多抗甘露聚糖肽

1、———— 專(zhuān)注 聚合 創(chuàng)新,世界首創(chuàng)原研——免疫增強(qiáng)劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,方亮教授發(fā)現(xiàn)克山病患者腫瘤發(fā)病率低，與其獨(dú)特?cái)y帶的33#鏈球菌相關(guān),世界首創(chuàng)原研——免疫增強(qiáng)劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,我公司出資，成都軍區(qū)總醫(yī)院等單位參與從33#鏈球菌代謝產(chǎn)物中分離出一種具抗腫瘤、抗免疫低下、抗感染、抗?jié)兊亩嗵堑鞍?，?jīng)系列藥理研

2、究和3000多例的臨床研究確認(rèn)有效后，正式上市，命名為“多抗甲素”,世界首創(chuàng)原研——免疫增強(qiáng)劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,“多抗甲素”榮獲“全軍科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)”，藥理研究負(fù)責(zé)人曾祥元主任晉升為“將軍”,世界首創(chuàng)原研——免疫增強(qiáng)劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,由于“專(zhuān)利法”保護(hù)的缺失“多抗甲素”被多家企業(yè)仿制，市場(chǎng)陷入混亂的惡性競(jìng)爭(zhēng)，價(jià)格混亂

3、，質(zhì)量“參差不齊”,世界首創(chuàng)原研——免疫增強(qiáng)劑,,,,,,,20032005,,,,,,,1985,,,,,,1976,“多抗甲素”再獲新生被闡明分子結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)分子量4-9萬(wàn)最佳，據(jù)此更名為：“甘露聚糖肽”，并重?cái)M了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，公司獲得發(fā)明專(zhuān)利和原料藥、注射液、膠囊的制備工藝專(zhuān)利,世界首創(chuàng)原研——免疫增強(qiáng)劑,公司不斷投入，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行深入研究今天，open pharmaceutical Co.,Ltd ”已經(jīng)成為：甘露聚糖肽品類(lèi)質(zhì)

4、量標(biāo)準(zhǔn)的起草者唯一的靜脈用甘露聚糖肽原料提供商壟斷甘露聚糖肽品類(lèi)90%的原料生產(chǎn)唯一采用“分子篩”技術(shù)精準(zhǔn)控制分子量的“天然提取”免疫調(diào)節(jié)劑制造商,,,,,甘露聚糖鏈,甘露糖,堿性肽鏈,,,,關(guān)鍵結(jié)構(gòu),多抗®的分子組成及關(guān)鍵結(jié)構(gòu),細(xì)菌,,B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫：sIgA—清除呼吸道的細(xì)菌IgM、 IgG—清除體內(nèi)細(xì)菌,,巨噬細(xì)胞：吞噬細(xì)菌、引起發(fā)熱,,NK細(xì)胞：破壞細(xì)菌協(xié)助抗體、補(bǔ)體清除細(xì)菌,,T細(xì)胞：

5、破壞細(xì)菌引發(fā)體液免疫,,中性粒細(xì)胞：吞噬細(xì)菌引發(fā)更多抗菌效應(yīng),,樹(shù)突狀細(xì)胞：抗原提呈,,補(bǔ)體系統(tǒng),多抗®的作用機(jī)制,多抗®的作用機(jī)制,多抗®通過(guò)與MR的C 型凝集素樣區(qū)域(CTLD)結(jié)合從而激動(dòng)MR蛋白,C 型凝集素樣區(qū)域(CTLD),胞質(zhì)內(nèi)尾巴結(jié)構(gòu),跨膜區(qū)域,甘露糖結(jié)合位點(diǎn),,,,多抗®的作用機(jī)制,多抗®通過(guò)與MBL的糖識(shí)別結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而激動(dòng)MBL蛋白,甘露糖殘基,,

6、多抗®的作用機(jī)制,雙重途徑，同時(shí)激活多種免疫細(xì)胞，誘生多種細(xì)胞因子，產(chǎn)生“細(xì)胞因子雞尾酒”效應(yīng),激活吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T/B細(xì)胞亞群誘生干擾素、白細(xì)胞介素刺激骨髓造血干細(xì)胞增生分化，促進(jìn)造血,激動(dòng)MR,激動(dòng)MBL,,,多抗®甘露聚糖肽,多抗®激動(dòng)MR和MBL蛋白,同時(shí)激活多種免疫細(xì)胞，誘生多種細(xì)胞因子，產(chǎn)生“細(xì)胞因子雞尾酒”效應(yīng),,,,,,,,中性粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,T細(xì)胞,B細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞,N

7、K細(xì)胞,,,,,,,,,,,,MR、MBL,多抗®的藥效學(xué)試驗(yàn)：,全面激活免疫系統(tǒng)：,良好的安全性,必須確保：最佳安全性與活性,,0,,,4萬(wàn),6.5萬(wàn),100萬(wàn)Da,,,肽鏈太短,空間結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，甘露糖殘基結(jié)合力弱,,,肽鏈長(zhǎng)，則抗原性強(qiáng)，易過(guò)敏而甘露糖殘基暴露不全，不易激活相應(yīng)受體,安全性最佳激活力最佳,精確純化分子量位于4-6.5萬(wàn),分子篩：一種包含有精確微小孔洞的材料足夠小的分子可以通過(guò)孔道被吸附，而更大的

