不同劑量胸腺肽-α1在腸毒素B(SEB)與內(nèi)毒素(LPS)復(fù)合誘導(dǎo)小鼠膿毒癥模型中的免疫干預(yù)作用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:膿毒癥(sepsis)的炎癥反應(yīng)/抗炎反應(yīng)失衡所造成的免疫功能紊亂是導(dǎo)致膿毒癥惡化的重要原因,針對膿毒癥的免疫治療也成為目前研究的熱點,但膿毒癥的免疫狀態(tài)在病程的早、中、晚期表現(xiàn)各異,機體對不同病原體的反應(yīng)模式也不盡相同,新的膿毒癥指南對免疫治療仍未有明確指向。
  目前關(guān)于胸腺肽α1在膿毒癥中的免疫治療研究眾多,但胸腺肽α1的應(yīng)用時機、應(yīng)用劑量、療程等在學術(shù)界尚無定論?;仡欉^去,對胸腺肽α1在膿毒癥中的研究主要集中在由內(nèi)毒

2、素介導(dǎo)的嚴重膿毒癥模型。然而,膿毒癥患者中革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌的復(fù)合感染大量存在,內(nèi)毒素與外毒素之間存在復(fù)雜的協(xié)同和交互作用,我們在病原體復(fù)合感染情況下對胸腺肽α1的研究甚少;其次,任何免疫刺激治療都應(yīng)該考慮在某些情況下可能對機體造成潛在的有害影響,由于臨床中缺乏對免疫狀態(tài)及時又可靠的監(jiān)測手段,使得膿毒癥炎癥亢進與免疫抑制的界限并不分明,輕癥者可能尚未發(fā)生免疫抑制,此種免疫狀態(tài)下應(yīng)用胸腺肽α1,對膿毒癥預(yù)后的影響如何?尚無可靠的循

3、證醫(yī)學依據(jù)。
  本實驗前期建立了腸毒素B(SEB)與內(nèi)毒素(LPS)復(fù)合攻擊小鼠膿毒癥模型,模擬革蘭氏陽性球菌與革蘭氏陰性菌的復(fù)合感染,經(jīng)研究觀察屬于輕癥模型,目的是探討不同劑量胸腺肽-α1在腸毒素B(SEB)與內(nèi)毒素(LPS)復(fù)合攻擊小鼠輕癥膿毒癥模型中的免疫干預(yù)作用。
  方法:本實驗首先建立金葡菌腸毒素B(SEB)與大腸桿菌內(nèi)毒素(LPS)復(fù)合感染小鼠膿毒癥模型,給BALb/c雄性小鼠腹腔注射SEB(500μg/kg

4、、400μg/kg、300μg/kg)2h后,注射LPS(1500μg/kg、1000μg/kg、500μg/kg),并設(shè)置PBS空白組,連續(xù)觀察所有小鼠72小時的存活情況及癥狀表現(xiàn),每隔8小時記錄存活率。最終確定以300μg/kgSEB+1000μg/kgLPS建立了復(fù)合感染模型。接下來將90只小鼠完全隨機法平分成3組,每組30只,分別為對照組、小劑量組、大劑量組;再將每組小鼠隨機分為2h組、4h組、6h組,每組10只。將所有小鼠造模

5、后,給小劑量組小鼠腹部皮下注射胸腺肽-α1100ug/kg,大劑量組小鼠腹部皮下注射胸腺肽-α12000ug/kg,對照組小鼠腹部皮下注射等體積PBS液。觀察并記錄各組小鼠的癥狀,直至相應(yīng)的時間終點2h、4h、6h,采血后離心留取血清,解剖后留取肺臟等組織用來HE染色。并用ELISA法測定小鼠血清IL-6、IL-10、TNF-α濃度。所用數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±SD)表示,采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計,正態(tài)性檢驗后做方差分析,方差齊

6、的組間,用One-WayANOVA法,方差不齊的組間比較采用多個獨立樣本的秩和檢驗。
  結(jié)果:
  1、不同劑量胸腺肽-α1對小鼠血清IL-6濃度的影響
  在給藥后2h,小劑量組、大劑量組與對照組相比,IL-6濃度明顯高于對照組,有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但小劑量組與大劑量組IL-6濃度相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在給藥后4h、6h,小劑量組、大劑量組與對照組相比,三者之間IL-6濃度無統(tǒng)計學意義(

7、P>0.05)。
  2、不同劑量胸腺肽-α1對小鼠血清IL-10濃度的影響
  在給藥后2h,小劑量組、大劑量組與對照組相比,IL-10濃度明顯低于對照組,有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但小劑量組與大劑量組IL-10濃度相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在給藥后4h、6h,小劑量組、大劑量組與對照組相比,三者之間IL-10濃度無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
  3、不同劑量胸腺肽-α1對小鼠血清IL-10/IL

8、-6比值的影響
  在給藥后2h,小劑量組、大劑量組與對照組相比,IL-10/IL-6比值明顯低于對照組,有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但小劑量組與大劑量組IL-10/IL-6相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在給藥后4h、6h,小劑量組、大劑量組與對照組相比,三者之間IL-10/IL-6比值無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
  4、不同劑量胸腺肽-α1對小鼠血清TNF-α濃度的影響
  在給藥后2h,小劑量組、大

9、劑量組與對照組相比,TNF-α濃度明顯低于對照組,而且小劑量組明顯低于大劑量組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);給藥后4h,小劑量組、大劑量組與對照組相比,TNF-α濃度明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),小劑量組與大劑量組之間相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);給藥后6h,小劑量組、大劑量組與對照組相比,TNF-α濃度明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),小劑量組與大劑量組之間相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05

10、)。
  5、不同劑量胸腺肽-α1對小鼠臨床表現(xiàn)的影響
  對照組小鼠在造模后4h內(nèi)均出現(xiàn)了立毛、呼吸急促、不飲食、腹瀉、精神萎靡、對周圍環(huán)境失去興趣、自潔行為消失,眼睛出現(xiàn)痂樣滲出等現(xiàn)象,直至觀察終點6h,癥狀仍無緩解。而小劑量組和大劑量組的小鼠與對照組相比,癥狀相對較輕,癥狀緩解出現(xiàn)較早:在用藥后4h內(nèi),小劑量組與大劑量組小鼠呼吸急促、腹瀉的程度相對較輕;在用藥后5h~6h內(nèi),小劑量組與大劑量組的大部分小鼠精神改善,活動

11、增多,呼吸急促較前緩解,開始恢復(fù)自潔行為,個別小鼠出現(xiàn)飲食現(xiàn)象,對照組小鼠癥狀較前未見明顯緩解。小劑量組與大劑量組的小鼠臨床表現(xiàn)相似。
  6、不同劑量胸腺肽-α1對小鼠臟器損害的組織病理學表現(xiàn)的影響
  肺組織病理:對照組可見部分肺泡壁破壞、有肺間質(zhì)出血現(xiàn)象,小劑量組及大劑量組可見肺間質(zhì)血管充血擴張,未見肺間質(zhì)出血;肝組織病理:對照組肝細胞水腫,顏色變淡,小劑量組及大劑量組病變較輕;腎病理:對照組腎間質(zhì)血管充血,小劑量組及

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