護(hù)肝康分散片制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、水飛薊是菊科水飛薊屬植物，原產(chǎn)南歐、北非，以民間草藥用于治療肝膽疾病，具有抗肝膽病毒，保護(hù)肝細(xì)胞膜，改善肝功能的生理活性。水飛薊素是水飛薊的干燥果實(shí)中提取分離得到的有效成分，為黃酮類化合物，其中水飛薊賓為其主要活性成分。臨床上主要用于急慢性肝炎，肝硬變等疾病，具有療效好、副作用小的特點(diǎn)。本課題根據(jù)藥材性質(zhì)和臨床用藥特點(diǎn)，設(shè)計(jì)和研制護(hù)肝康分散片。 以總黃酮和水飛薊賓的含量為考察指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選藥物有效部位水飛薊素的最佳提取

2、和純化工藝條件。水飛薊素最佳提取工藝為水飛薊藥材粉碎用5倍量石油醚脫脂后，采用10倍量90％的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，合并濾液，收集濃縮。水飛薊總黃酮最佳純化工藝為采用8％濃縮液，3倍量體積乙酸乙酯萃取2次，每次靜置10分鐘。純化后水飛薊總黃酮的含量達(dá)到提取物的70％，水飛薊賓的含量達(dá)到27％。 通過(guò)比較考察實(shí)驗(yàn)、多指標(biāo)綜合評(píng)分的正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選分散片的最佳處方，并通過(guò)單因素多水平實(shí)驗(yàn)優(yōu)化制劑工藝。確定護(hù)肝康分散片處方為水飛薊素

3、提取物117g，微晶纖維素75g，糊精30g，羧甲基淀粉鈉10g，低取代羥丙基纖維素16.5g，硬脂酸鎂1.5g。規(guī)格0.25g/片，每片含水飛薊賓30mg。制劑成品各項(xiàng)指標(biāo)均符合分散片制劑標(biāo)準(zhǔn)要求。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中，采用TLC法對(duì)提取物和制劑中水飛薊素進(jìn)行定性鑒別，采用紫外分光光度法測(cè)定水飛薊總黃酮含量，采用高效液相色譜法測(cè)定水飛薊賓的含量，高效液相色譜條件：以Kromasil C<,18>(250 mm×4.6mm，5 μm

4、)為分析柱，以甲醇：乙腈：0.5％冰醋酸(40：5：55，體積比)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為287nm，柱溫為30℃，進(jìn)樣量為5μl，流速為1ml/min。建立分散片溶出度方法：中國(guó)藥典2005版附錄溶出度測(cè)定第一法，0.5％吐溫80溶液900ml為溶出介質(zhì)，溫度37±0.5℃，轉(zhuǎn)速為100 r/min，45min取樣，水飛薊素溶出度不低于70％。 研究表明，優(yōu)選的水飛薊總黃酮提取純化工藝穩(wěn)定可行。護(hù)肝康分散片的制劑工藝處方科學(xué)，工藝