低分子肝素在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用

1、低分子肝素在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用低分子肝素在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用中國婦產(chǎn)科在線20140929發(fā)表評論分享臨床應(yīng)用較多的低分子肝素LMWH，是普通肝素經(jīng)化學(xué)或酶法解聚而得，其藥理學(xué)和藥代動力學(xué)特性優(yōu)于肝素。其分子量是普通肝素的13左右，平均40005000D。與肝素比較，有更好的量效關(guān)系，它的抗凝作用應(yīng)測定抗Xa活性，而非活化部分凝血激酶時間。LMWH主要經(jīng)腎排出，較少誘導(dǎo)血小板減少，能縮短優(yōu)球蛋白溶解時間，有助血栓溶解。低分子肝素主要通過

2、抑制凝血酶IIa及凝血因子Xa（FXa）發(fā)揮抗凝作用。在血液凝集系統(tǒng)中，凝血因子Xa主要起抗栓塞的作用，凝血酶IIa主要起抗凝血作用。普通肝素抗凝血酶IIa及凝血因子Xa的作用為1:1，如抗凝血酶IIa作用較強(qiáng)，出血事件會較多；低分子肝素副作用明顯減少，抗凝血酶IIa作用明顯減弱，抗凝血因子Xa的作用明顯增強(qiáng)。與普通肝素相比，低分子肝素副作用小，安全性高，因此在保胎治療中，我們選擇應(yīng)用低分子肝素。保胎患者應(yīng)用低分子肝素主要針對其抗凝血因

3、子Xa的作用，宜選擇抗凝血因子Xa及凝血酶IIa的作用為24:1比較適合。LMWH的特點(diǎn)及優(yōu)勢：的特點(diǎn)及優(yōu)勢：1、增加了抗XaIIa的比值，安全性高，出血事件少；2、生物利用率高，半衰期長，家庭使用，節(jié)省費(fèi)用；3、獨(dú)立于劑量的清除率，可預(yù)測抗凝效果；4、藥代動力學(xué)明確，無需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測；5、更少免疫原性，降低UFH所致的血小板減少。幾種常用LMWH比較，達(dá)肝素（法安明）平均分子量56006400，抗Xa活性為110210IUmg，抗XaI

4、Ia為1.93.2；依諾肝素（克賽）平均分子量35005500，抗Xa活性為90125IUmg，抗XaIIa為3.35.3；那屈肝素（速必凝)平均分子量36005000，抗Xa活性為95130IUmg，抗XaIIa為2.54.0。LMWH的抗凝機(jī)制在治療RSA中的應(yīng)用：內(nèi)源性因素與外源性因素作用于凝血因子X，使其激活為因子Xa，凝血因子Xa使凝血酶II激活為凝血酶IIa。LMWH作用于凝血酶IIa及凝血因子Xa，使纖維蛋白溶解成可溶性纖

5、維蛋白。流產(chǎn)病人有一種血栓前狀態(tài)，凝血作用過強(qiáng)，抗凝作用過弱，纖溶過程過弱，整個機(jī)體處于血液高凝狀態(tài)。血栓前狀態(tài)妊娠后更加高凝，毛細(xì)血管形成血栓，胎盤及絨毛血栓形成，胚胎營養(yǎng)不良，導(dǎo)致流產(chǎn)。6、纖溶系統(tǒng)、纖溶—抗纖溶復(fù)合標(biāo)志物測定：D—二聚體、纖維蛋白降解物、纖溶酶—Xa抗纖溶酶復(fù)合物（PCP)。第12屆APS國際研討會診斷標(biāo)準(zhǔn)：國際研討會診斷標(biāo)準(zhǔn)：一、臨床指標(biāo)：一、臨床指標(biāo)：1.血栓栓塞：任何器官和組織發(fā)生一次或以上的動脈、靜脈及小血

6、管血栓（需要病理證實(shí)或者影像學(xué)證實(shí)）。2.病理妊娠：1）發(fā)生一次及以上妊娠10周以上不明原因的死胎；2）妊娠34周之前因子癇或重度先兆子癇或嚴(yán)重的胎盤功能不全導(dǎo)致1次及以上的新生兒早產(chǎn)；3）妊娠10周以前發(fā)生3次及以上不明原因的自然流產(chǎn)。二、實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)：二、實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)：至少2次（間隔12周以上）檢出抗體一項(xiàng)陽性：包括狼瘡抗凝物質(zhì)（lupusanticoagulant，LA）；抗心磷脂抗體（anticardiolipidantibody，

7、ACL）中高滴度：aCLIgG40GPL，aCLIgM40MPL，或滴度大于正常人群99%的上限；IgGIgM亞型的抗β2糖蛋白1抗體（滴度大于正常人群99%的上限）。診斷診斷APS，必須：，必須：1、有一項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)和一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)，淺表靜脈血栓不作為臨床標(biāo)準(zhǔn)。2、胎盤功能不良也是一項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)：1）如胎心監(jiān)測異常，NST陰性；2）超聲多普勒臍動脈舒張末期血流缺失狀態(tài)3）羊水過少；4）FGR。3、aCLIgA不能作為APS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。AP

8、S診斷中需注意問題：診斷中需注意問題：1、不追求標(biāo)準(zhǔn)診斷；2、抗凝成功率不一定與抗體滴度有關(guān)；3、反復(fù)流產(chǎn)找不出其他原因，單純IgA抗體陽性也可作為抗凝治療指征；4、抗體的反復(fù)多次檢測；5、抗體陰性的血栓前狀態(tài)；6、原發(fā)性與繼發(fā)性抗磷脂綜合癥。LMWH治療抗磷脂綜合癥治療抗磷脂綜合癥APS的機(jī)制尚未完全明確，包括：的機(jī)制尚未完全明確，包括：1、抗凝：與ATIII結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放TFPI、tPA、并下調(diào)PAI1；2、促纖溶：促進(jìn)