復發(fā)性流產(chǎn)病因和治療研究進展

1、復發(fā)性流產(chǎn)病因和治療研究進展,第9組 陳莎莎,什么是URSA,原因不明復發(fā)性流產(chǎn)（URSA）是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn),且不存在染色體、解剖、內分泌和自身免疫功能異常以及生殖道感染等病因。,,URSA與母-胎界面免疫耐受異常有關,而這種免疫耐受異常與T淋巴細胞、人類白細胞抗原(HLA)、自然殺傷(NK)細胞、巨噬細胞等多種職能細胞的功能異常、細胞凋亡以及細胞因子表達異常等多因素有關。,,,,有關因素,調節(jié)性T細

2、胞,在小鼠脾臟和淋巴結及人的胸腺和外周血中存在能表達CD4和CD25表面標記物的特殊T淋巴CD4+CD25+調節(jié)性T淋巴細胞(Tr)。CD4+CD25+Tr細胞是一種具有免疫調節(jié)功能的細胞群,在體內發(fā)揮著強大的免疫抑制作用,CD4+CD25+Tr細胞在保護胎兒免遭母胎界面同種異體免疫應答的攻擊中發(fā)揮重要作用。,T淋巴細胞抗原受體(TCR),蛻膜內TCR-BV2 (β鏈V區(qū)) 3、6、7是與妊娠最為密切的TCR家族,而且發(fā)現(xiàn)TCR-BV的

3、BV-15、BV-19和BV-20在URSA患者蛻膜組織中表達頻率降低。,,細胞因子,根據(jù)細胞因子功能的不同分為Th1、Th2和Th3型。,有關因素,TH1 Between TH2,Th1,白細胞介素-2 (IL-2)、干擾素( IFN-γ)、 TNF-β等為Th1型細胞因子,可介導細胞免疫、炎癥反應、遲發(fā)型超敏反應,對著床、滋養(yǎng)細胞生長、胚胎發(fā)育和胎兒生存是有害的。,巨噬細胞,巨噬細胞是一種抗原遞呈細胞,能合成和分泌多種細胞因

4、子和補體成分,并能分泌多種其他活性物質,妊娠期巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子有: IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α、CSF-1轉化生長因子β(TGF-β)、PGE2、一氧化氮及吲哚胺2, 3二氧化酶( IDO)等。,有關因素,巨噬細胞的功能,參與妊娠子宮細胞因子網(wǎng)絡系統(tǒng),調節(jié)細胞的生長、分化,抑制局部免疫反應,松弛平滑肌,在保持子宮處于安靜狀態(tài)中起重要作用。,,HLA,HLA分為HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ3類等位基因,經(jīng)典的H

5、LA-Ⅱ基因指HLA-DR、DP、DQ,其編碼的產(chǎn)物均為雙肽鏈(α、β)分子。,有關因素,HLA分布和功能,分布 樹突狀細胞、巨噬細胞、B淋巴細胞、激活的T淋巴細胞等細胞表面。 功能 主要是遞呈抗原和激活T淋巴細胞參與免疫應答的啟動和免疫調節(jié),,NK細胞,NK細胞是一類既不需要抗原刺激也不需要抗體參與就能殺傷某些靶細胞的非B非T淋巴細胞,占淋巴細胞總數(shù)的15%,在機體免疫反應時NK細胞的出現(xiàn)往往先于T淋巴細胞,

6、參與早期的免疫保護。其主要功能是溶解細胞和產(chǎn)生細胞因子。,有關因素,NK細胞表面受體,外周血的NK細胞與子宮NK細胞相比不僅細胞表型不同,功能也不同. NK細胞表面存在多種受體,其中主要成員是殺傷細胞免疫球蛋白受體(KIR), KIR存在多種亞型,首先根據(jù)胞外決定簇的數(shù)量分為可溶性KIR1D、KIR2D、KIR3D;其次,根據(jù)胞漿區(qū)長短和免疫受體酪氨酸抑制性基序的有無功能,分為抑制性(長尾, KIR-L)、活化性(短尾, KIR-S)兩

7、種。,,不孕婦女外周血NK細胞升高對妊娠是一個不利因素，而流產(chǎn)婦女外周血中三種抑制性KIR基因表達下調,兩種激活性受體基因表達無差異,原因不明復發(fā)性流產(chǎn)患者,抑制性受體KIR3DL1表達降低,同時抑制性受KIR2DL2基因頻率增加。,,補體系統(tǒng),流產(chǎn)患者血清補體C3、C4、CH50水平明顯低于正常對照組,且URSA患者蛻膜異常內皮有明顯的補體C3沉著,表明URSA患者母-胎界面存在補體的過度激活而介導免疫損傷,導致流產(chǎn)發(fā)生,而補體的過度

8、消耗使血清補體水平降低。,有關因素,,凋亡因子及受體,其受體Fasl和Trail-R,分別與激活的淋巴細胞表面存在的凋亡因子(Fas和Trail)結合,誘導細胞凋亡,使胚胎逃避免疫打擊，滋養(yǎng)細胞Fasl表達異?；蛘吡馨图毎鸉as表達異常都可能導致胎盤部位免疫耐受的破壞從而引起流產(chǎn)。,有關因素,,治療方法,采用丈夫或無關個體的淋巴細胞為免疫 原,免疫途徑多以皮內注射為主大劑量免疫球蛋白的被動免疫治療　　VD3治療,,Than