斑蟊素中毒的毒理學(xué)初步研究.pdf

1、目的：
　　1.探討斑蟊素急性中毒的病理變化。
　　2.探討斑蟊素致肝臟損傷的可能機制。
　　方法：
　　1.用不同致死量斑蟊素對昆明小鼠灌胃，顯微鏡下觀察心、肺、肝、脾、腎、腦的病理變化。
　　2.用不同劑量斑蟊素持續(xù)對昆明小鼠灌胃14天，檢測其肝功能、肝臟指數(shù)和肝臟病理變化，檢測ATF-6、XBP1、GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Bcl-2、Caspase3、Caspase8和Caspase

2、9蛋白的表達(dá)。用不同濃度斑蟊素連續(xù)培養(yǎng)人肝細(xì)胞 LO2，顯微鏡下觀察其生長情況，CCK-8檢測活性，檢測GRP78和CHOP的mRNA的表達(dá)，檢測GRP78、ATF-4、CHOP、 BAX、Bcl-2、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.斑蟊素急性中毒小鼠的實質(zhì)細(xì)胞變性壞死，血管擴張淤血、出血等。
　　2.斑蟊素能增高小鼠轉(zhuǎn)氨酶和肝臟指數(shù)，導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡及壞死，且程度與

3、其劑量正相關(guān)；ATF-6、XBP1、GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表達(dá)上調(diào)，Bcl-2蛋白的表達(dá)下調(diào)（P＜0.05）。斑蟊素抑制LO2細(xì)胞活性，增高GRP78和CHOP基因mRNA的表達(dá)，GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表達(dá)上調(diào)，Bcl-2蛋白的表達(dá)下調(diào)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：