血漿MPO、DKK-1、YKL-40及SP-D與急性冠脈綜合征的關系.pdf

1、背景:
　　急性冠狀動脈綜合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)是威脅人類生存的重要的疾病，根據(jù)其不同的表現(xiàn)形式分為急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)和非ST段抬高型急性冠脈綜合征(Non-ST elevated ACS，NSTE-ACS)，后者又包括非ST段抬高型心肌梗死(Non-ST elevated myocar

2、dial infarction，NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina，UA)。急性冠脈綜合征是動脈粥樣硬化一個危及生命的表現(xiàn)。斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的血栓形成和栓塞，導致心肌細胞低灌注是主要發(fā)病機制之一。在斑塊破裂的復雜過程中，炎癥反應是一個重要的因素。通過發(fā)現(xiàn)更多新的具有高特異性的生物標志物，早期準確識別、診斷急性冠脈綜合征，對于早期危險分層、進一步診治、改善患者預后十分重要。
　　最新的研究發(fā)現(xiàn)

3、，髓過氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)、Dickkopf-1(DKK-1)、YKL-40、肺表面活性物質相關蛋白D(Pulmonary Surfactant-associatedprotein D，SP-D)與動脈粥樣硬化斑塊的形成和炎癥反應有關，但其在急性冠脈綜合征患者血漿中表達水平及診斷價值還有待進一步研究。
　　目的:
　　1.探討急性冠脈綜合征患者血漿中髓過氧化物酶、Dickkopf-1、YKL-4

4、0、肺表面活性物質相關蛋白D的表達水平及診斷價值。
　　2.探討急性冠脈綜合征患者血漿髓過氧化物酶、Dickkopf-1、YKL-40、肺表面活性物質相關蛋白D的表達與心肌損傷標志物肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及纖維蛋白原(Fib)等指標的相關性。
　　方法:
　　1.病例選擇
　　收集2015年7月-12月期間就診于山東大學齊魯醫(yī)院急診科、心內科和健康查體中心符合入組標準的患者72例，分

5、為急性心肌梗死組20例，不穩(wěn)定心絞痛組36例及對照組16例。入選急性冠脈綜合征的患者需行選擇性冠脈造影檢查證實主要冠脈狹窄大于50％并排除冠狀動脈痙攣所致;符合ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死的診斷標準;不穩(wěn)定心絞痛的診斷標準為相應臨床癥狀和（或）非ST段抬高型心肌梗死類似心電圖表現(xiàn)，但心肌損傷標志物水平正常。排除標準:1）合并心臟瓣膜疾病;2）中、重度心功能不全;3）嚴重的心律失常;4）重度或難治性高血壓;5）惡性腫瘤;6

6、）嚴重肝腎功能不全;7）嚴重感染;8）嚴重貧血;9）急慢性炎癥疾病;10)自身免疫性疾病;11）其他重大疾病;12）不自愿入組者和心理精神疾病患者。對照組入組標準:健康查體者其心電圖、胸片、超聲均未見明顯異常，血常規(guī)、肝腎功、血生化等血清指標亦無明顯異常，無高血壓、心臟病、糖尿病等慢性病史，無其他重大疾病者。
　　2.冠脈造影檢查和經皮冠脈介入治療
　　使用飛利浦Allura FD20型心血管數(shù)字減影儀，進行選擇性冠脈造影檢

7、查（coronary angiography，CAG）。記錄造影圖像，判斷冠脈病變部位、類型及狹窄程度。需要置入支架者，則向患者及家屬講明病情后，根據(jù)造影結果及心電圖找到犯罪血管，施行經皮冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)。
　　3.血液常規(guī)指標檢查
　　血液常規(guī)檢查指標由病房或體檢中心統(tǒng)一抽血送檢。檢測每位患者的外周血血常規(guī)、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、

8、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、肌酐、尿酸、凝血系列等常規(guī)指標及肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、血清肌鈣蛋白Ⅰ等心肌損傷標志物。
　　4.血漿中髓過氧化物酶、Dickkopf-1、YKL-40、肺表面活性物質相關蛋白D的檢測
　　急性冠脈綜合征患者于入院后行再灌注治療前抽取靜脈血5ml（EDTA抗凝），其中心肌梗死患者于住院治療7日后再次抽取清晨空腹血5ml作為短期治療后對照。對照組于查體當天抽取清晨空腹血5ml。采血30min內將

9、標本在4℃、3000rpm條件下離心10分鐘，分離上層血漿，分裝凍存入-80℃冰箱。使用ELISA試劑盒（美國R&D systems，Inc.）檢測標本中髓過氧化物酶、Dickkopf-1、YKL-40、肺表面活性物質相關蛋白D的濃度。
　　5.統(tǒng)計學分析
　　使用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0分析數(shù)據(jù)。正態(tài)性檢驗用單樣本K-S檢驗;不符合正態(tài)分布的資料使用對數(shù)轉換后使其符合正態(tài)分布;兩樣本均數(shù)的比較用獨立樣本T檢驗;兩組配對樣

10、本的均數(shù)比較用配對樣本T檢驗;多組均數(shù)的兩兩比較用ANOVA;相關性分析用雙變量相關分析;用ROC曲線分析其診斷價值;均以P＜0.05為有顯著性差異的標準。
　　結果:
　　1.急性心梗組血漿MPO、DKK-1及YKL-40的表達顯著高于不穩(wěn)定心絞痛組和對照組，不穩(wěn)定心絞痛組YKL-40的表達顯著高于對照組(P＜0.05)。ROC曲線預測對急性心肌梗死的診斷價值示YKL-40的診斷準確性較高，曲線下面積(Area Under

11、 Curve，AUC)為0.977(P＜0.01)。急性心肌梗死患者發(fā)病12小時內與發(fā)病1周后血漿MPO、DKK-1、YKL-40及SP-D表達均無明顯差異(P＞0.05)。
　　2.血漿DKK-1濃度與心肌損傷標志物肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及纖維蛋白原(Fib)濃度有明顯相關性，相關系數(shù)分別為0.43、0.348、0.407（P值均＜0.05）。血漿YKL-40濃度與心肌損傷標志物肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ

12、)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及纖維蛋白原(Fib)濃度有明顯相關性，相關系數(shù)分別為0.536、0.474、0.284（P值均＜0.05）。MPO、SP-D濃度與肌鈣蛋白Ⅰ、肌酸激酶同工酶及纖維蛋白原濃度無明顯相關性(P＞0.05)。
　　結論:
　　1.MPO、DKK-1、YKL-40對急性冠脈綜合征的診斷尤其是對急性心肌梗死的診斷具有一定價值，其中YKL-40的診斷價值較高，且在急性心肌梗死患者血漿中表達水平短期內無明