究中將觀察育齡期女性AMH水平隨年齡變化趨勢，探討多種臨床特征與血清AMH濃度的相關性;將建立基于育齡期具有正常生育能力的女性數(shù)據(jù)的浙江省育齡期女性AMH的參考范圍。
　　方法:
　　選擇2013年2月至2013年11月在浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院門診就診的健康早孕期婦女為納入對象。處于早孕期的女性的妊娠狀態(tài)，正說明了其具有正常的生育能力，早孕期女性體內A

7、MH水平與非妊娠狀態(tài)時的差異不具有統(tǒng)計學意義，基于這一人群建立的育齡期女性的AMH參考范圍是恰當?shù)?。排除標?具備下面所述條件中的任何一個因素，將被排除在研究之外:惡性腫瘤，自身免疫系統(tǒng)疾病，腫瘤化療或者放療病史，卵巢切除手術史，器官移植手術史，肝腎肺功能不全病史，所獲得的血清標本量不足完成檢測，或者出現(xiàn)溶血或血清標本為脂血樣本。經(jīng)過專門培訓的人員在得到參加者知情同意，并簽字后，完成相關臨床資料的采集，同時留取早孕期常規(guī)檢測剩余血清標本

8、，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清AMH濃度，運用Microsoft Excel2007和SPSS20.0(StatisticalPackage for the Social Science， SPSS version20.0)軟件完成資料整理和統(tǒng)計學分析，得出各臨床相關因素與血清AMH濃度的相關性，并根據(jù)國際臨床化學組織（International Federation of Clinical Chemistry， IFCC）

9、的相關規(guī)定，運用非參數(shù)bootstrap方法，建立浙江省正常育齡期女性血清AMH濃度參考范圍。
　　結果:
　　1.納入研究的健康育齡期女性為358例，17-24歲、25-29歲、30-34歲、35-39歲和40-48歲各年齡組例數(shù)分別為119、82、59、52和46例。其中所有的參加者簽署了知情同意書，接近96.37％的參加者提供了調查表所需的全部信息。
　　2.本研究，年齡的中位數(shù)為28歲，25-75百分位數(shù)為(2

10、3-35.3)歲，范圍是(17-48)歲;身高中位數(shù)為160cm，25-75百分位數(shù)為(158-164)cm，范圍為(146-178)cm;體重中位數(shù)為52.5Kg，25-75百分位數(shù)為(45.0-57.0)Kg，范圍為(37.0-92.0)Kg; BMI中位數(shù)為20.2Kg/m2，25-75百分位數(shù)為(18.8-22.0) Kg/m2，范圍為(14.4-33.87)Kg/m2;孕周中位數(shù)為7.1周，25-75百分位數(shù)為(6.3-8.6

11、)周，范圍為(4.4-12)周;吸煙者和曾經(jīng)吸煙者的分別為19例和5例，分別占5.2％和1.4％;沒有分娩史的女性為187例，占51.7％;有一次分娩史的女性為151例，占41.7％;分娩史大于等于2次的女性為24例，占6.6％。
　　3.各組間身高差異不具有統(tǒng)計學意義(P=0.969)，各組間體重差異具有統(tǒng)計學意義(P=O.000)，各組間BMI差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.000)，各組間孕周差異具有統(tǒng)計學意義(P=O.013)

12、，未分娩的女性在各組間差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.000)，有一次分娩史的女性在各組間差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.000)，有兩次及以上分娩史的女性在各組間差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。
　　4.隨著年齡的增長，AMH濃度出現(xiàn)進行性下降，其變化趨勢滿足以下函數(shù):Log AMH=-0.378+0.088* Age-0.0018* Age2(R2=0.322,P=0.000)。血清AMH濃度與身高不具有相關性;血清AMH濃度與

13、體重具有相關性，血清AMH濃度與BMI具有相關性，而采用偏相關進行分析后發(fā)現(xiàn)，血清AMH濃度與體重及BMI不具有相關性;血清AMH濃度與分娩次數(shù)不具有相關性。各組中，吸煙的女性和不吸煙的女性血清AMH濃度差異不具有統(tǒng)計學意義。
　　5.健康育齡期女性5個年齡段:17-24、25-29、30-34、35-39和40-48歲的血清AMH濃度的中位數(shù)和25-75百分位數(shù)分別為5.36(3.58-7.00)、4.65(3.12-6.35)

14、、3.90(3.02-5.60)、2.89(1.85-4.82)和1.29(0.76-2.45)ng/ml。
　　結論:
　　本研究初步建立了基于酶聯(lián)免疫法的健康育齡期女性AMH參考范圍，年齡17-48歲的女性AMH濃度范圍為20.22-0.16ng/ml，隨著年齡的增長，AMH濃度進行性下降，其變化趨勢滿足Log AMH=-0.378+0.088*Age-0.0018*Age2(R2=0.322，P=0.00)，為各年齡段