2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究目的:
  建立認(rèn)識(shí)HBV感染抗感染及抗病毒療效分析新模式,研究核苷(酸)類似物抗HBV免疫療效的特征性改變。為突破Keeffe′sroadmap-“早期基線優(yōu)化后期底線挽救”的治療格局,變挽救療效指標(biāo)“病毒學(xué)突破”為及時(shí)性治療干預(yù)指標(biāo)“治療應(yīng)答不佳”;為形成聯(lián)合應(yīng)答及數(shù)字化連動(dòng)療效分析新方法;為實(shí)現(xiàn)從治療起點(diǎn)、拐點(diǎn)、終點(diǎn)的全程優(yōu)化,以及個(gè)體化停藥治愈的理想目標(biāo)奠定科學(xué)的基礎(chǔ)。
  研究方法:
  運(yùn)用HBVDNA

2、qPCR及ECLIA等臨床檢測技術(shù),對NAs治療CHB患者進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測及療效評估。同時(shí)采用流式技術(shù)分組監(jiān)測其淋巴細(xì)胞亞群分類及絕對計(jì)數(shù)。流式淋巴細(xì)胞亞群絕對計(jì)數(shù)的分析實(shí)驗(yàn)流程見圖1。1、樣本及內(nèi)標(biāo)熒光染色;2、FlowCytometer(FCM)系統(tǒng)檢測;3、FCSExpressV3程序化數(shù)據(jù)分析。對獲取的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)(上四分位數(shù),下四分位數(shù))表示,對外周血淋巴細(xì)胞各亞群絕對計(jì)數(shù)結(jié)果進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。
  研

3、究結(jié)果:
  一、研究及治療組間縱向比較:
  1、陽性對照組7的CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD19+B、NK淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平及CD4+/CD8+比值與陰性對照組8比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05。
  2、將基線組1、HBeAg/HBeAb形成對應(yīng)關(guān)系組2、3、4與HBsAg<1000COI組5的CD8+T和CD19+B淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.126,P=0.044;

4、t=2.424,P=0.024)。
  3、將基線組1、HBeAg/HBeAb形成對應(yīng)關(guān)系組2、3、4與HBsAg陰轉(zhuǎn)(ELISA陰轉(zhuǎn),ECLIA<10COI)組6的CD8+T和CD19+B淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平比較,CD8+T細(xì)胞差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.421,P=0.024)。CD19+B細(xì)胞差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.015,P=0.321)。
  二、治療各組橫向比較:
  1、1~6組總體特異性免疫:CD3

5、+T(CD4+T、CD8+T)細(xì)胞同CD19+B細(xì)胞遠(yuǎn)高于非特異性免疫CD3-(CD16++CD56+)NK淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平(t=17.891,P<0.01)。
  2、1~6組CD4+T+CD8+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平亦高于CD4+T+CD19+B淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平(t=4.370,P<0.01)。
  結(jié)論:
  1、陽性和陰性對照組7、8間各淋巴細(xì)胞亞群絕對計(jì)數(shù)水平均無顯著性差異,提示可能系HBV感染與機(jī)體

6、免疫的平衡調(diào)控所致。
  2、核苷(酸)類似物[Nucleos(t)ideanalogues,NAs]抗HBV免疫療效上有如下特征:
 ?。?)基線組1、HBeAg<100COI之前各治療組2、3、4及HBsAg<10COI治療組6呈現(xiàn)出特異性免疫增殖有二次活躍時(shí)期。然而,HBsAg<1000COI治療組5的特異性免疫增殖還處于減退的狀態(tài)。提示在組4與組6間期的CD3+CD8+T細(xì)胞和CD3-CD19+B細(xì)胞增殖減退是再次免

7、疫增殖活躍的主要屏障。
 ?。?)基線組1及各治療組2、3、4、5、6間CD3+CD4+T和非特異性免疫淋巴細(xì)胞CD3-(CD16++CD56+)NK細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平均無差異,P>0.05。
 ?。?)特異性免疫尤其是CD8+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平的CTL二次活躍是抗HBV免疫重建的重要方面。
  3、聯(lián)合應(yīng)答及數(shù)字化連動(dòng)分析下的新型治療模式,有助于突破Keeffe優(yōu)化治療格局與“后期底線挽救”有關(guān)的免疫增殖減退屏障,

8、順利實(shí)現(xiàn)抗HBV個(gè)體化療效的理想終點(diǎn)。
  創(chuàng)新點(diǎn)及潛在應(yīng)用價(jià)值:
  1.在HBV感染抗感染認(rèn)識(shí)上建立平衡免疫及分子調(diào)控(廣義的免疫及分子調(diào)控)概念和比勢概念。
  2.通過流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行CHB患者淋巴細(xì)胞亞群絕對計(jì)數(shù)水平系統(tǒng)觀測及NAs抗HBV免疫療效特征性分析??茖W(xué)論證NAs抗病毒治療也有免疫重建的作用,國內(nèi)外尚無文獻(xiàn)報(bào)道。
  3.為實(shí)現(xiàn)從治療起點(diǎn)、拐點(diǎn)、終點(diǎn)的全程優(yōu)化,以及個(gè)體化停藥治愈的理想目標(biāo)奠定科

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