骨髓增殖性腫瘤及骨髓增生異常綜合征-骨髓增殖性腫瘤的分子生物學(xué)特征.pdf

1、本文對(duì)骨髓增殖性腫瘤及骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性腫瘤的分子生物學(xué)特征進(jìn)行了研究。本研究分為兩個(gè)部分：
　　第一部分：真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化患者CALR、 JAK2及MPL基因突變分析。
　　目的：探討真性紅細(xì)胞增多癥(PV)和原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)患者CALR、JAK2及MPL基因突變情況及臨床特征。
　　方法：選取2009年1月至2014年1月于江蘇省人民醫(yī)院就診的PV患者48例，PMF患者33例

2、。采用PCR擴(kuò)增產(chǎn)物直接測(cè)序法檢測(cè)患者骨髓或外周血CALR、JAK2 V617F、JAK2外顯子12和MPL W515L/K基因突變的發(fā)生情況及臨床特征。
　　結(jié)果：48例PV患者中，JAK2 V617F突變陽(yáng)性患者占81.3％(39/48)，JAK2 V617F突變陰性患者占18.7％(9/48)，未檢測(cè)到JAK2 exon12突變;33例PMF患者中，CALR突變陽(yáng)性患者占12.1％(4/33)，JAK2 V617F突變陽(yáng)性患

3、者占60.6％(20/33)，未檢測(cè)到MPLW515L/K突變，JAK2 V617F、MPL W515L/K和CALR突變均陰性患者占27.3％(9/33)，并且這三種突變不同時(shí)出現(xiàn)。在PV患者中，JAK2 V617F突變陽(yáng)性患者的白細(xì)胞(WBC)和血小板(Plt)計(jì)數(shù)均高于JAK2V617F野生型患者，而血紅蛋白(HGB)濃度低于JAK2 V617F野生型患者(P＜0.05);在PMF患者中，JAK2 V617F突變陽(yáng)性患者血紅蛋白濃

4、度高于CALR突變陽(yáng)性患者（P＜0.05）。
　　結(jié)論：在BCR-ABL陰性MPN的患者中，CALR突變陽(yáng)性患者與JAK2 V617F突變陽(yáng)性患者相比，骨髓增殖水平、發(fā)生血管事件風(fēng)險(xiǎn)和危險(xiǎn)分層更低，提示有較好的預(yù)后，但其致病機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。
　　第二部分：CSF3R、 SRSF2和SETBP1基因在慢性中性粒細(xì)胞白血病和慢性粒單核細(xì)胞白血病中的突變情況和臨床意義。
　　目的：為探討CSF3R、SETBP1和SR

5、SF2基因在慢性中性粒細(xì)胞白血病(CNL)和慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML)患者中的突變情況以及這些突變與臨床特征的關(guān)系。
　　方法：對(duì)10例CNL患者和56例CMML患者的CSF3R外顯子14-17、SETBP1和SRSF2基因進(jìn)行了測(cè)序，并且對(duì)其臨床特征進(jìn)行了研究。
　　結(jié)果：10例患者CNL中，8例(80％)的患者伴隨CSF3R突變，其中7例為CSF3R T618I。兩名患者伴隨CSF3R復(fù)合突變（T618I/W818

6、X和T618I/Q749X），其中一名(T618I/Q749X)同時(shí)合并SETBP1 D874N。在56例患者CMML中，14例(25％)患者伴隨SRSF2突變，4例(7.1％)伴隨CSF3R突變，3例(5.3％)伴隨SETBP1突變。在CMML患者中，與SRSF2野生型患者相比，SRSF2突變陽(yáng)性患者可能具有更多的SETBP1突變[1/14(7.1％)vs.2/42(4.8％)，P＞0.05];和較少CSF3R突變[0/14(0％)v

7、s.4/42（9.5％)，P＜0.001]。SRSF2突變型和SRSF2野生型患者的臨床特征，如年齡、性別、WHO分型、FAB分型、染色體核型危險(xiǎn)分層及血細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。SRSF2突變型比SRSF2野生型患者具有更短的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間(P＜0.001);SETBP1突變型比SETBP1野生型患者具有更短的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間(P=0.02和P＜0.001)。然而，CSF3R突變型和野生型

8、患者之間無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間無(wú)顯著差異。在多因素生存分析中，SRSF2突變患者的總生存時(shí)間(P=0.028; HR=3.307(95％CI:1.137-9.614))和無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間(P=0.001;RR=15.431(95％CI:3.041-78.312))是獨(dú)立不良預(yù)后因素;SETBP1突變是總生存時(shí)間的獨(dú)立不良預(yù)后因素(P=0.034; RR=9.492(95％CI:1.183-76.128))。
　　結(jié)論：大多數(shù)