甲苯磺酸索拉非尼片的研制.pdf

1、索拉非尼(Sorafenib)是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑，它能夠抑制腫瘤細胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼是世界上首個口服多激酶抑制劑，且肝癌治療藥物市場幾無良好效果藥品，其應用于不能手術的晚期肝癌患者的治療具有重要意義。
　　目的:通過試驗得到能順利制備甲苯磺酸索拉非尼的處方工藝，用此處方和工藝制備的產(chǎn)品應穩(wěn)定可控，且與原研品質量一致。
　　方法:處方前研究通過對原輔料理化性質的研究，以及原研藥多吉美FDA公開的La

2、bel和專利的研究，初步確定了甲苯磺酸索拉非尼片的輔料為微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧丙甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂。通過對國外上市對照品溶出曲線的研究，確定了供處方篩選用的溶出介質和溶出測定方法。
　　處方工藝篩選通過對填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑用量的篩選和優(yōu)化，確定了濕法制粒的片芯制備工藝。微晶纖維素(pH301)為填充劑、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑、羧丙甲基纖維素(E5)為粘合劑、十二烷基硫酸鈉為潤濕劑、硬脂

3、酸鎂為潤滑劑。通過中試放大進一步確定處方工藝。通過多次試驗論證，最終確定了甲苯磺酸索拉非尼片處方，制備工藝主要有4步:原料藥微粉化、顆粒制備、片芯制備和薄膜包衣。
　　質量研究及質量標準參照國家食品藥晶監(jiān)督管理局規(guī)定，對產(chǎn)品進行了全面研究:在國內外相關指導原則及質量標準的基礎上，鑒于本品的特性，對連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品的性狀、鑒別方法、有關物質、溶出度、重量差異、含量和微生物限度等各項進行了研究并制定了相應的質量標準，完成了方法學驗證

4、，并與對照藥品進行了全面的質量對比研究。
　　結果:本品在光照(4500lx±500lx)、高溫(60℃)和高濕(92.5％RH)條件下放置10天各項檢測項目符合規(guī)定，故本品對儲存條件無特殊要求。加速試驗、長期試驗，結果表明:本品在40℃±2℃/75％±5％RH條件下，經(jīng)加速6個月以及在25℃±2℃/60％±10％RH條件下，經(jīng)長期6個月，各項質量指標無明顯變化，均符合質量標準要求，證明本品在常溫條件下放置6個月，穩(wěn)定性良好。