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1、雷貝拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑,廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的治療。本文著重探討了其四個(gè)中間體的制備及關(guān)鍵因素的優(yōu)化,主要內(nèi)容可分四部分:第一步是2,3-二甲基吡啶-N-氧化物的制備。以2,3-二甲基吡啶、30%雙氧水和乙酸為原料,氧化反應(yīng)合成2,3-二甲基吡啶-N-氧化物。通過單因素法優(yōu)化工藝條件,收率達(dá)到96.5%以上。第二步是4-硝基-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物的制備。以2,3-二甲基吡啶-N-氧化物、硝酸和硫酸為原料,硝化反應(yīng)得
2、到4-硝基-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物,優(yōu)化工藝條件和后處理方法,收率達(dá)到70%,產(chǎn)品含量大于98.5%。第三步是4-氯-2,3-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅲ)的制備。設(shè)計(jì)了,以4-硝基-2,3-甲基吡啶-N-氧化物和乙酰氯為原料的工藝路線,對(duì)比有無溶劑的工藝,確定溶劑法新工藝,采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化工藝條件得到最佳條件。產(chǎn)品含量大于96%,收率大于88%。第四步是4-(3-甲氧基丙氧基)-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物(Ⅳ)的制備。以4-氯
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