乙型肝炎病毒X蛋白對胰腺癌細胞的影響及相關(guān)機制的研究.pdf

1、目的：
　　胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是一種惡性程度高、預(yù)后較差的癌癥類型。目前，已有相關(guān)研究證明了一些因素在胰腺癌的發(fā)生及進展中發(fā)揮了危險因素的作用。而近年來，越來越多的臨床研究提示，致癌病毒乙型肝炎病毒(HBV)是PDAC的危險因素，能夠引起一種預(yù)后更差的特殊亞型PDAC。然而該過程中的機制仍然不明。另外，現(xiàn)有的研究指出，乙肝病毒X蛋白(HBx)在HBV相關(guān)的致癌過程中是十分重要的。本研究的目的即探究HBV感染是否能夠促進PDA

2、C進展，并進一步闡述該過程中可能存在的機制。
　　方法：
　　根據(jù)62位病理確診的PDAC患者的血清學(xué)檢查，將其分為HBsAg(+)組和HBsAg(-)組，比較兩組間TNM分期、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、總體生存期等臨床特征。利用PCR方法檢測臨床胰腺癌標(biāo)本中是否存在HBV DNA。此外，利用胰腺癌細胞系PANC-1和SW1990，轉(zhuǎn)染載有HBx蛋白表達片段的質(zhì)粒，從而評估體外HBx蛋白對胰腺癌細胞細胞活性、細胞增殖能力及遷移能力的

3、影響。同時本研究中也利用蛋白芯片L-507檢測了HBx蛋白表達后對胰腺癌細胞500多種蛋白表達的影響，并用RT-PCR及ELISA進一步驗證蛋白芯片結(jié)果，以探究HBx影響胰腺癌細胞的潛在分子機制。
　　結(jié)果：
　　HBsAg(+)組和HBsAg(-)組的胰腺癌患者，其胰腺癌相關(guān)的臨床病理學(xué)特征并無明顯差異。然而，相比較而言，HBsAg(+)組胰腺癌患者具有潛在更短的中位生存期（8vs.13月）。在胰腺癌標(biāo)本中，HBV感染的胰

4、腺癌患者標(biāo)本，及部分血清學(xué)診斷HBV未感染的胰腺癌患者的標(biāo)本中，均能夠檢測到HBV DNA。體外實驗中，轉(zhuǎn)染并表達HBx的胰腺癌細胞，其細胞增殖能力及遷移能力均顯著提高，且具有上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化的表型。同時，蛋白ErbB4及細胞因子TGF-α均相應(yīng)增加，而其下游的信號通路，如PI3K/AKT、MAPK、ERK均相應(yīng)上調(diào)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，PI3K/AKT通路抑制劑能夠消除HBx在PDAC細胞系中產(chǎn)生的這些影響。
　　結(jié)論：
　　血