SRC-3在HBV轉(zhuǎn)錄復(fù)制中作用的初步研究.pdf

1、乙型肝炎(HepatitisB)是一種在世界范圍內(nèi)流行的傳染性疾病，由乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)感染引起。慢性HBV感染容易誘發(fā)肝硬化和肝癌等高致死率的疾病，因此受到廣泛關(guān)注。
　　類固醇激素受體輔激活因子-3（SteroidReceptorCoactivator-3，SRC-3）是p160輔激活因子家族的一員。SRC-3在細(xì)胞代謝和肝癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用，而這些過程也與HBV的復(fù)制密切相關(guān)，提

2、示了SRC-3與HBV轉(zhuǎn)錄復(fù)制間可能存在相關(guān)性。
　　在本研究中，我們建立了流體動(dòng)力學(xué)注射(HydrodynamicInjection)感染HBV的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)相對(duì)與野生型小鼠，感染HBV的SRC-3-/-小鼠的血清中含有更高水平的HBV抗原，其肝臟表達(dá)的HBV總mRNA水平也更高。在人肝癌細(xì)胞系HepG2中，降低SRC-3的表達(dá)水平可以提高培養(yǎng)液上清中HBV抗原水平和細(xì)胞內(nèi)總mRNA水平。通過檢測細(xì)胞抗病毒相關(guān)基因mRNA的表

3、達(dá)水平，我們沒有發(fā)現(xiàn)SRC-3對(duì)細(xì)胞清除病毒的機(jī)制產(chǎn)生明顯影響，推測SRC-3可能影響HBV的轉(zhuǎn)錄。在HepG2細(xì)胞內(nèi)，我們發(fā)現(xiàn)SRC-3的下調(diào)會(huì)導(dǎo)致Akt磷酸化水平降低，回補(bǔ)持續(xù)激活型Akt將重新抑制SRC-3敲低引起的HBV表達(dá)。在SRC-3-/-小鼠肝臟中的Akt磷酸化水平比WT小鼠較低。利用熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)我們發(fā)現(xiàn)SRC-3可抑制HNF-4α誘導(dǎo)的HBV核心啟動(dòng)子活性。這些結(jié)果說明SRC-3通過增強(qiáng)Akt信號(hào)抑制HBV轉(zhuǎn)錄，