TNFSF4-TNFRSF4基因與腦梗死發(fā)病易感性研究.pdf

1、背景和目的： 腦梗死是一種由遺傳和環(huán)境因素共同作用導致的極其復雜的疾病。其較高的發(fā)病率、致死率、致殘率一直都是各國學者研究的重要課題。流行病學研究表明，遺傳基因在腦梗死發(fā)病中起了重要作用，而環(huán)境因素中，動脈粥樣硬化、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、吸煙、飲酒等均是腦梗死的危險因素，這些危險因素又或多或少亦與遺傳有關。對腦梗死易感基因的研究是近年來腦梗死遺傳機理研究的重點和熱點。 動脈粥樣硬化是腦梗死的主要病因，目前認為，動脈

2、粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，T細胞的激活在其發(fā)展和形成過程中至關重要。TNFSF4(OX40 ligand)和TNFRSF4(OX40)分別是TNF(tumor necrosis factor)超家族和TNF受體(Receptor)超家族的重要成員。 OX40L/OX40介導的共刺激信號在激活T細胞和促進B-T細胞相互作用過程中發(fā)揮重要的作用。研究表明，TNFSF4基因變異與動脈粥樣硬化的形成發(fā)展關系密切。TNFSF4基因(1q25)

3、位于鼠動脈粥樣硬化的易感基因區(qū)域。TNFSF4基因敲除小鼠在高脂飲食中表現出對動脈粥樣硬化的抵抗，而TNFSF4基因過表達小鼠更容易出現動脈粥樣硬化斑塊。臨床研究顯示，人類TNFSF4多態(tài)性與心肌梗死發(fā)病相關。TNFRSF4基因位于1p34-36區(qū)域，是心肌梗死的一個數量性狀位點(QTL)所在，與小鼠的一個動脈粥樣硬化數量性狀位點鄰近，與動脈粥樣硬化和心肌梗死關系密切。 目前關于OX40L/OX40信號通路基因TNFSF4/TN

4、FRSF4與腦梗死發(fā)病易感性的研究國內外尚未見報道。本研究從導致腦梗死的常見原因動脈粥樣硬化著眼，研究TNFSF4、TNFRSF4基因SNPs與本地區(qū)腦梗死發(fā)病的關系，有助于確定TNFSF4、TNFRSF4基因是否與腦梗死這種多因素疾病發(fā)生相關，為本地區(qū)腦梗死高危人群的篩查提供新的理論依據，為其發(fā)生提供新的預警手段。 方法： 本課題直接采用關聯(lián)分析方法，在一個人群中隨機選取一組無親緣關系的病人作為患病組(case)，另選

5、人數、年齡和性別匹配的健康者作為對照，詳細記錄臨床病史、體格檢查資料，結合血糖、血脂水平檢測，進行病例-對照研究。利用最新高通量技術TaqMan-PCR與DNA測序結合相互印證的方法檢測TNFSF4/TNFRSF4基因5個SNPs位點{rs3850641 A->G， rs3861950(C->T)，rs1234313(A->G)、rs1234314(C->G)， rs17568(G->A)'與腦梗死遺傳易感性的關系。研究對象共620人：

6、(1)祖籍湖南的漢族對照組324例，其中男性197例，女性127例，最大年齡86歲，最小年齡36歲，平均年齡59.8+11.5歲。(2)湖南地區(qū)漢族腦梗死組：296例，其中男性194例，女性102例，最大年齡86歲，最小年齡31歲，平均年齡61.4±11.9歲。 結論： 1.TNFSF4基因SNPs rs3850641 A->G，rs1234313 A->Grs12343 14 C->G與中國湖南漢族腦梗死發(fā)病無關。