8、分子則不能,分子篩示意圖,分子篩掃描電鏡圖,血管刺激性實(shí)驗(yàn)豚鼠致敏后，行全身過(guò)敏實(shí)驗(yàn)豚鼠致敏后，行皮膚過(guò)敏實(shí)驗(yàn)溶血實(shí)驗(yàn),每一批藥物均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格檢驗(yàn)：,多抗®的臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀,放化療支持治療：降低放化療后感染風(fēng)險(xiǎn)降低放化療后惡病質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)促進(jìn)造血提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期其他原因造成的白細(xì)胞減少促進(jìn)造血、減少感染風(fēng)險(xiǎn)如：正在使用核苷類(lèi)藥物（肝炎）、甲亢藥物、免疫抑制劑（甲亢）等,多抗®的臨床

9、應(yīng)用研究現(xiàn)狀,再生障礙性貧血：促進(jìn)造血，提高康力龍療效，縮短起效時(shí)間減少康力龍的肝臟毒副反應(yīng)同時(shí)提高細(xì)胞免疫與體液免疫，減少感染等并發(fā)癥血小板減少性紫癜：提高血小板水平、同時(shí)提高細(xì)胞免疫與體液免疫減少?gòu)?fù)發(fā)減少感染等并發(fā)癥,多抗®的臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀,惡性胸腔積液：與鉑類(lèi)藥物聯(lián)合胸腔灌注，協(xié)同增效抽胸水時(shí)給藥，術(shù)后注意變換體位提高CR、PR提高生活質(zhì)量延長(zhǎng)生存期減少骨髓抑制減少胸痛,————范開(kāi)席 ,申

10、洪明 ,楊錫貴等.甘露聚糖肽注射液治療惡性胸腔積液的臨床研究 .腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2006 年8 月第19 卷第4 期,甘露聚糖肽注射液治療惡性胸腔積液臨床療效,甘露聚糖肽注射液能有效控制胸腔積液，總有效率達(dá)75%,多抗®的臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀,過(guò)敏性疾?。ㄟ^(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹等）：免疫耐受治療改善CD4/CD8比值提高過(guò)敏反應(yīng)的激發(fā)閾值減少急性發(fā)作,多抗®的臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀,感染的預(yù)防性治療：全面提高“7種抗感染

11、免疫”外科污染手術(shù)的圍手術(shù)期外科創(chuàng)傷預(yù)防感染ICU促進(jìn)創(chuàng)面愈合：局部濕敷燒傷褥瘡潰瘍,卓越的療效,第一周期,治療前 第一周 第二周 第三周 第四周治療組 5.1 4.7 4.6 4.9 5.8對(duì)照組 5.5 4.9 3.8 3.9

12、4.0 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05,治療前 第一周 第二周 第三周 第四周治療組 6.2 5.8 4.9 5.7 6.0對(duì)照組 5.9 5.3 3.7

13、 3.9 4.2 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05,第二周期,提高放、化療后白細(xì)胞水平,卓越的療效,減少放化療后感染的發(fā)生率、延長(zhǎng)生存期,多抗®代謝產(chǎn)物的 “免疫效應(yīng)”,被巨噬細(xì)胞吞噬后，逐漸被分解為小分子 “甘露糖”,甘露糖苷酶,羥基化酶,脂肪酶,,Mannose

14、,多抗®代謝產(chǎn)物的 “免疫效應(yīng)”,甘露糖的體內(nèi)過(guò)程：90%的甘露糖會(huì)在30-60分鐘內(nèi)以原型從尿液排出殘余部分中 99%會(huì)在未來(lái)8小時(shí)內(nèi)排出這個(gè)過(guò)程中，血糖濃度不會(huì)顯著升高由于不在肝臟代謝，因此不會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)由于分子量?jī)H為180Da，因此不會(huì)增加腎臟負(fù)擔(dān),多抗®甘露聚糖肽注射液處方資料,用法用量：靜脈滴注：5-10mg/次，1-2次/日，7日為一療程加入100ml以上生理鹽水中與所有大分子藥物一

15、樣，本品需要緩慢滴注（20滴/分以下，兒童、老人腎衰者酌減）肌肉注射：5-10mg/次，1-2次/日，或遵醫(yī)囑,多抗®甘露聚糖肽注射液處方資料,用法用量：胸腔灌注、腹腔灌注：20-40mg/次，1-2次/周，加入20-40ml生理鹽水中放盡胸腹水后，注入胸腹腔內(nèi)，注藥后1小時(shí)中，每15分鐘變換一次體位，使藥液均勻分布。創(chuàng)面濕敷：10-20mg/次， 1-2次/日,多抗®甘露聚糖肽注射液處方資料,禁忌

16、癥：對(duì)本品過(guò)敏者，高敏體質(zhì)者禁用； 風(fēng)濕性心臟病、支氣管哮喘患者禁用,多抗®的安全性研究：,過(guò)敏事件的特點(diǎn)：可防、可控、可治，預(yù)后良好：出現(xiàn)不良反應(yīng)后成功挽救病人生命的處理措施包括：1、立即停藥并及時(shí)給予生命支持與監(jiān)護(hù)，主要包括吸氧；2、及時(shí)給予糖皮質(zhì)激素沖擊治療，或加用非那根；3、發(fā)生休克時(shí)予腎上腺素、多巴胺，必要時(shí)連推多劑。,一針多抗，九重保障,激活與升高中性粒細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞激活樹(shù)突狀細(xì)胞激活NK