維司力農(nóng)類似物的分子設(shè)計、合成及其正性肌力活性研究.pdf

1、本論文根據(jù)生物電子等排和拼合原理，以維司力農(nóng)為先導(dǎo)化合物，設(shè)計合成了7個系列117個全新的維司力農(nóng)衍生物及其類似物。對所合成的目標物通過測定其對家兔離體左心房搏出量的影響，對化合物的正性肌力活性進行了初步評價，同時對那些具有正性肌力活性的化合物進行了變時性實驗研究。結(jié)果顯示，一些衍生物在測試濃度下顯示出比上市藥物米力農(nóng)更好的正性肌力活性。目標化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR和MS確證了結(jié)構(gòu)，部分化合物測試了13C NMR和IR。
　　本

2、論文的研究工作可分為三個部分：
　　1、設(shè)計合成了1個系列喹喔啉類化合物（共16個），并初步評價了它們的體外正性肌力活性。結(jié)果顯示，只有少部分目標化合物的活性強于對照藥米力農(nóng)，其中化合物14k的活性最好，在濃度為3×10–5M時，增強左心房搏出量的強度達5.34±0.05％(米力農(nóng)：2.46±0.07%)，是米力農(nóng)的2倍。
　　2、設(shè)計合成了4個系列三唑乙酰胺類化合物（共75個），測定其對家兔離體左心房搏出量的影響，對化合物

3、的正性肌力活性進行了初步評價。結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)有2個系列的目標化合物（1和2）在測試濃度下顯示出比對照藥物米力農(nóng)更好的正性肌力活性，其中活性最好的化合物是8a,在濃度為3×10–5M時，增強左心房搏出量的強度達20.29±0.18%(米力農(nóng)：2.46±0.07%)，是米力農(nóng)的8倍。
　　3、設(shè)計合成了2個酞嗪類化合物（共26個），并初步評價了它們的體外正性肌力活性。發(fā)現(xiàn)大部分目標化合物都表現(xiàn)出了很好的活性，其中化合物25m的活性最好