膠束液相色譜法分離氨基酸及預(yù)測藥物生物活性和毒性參數(shù)的研究.pdf

1、將濃度高于其臨界膠束濃度的表面活性劑加入到傳統(tǒng)的有機溶劑-水反相色譜中，就形成了膠束液相色譜模式。這種模式具有有機溶劑消耗量少，分離選擇性高，可以有效模擬生物膜，生物樣品不需除蛋白直接進樣以及梯度洗脫無需二次平衡等特點，被廣泛應(yīng)用于藥物分析中。它具有解決液相色譜中用其他方法無法達到滿意的分離，有機改性劑含量高，分析時間不合理等問題的潛質(zhì)。而氨基酸作為人體重要的營養(yǎng)物質(zhì)，建立其快速準(zhǔn)確的分離方法很有必要。因此，本論文基于膠束液相色譜的特點

2、，將其應(yīng)用于氨基酸的分離中；同時，利用其可以有效模擬生物膜的特性，對具有不同藥理作用的藥物的生理活性參數(shù)進行了預(yù)測。主要的研究工作如下：
　　1）建立了從膠束到高亞膠束液相色譜模式的梯度洗脫方式快速分離藥物中氨基酸的方法，并用于復(fù)合氨基酸注射液中氨基酸的測定。該方法使用有機改性劑含量線性梯度的洗脫模式，使15種氨基酸在30min之內(nèi)達到基線分離。此外，我們還研究了可能的分離機理。此方法與傳統(tǒng)的梯度洗脫HPLC相比，縮短了二次平衡時

3、間；而與等度洗脫的膠束液相色譜（Micellar liquid chromatography。MLC）方法相比，又減少了洗脫時間，從而從以上兩方面節(jié)約了總的分析時間。此外，我們研究了色譜系統(tǒng)中諸多因素對氨基酸保留行為的影響，其中包括表面活性劑的類型和濃度，有機溶劑含量，溶液pH值等。該方法簡便，快速，二次平衡時間短，且有機改性劑易于回收。為氨基酸的分離提供了一種更高效的方法。
　　2）建立了陰離子和非離子混合膠束色譜分離藥物中的氨

4、基酸的方法。系統(tǒng)研究了不同的因素對化合物色譜行為的影響，并探討了可能的分離機理。此外，還通過半峰寬參數(shù)評價了色譜峰效能，證實了該混合系統(tǒng)具有使弱酸性化合物色譜峰呈現(xiàn)良好的對稱性的潛質(zhì)。該方法解決了傳統(tǒng)的反相色譜方法在氨基酸分離中存在的有機溶劑消耗量高，梯度洗脫程序復(fù)雜等問題，較為綠色環(huán)保。使氨基酸的分析具有了另一種可選的方法。
　　3）建立了混合陰離子和非離子生物分配膠束色譜模式，用于14種具有不同藥理作用的藥物生物活性和毒性參數(shù)